摘要：本研究基于培美曲塞二钠的合成工艺,设计了一种化学性质稳定的培美曲塞二丙氨酸盐的合成方法。4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸(4)经乙酸酐保护氨基得4-[2-(2-乙酰胺基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,然后与L-谷氨酸二乙酯(3)经缩合反应得N-[4-[2-(2-乙酰胺基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯。在氢氧化钠条件下水解后,再和丙氨酸成盐得目标产物,纯度99.5%,总收率69.1%(以3计)。本工艺对4的2-位氨基进行保护,可避免4的自身缩合杂质的生成;同时用氨基保护策略代替原文献的用对甲苯磺酸成盐步骤,避免了遗传毒性杂质的生成。本工艺反应条件温和、操作简捷,可为培美曲塞剂型的开发提供更多选择。

摘要：@@ 0 引言在肿瘤治疗领域,越来越多肿瘤生物标记物的研究给个体化治疗提供了更多的证据支持.而这些研究并不局限于靶向药物治疗,也包括化疗药物.

摘要：针对IIIB、IV期晚期肺腺癌患者,予以联合方案治疗(吉非替尼+培美曲塞+卡铂),观察其临床疗效。方法:统计笔者工作的医院2018年1月至2020年12月收治的晚期肺腺癌60例患者,30例患者采用传统的培美曲塞+卡铂方案化疗,设计为对照组;30例患者采用培美曲塞+卡铂方案化疗,同时联合吉非替尼靶向药物治疗,设计为试验组,对比不同治疗方案的临床效果。结果:按临床疗效评判的准则,对比两组的总疗效有效率,以此评估是否具有统计学意义,试验组患者总疗效有效率(93.33%),对照组患者总疗效有效率(73.33%),两者对比有明显差异(p0.05)。结论:对于肺腺癌晚期患者,实施培美曲塞+卡铂传统方案化疗后联合吉非替尼靶向药物治疗方案较传统的培美曲塞+卡铂化学治疗疗效好,较好的缓解、控制了病情,同时用药的不良反应并没有具有统计学意义的差异,此方案在临床上值得推荐。

摘要：目的观察多西他赛联合顺铂方案(DP方案)与培美曲塞联合顺铂方案(PP方案)一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和不良反应。方法收集2012年8月至2014年8月在西安交通大学第一附属医院(46例)和广东医学院附属惠东医院(20例)收治的66例初治晚期肺腺癌患者,采用随机对照的临床研究设计,将66例经组织学或细胞学确诊的初治晚期肺腺癌患者分为DP方案组和PP方案组各33例。观察两组患者的近期有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)、中位生存时间(MST)、1年生存率和不良反应。结果 DP方案组中,部分缓解(PR)10例,疾病稳定(SD)15例,疾病进展(PD)8例,RR为30.30%(10/33),DCR为75.76%(25/33);TTP为7.8个月,MST为13.5个月,1年生存率为54.55%(18/33)。PP方案组中,PR 11例,SD 16例,PD 6例,RR为33.33%(11/33),DCR为81.82%(27/33),TTP为8.1个月,MST为14.8个月,1年生存率为57.58%(19/33)。两组患者的近期疗效和生存率比较差异均无统计学意义(P≥0.05)。两组患者的主要不良反应为血液学毒性、消化道反应和脱发。PP组的不良反应中中性粒细胞减少、血小板减少及脱发的发生率明显低于DP组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 DP方案和PP方案治疗晚期肺腺癌疗效确切,不良反应均可耐受。

