摘要：目的制备并优化坎地沙坦酯混合胶束的处方及制备工艺。方法采用薄膜水化法,以泊洛沙姆P123和F127为载体材料制备坎地沙坦酯混合胶束。以包封率、载药量及沉降率为考察指标,运用单因素实验与星点-效应面法优化处方与制备工艺,并对坎地沙坦酯混合胶束进行表征。结果确定优化得到的最佳处方与工艺为:P123/F127混合载体用量为158.2 mg,载体泊洛沙姆P123的质量百分比为66.7%,水化温度为40℃,水相体积为8.40 mL,旋转蒸发温度为45℃,有机溶剂用量为3 mL。所制得的坎地沙坦酯混合胶束的临界胶束浓度值为0.0059 g·(100 mL)^(-1),平均粒径、PDI、Zeta电位分别为(26.39±0.22)nm、0.210±1.49、(-21.57±0.71)mV,其形态为分布均一的规整球形,无聚集。差示扫描量热分析与傅里立叶-红外光谱分析测定结果表明坎地沙坦酯以无定型形式存在于混合胶束中。P123/F127混合胶束可显著提高坎地沙坦酯在纯化水和pH值6.8的缓冲溶液的饱和溶解度。结论该制备工艺方法简单,合理可行。与单一胶束相比,制备得到的坎地沙坦酯混合胶束的处方稳定且包封率和载药量高,可为进一步研究提供参考。

摘要：脉冲给药系统是根据临床治疗需要定时释放药物的一种新型给药系统,用于治疗某些节律性发作的疾病。人体血压在清晨短时间内迅速上升到较高的水平,导致严重的心血管并发症。本研究根据人体血压节律性,将降血压药物坎地沙坦酯制成具有时滞效应的脉冲杯形片。通过体外释放实验和溶蚀实验,考察影响杯形片释药时滞的因素,并经口给予家兔坎地沙坦酯市售片和脉冲杯形片,分别观察其颈总动脉血压随时间的变化。结果表明顶层阻滞材料的处方和用量等因素影响释药时滞。家兔经口给予市售片(98±17)min后血压开始下降;经口给予脉冲杯形片后(278±29)min后血压开始下降。坎地沙坦酯脉冲杯形片在家兔体内具有(180±34)min的释药时滞,符合设计要求。

摘要：目的:将难溶性药物坎地沙坦酯制备成单层渗透泵片。方法:采用固体分散体技术提高其溶解度,通过单因素考察及正交试验设计优化处方,并对优化后处方的体外释药行为进行模型拟合。结果:优化后的坎地沙坦酯渗透泵片在14 h内符合零级释药模型(r=0.993 3),累积释放度达到88.36%。结论:以固体分散体为中间体,坎地沙坦酯可制成零级释药特征明显的单层渗透泵控释片。

摘要：目的:研究国产坎地沙坦酯片的人体生物等效性。方法:30名男性健康志愿者按开放、随机、单中心、单剂量三周期三制剂二重双交叉设计,分别口服受试制剂A、B和参比制剂各8 mg,并采集48 h内动态血标本,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中坎地沙坦浓度,计算药动学参数,并判定三种制剂的生物等效性。结果:受试制剂A、B和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(92.24±29.15)μg·L-1、(94.72±33.17)μg·L-1、(92.06±28.79)μg·L-1,tmax分别为(3.79±0.84)h、(3.63±0.74)h、(4.01±0.67)h,t1/2分别为(8.26±1.78)h、(8.33±1.82)h、(8.36±1.31)h,AUC0-48分别为(881.79±268.24)μg·L-1、(854.88±303.46)μg·L-1、(835.85±272.76)μg·L-1,AUC0-∞分别为(897.10±271.52)μg·L-1、(869.59±305.87)μg·L-1、(851.77±278.86)μg·L-1,3种制剂的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种受试制剂与参比制剂生物等效。2种受试制剂的相对生物利用度分别为(110.16±31.65)%和(104.75±23.42)%。结论:国产坎地沙坦酯片与参比制剂生物等效。