摘要：目的:探讨贝伐珠单抗联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效及对机体免疫功能的影响。方法:采用前瞻性队列研究设计,纳入2015年8月至2018年12月首都医科大学大兴教学医院收治的符合入组标准的晚期肺腺癌患者,根据治疗方案的不同分为对照组和研究组。对照组40例患者给予培美曲塞500 mg/m^2,静脉滴注,仅第1日给药,每21 d为1个周期。研究组42例患者给予培美曲塞500 mg/m^2,静脉滴注,仅第1日给药,每21 d为1个周期;贝伐珠单抗7.5 mg/kg,静脉滴注,仅第1日给药,每14 d为1个周期。两组患者均接受至少4个周期的化疗,4个周期后比较两组患者的临床疗效、不良反应及外周血免疫指标变化,并随访疾病无进展生存期(progression free survival,PFS)。结果:研究组、对照组患者的客观有效率分别为52.4%(22/42)、37.5%(15/40),差异无统计学意义(P=0.176);疾病控制率分别为83.3%(35/42)、62.5%(25/40),差异有统计学意义(P=0.033)。研究组患者的中位PFS为6.5个月(95%CI:5.82~7.29个月),对照组患者的PFS为5.2个月(95%CI:4.45~5.97个月),两组比较,差异有统计学意义(P=0.04)。两组患者主要的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、乏力、高血压及蛋白尿,两组患者各不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗后T细胞亚群、自然杀伤细胞(NK细胞)活性、免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)水平明显降低,与治疗前比较的差异均有统计学意义(P0.05)。结论:贝伐珠单抗联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的疗效确切,疾病控制率优于培美曲赛单药治疗,不良反应可耐受,对外周血免疫指标水平的影响相对较小。

摘要：分析了抗肿瘤药培美曲塞的药理作用以及该种药物的临床疗效。通过查阅资料以及开展药理研究，分析抗肿瘤药培美曲塞的作用机制、药效学、药代动力学、不良反应、耐受性以及耐药机制，通过查阅临床上报道的关于培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究，分析该种药物的抗肿瘤功效。通过药理实验，得出以下结果：①作用机制：培美曲塞通所具有的叶酸拮抗作用，能够抑制肿瘤细胞复制；②药效学：培美曲塞具有广谱抗肿瘤活性；③药代动力学：培美曲塞的药物代谢符合多室模型，组织内分布有限，经尿液迅速清除，平均半衰期2~3h；④不良反应：培美曲塞常见不良反应包括中线性粒细胞减少、腹泻、黏膜炎、恶心、呕吐；⑤耐受性：培美曲塞不良反应严重程度低，耐受性较好；⑥耐药机制：培美曲塞的耐药机制主要为叶酰聚谷氨酸合酶表达的变化。⑦药物疗效分析发现，培美曲塞能够有效提高肿瘤患者疾病治疗有效率，延长患者生存期。培美曲塞所具有的独特药理作用，能够有效降低肿瘤患者病死率。

摘要：目的探讨洛铂或顺铂联合培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗晚期肺腺癌的有效性和安全性及对生活质量的影响。方法采用前瞻性队列研究设计,纳入首都医科大学大兴教学医院肿瘤科2017年8月—2018年12月收治的符合入组标准的晚期肺腺癌患者89例,根据化疗方案的不同分为实验组45例和对照组44例,实验组给予培美曲塞500 mg/m2静滴,第1天,洛铂30 mg/m2静滴,第1天,贝伐珠单抗7.5 mg/kg静滴,第1天,3周为1个周期;对照组给予培美曲塞500 mg/m2静滴,第1天,顺铂25 mg/m2静滴,第1—3天,贝伐珠单抗7.5 mg/kg静滴,第1天,3周为1个周期。2组患者均接受至少4个周期化疗,4周期后比较2组患者的临床疗效、不良反应及生活质量,并随访疾病无进展生存期。结果实验组和对照组客观有效率为53.3%(24/45)和50.0%(22/44),疾病控制率分别为80.0%(36/45)和77.3%(34/44),组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。实验组和对照组中位无进展生存期(PFS)分别为6个月[95%CI(5.45,6.55)]和5.6个月[95%CI(4.59,6.40)],差异无统计学意义(P>0.05)。2组主要3/4级不良反应有中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、乏力,差异无统计学意义(P>0.05)。2组化疗FACT-L量表生活质量评分均低于治疗前,实验组在日常生活及其他因素方面生活质量评分下降程度小于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论洛铂联合培美曲塞及贝伐珠单抗一线治疗晚期肺腺癌与顺铂联合培美曲塞及贝伐珠单抗疗效相当,不良反应可耐受,且对生活质量影响更小。