摘要：目的研究国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在中国健康人体内的生物等效性。方法采用随机开放双交叉试验设计,24例健康男性受试者在空腹状态下单剂量口服国产坎地沙坦酯胶囊(受试药物)和进口坎地沙坦酯片(参比药物)8 mg,以液质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中坎地沙坦的浓度。用WinNonlin软件计算药代动力学参数及生物等效性评价。结果受试药物与参比药物的t_(1/2)分别为(9.30±1.70)和(9.80±1.90)h;t_(max)分别为(4.00±0.80)和(4.20±1.00)h;C_(max)分别为(76.98±22.22)和(87.35±34.61)μg·L^(-1);AUC_(0-48h)分别为(826.60±204.10)和(928.00±269.30)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(857.10±201.30)和(956.10±270.60)μg·h·L^(-1)。受试药物的相对生物利用度为(114.40±27.30)%。受试药物经对数转换后的药代动力学参数AUC_(0-48h)、AUC_(0-∞)、C_(max)的90%置信区间分别落在参比药物的101.37%~121.80%,101.08%~120.15%,98.59%~119.54%。t_(max)经非参数检验无显著性差异。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于坎地沙坦血药浓度测定;国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。

摘要：目的:评价坎地沙坦酯片、胶囊与进口参比制剂在健康人体内的药代动力学及其生物等效性。方法:采用三制剂三周期二重3×3拉丁方设计,18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片各16 mg后,采用高效液相色谱—荧光法测定不同时间血浆中主要代谢产物坎地沙坦浓度,用DAS药动学程序进行药代动力学参数的计算及生物等效性评价。结果:受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片的主要药代动力学参数:tmax分别为(4.6±0.9)、(4.6±1.3)和(4.4±0.9)h,t1/2分别为(8.8±1.9)、(8.3±1.9)、(8.5±1.8)h,Cmax分别为(170±61)、(155±75)和(171±77)ng/mL,AUC0-36分别为(1762±576)、(1684±600)和(1808±662)***-1.h,AUC0-∞分别为(1886±616)、(1776±600)和(1913±694)***-1.h。两种受试制剂的相对生物利用度分别为97.8%和93.1%。结论:两种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的:评价国产坎地沙坦酯治疗轻、中度高血压的疗效和安全性。方法:采用多中心随机双盲、双模拟、阳性药物平行对照试验设计,对217例高血压病患者随机给予坎地沙坦酯片(n=107,4-8mg·d-1)或对照药厄贝沙坦片(n=110,150-300mg·d-1);4周后血压未正常者加用氢氯噻嗪(12.5mg·d-1),疗程8周。结果:试验组和对照组的单药治疗总有效率分别为72.4％和73.1％,两组间比较差异无显著性(P>0.05);联合用药后分别为93.3％和94.4％。平均坐位血压试验组由(155.6±10.9)／(98.6±4.9)mmHg降至(130.2±10.0)／(82.7±5.7)mmHg,对照组由(152.6±10.3)／(98.4±4.1)mmHg降至(129.1±8.0)／(82.8±5.1)mmHg,两组间比较差异无显著性(P>0.05)。两组不良反应发生率相似(12.3％和13.1％)。结论:国产坎地沙坦酯治疗高血压安全有效,其降压效果和不良反应与厄贝沙坦相似。

摘要：目的:制备坎地沙坦酯片并优化处方,并对其进行初步稳定性考察。方法:采用Box-Behnken试验设计,以填充剂配比(X1)、崩解剂(X2,%)和润滑剂(X3,%)用量为影响因素,以片重差异(Y1,%)、脆碎度(Y2,%)、崩解时限(Y3,min)、坎地沙坦酯溶出度(Y4,%)为片剂考察指标,得到最优处方;采用f2相似因子法评价自制制剂和参比制剂在溶出介质中的体外溶出行为。通过高温、高湿、光照试验初步考察制剂稳定性。结果:坎地沙坦酯片的最优处方组成为:填充剂一水乳糖与预交化淀粉比例为7∶1、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重为5.5%,润滑剂硬脂酸镁占片重为0.5%。自制片剂和参比制剂在4种溶出介质中的累积溶出度相似因子f2分别为60.62,73.34,66.95,68.60。结论:制备的坎地沙坦酯片各项指标均符合规定,工艺稳定可靠。

摘要：目的合成抗高血压药坎地沙坦的前药坎地沙坦酯。方法以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料,经酯化、重排、取代、水解、成酯、脱保护、精制合成高纯度的坎地沙坦酯。结果坎地沙坦酯总收率为35%。结论优化了合成路线,提高了收率,降低了成本,且节能环保。

摘要：目的优化处方工艺,制备稳定的坎地沙坦酯片。方法通过影响因素试验考察不同处方坎地沙坦酯片的含量及有关物质变化,筛选合适的辅料;以与参比制剂(必洛斯)的溶出曲线相似因子f2为指标,采用正交设计法优选原料粒径、崩解剂的用量和片剂硬度。结果聚乙二醇6000能显著提高坎地沙坦酯处方的稳定性,原料粒径和崩解剂的比例是影响相似因子f2的关键因素,有关参数被确定。结论处方工艺质量稳定,重现性良好。