摘要：利用电矩矢量(Vmed)的分子结构数字技术,通过不同原子类型分类方法探索芳香胺类的基因毒性与组成原子类型之间的构效关系。随机多组的样本划分方案研究揭示,恰当的回归相关系数(R^2)能够在一定程度上避免模型的"过拟合"状态,原子划分类型越详细,就越容易陷入"过拟合"状态中。全分子集的4种原子类型分类方案综合研究揭示,化合物的基因毒性与分子结构的芳香性碳原子多寡、芳香氮原子的替换和稠环化程度等因素相关联。分析结果表明:通过不同的原子类型划分方案的综合研究,Vmed方法能够比较直观反映出分子结构的原子类型变化与性质变化关系,有效的指导化合物设计。

摘要：1979年,戴乾圜提出的化学致癌机理的双区理论发现:环境致癌剂均代谢成特定的双官能烷化剂,并通过诱发DNA互补碱基交联而启动癌变.戴乾圜当时解释互补碱基交联启动细胞癌变的根源时指出:DNA即基因的突变主要都是由缺乏互补模板的交联的互补碱对所诱发(易于依靠互补模板修复的单个碱基损伤只有远为次要的作用),而突变的基因借逆转录机制经历潜伏期而引起细胞的深度突变即奇异染色体的产生和细胞的最后癌变.致癌剂的致突变谱、癌细胞中奇异染色体的结构、逆转录机制在正常细胞中的广泛存在和致癌剂均能诱发DNA股间交联等,都从实验上证明了双区理论所揭示的上述致癌过程的分子机理.传统的抗癌剂都是基因毒性的,即抗癌剂均具有强力的致癌、致畸胎、致不育和致突变的潜力.作者首次将致癌剂的抗癌药效和基因毒性的差别,定义为抗癌剂的选择性.作者发现可以突破抗癌剂的随机筛选和偶然发现的方式,借双区理论按照理论预想设计高选择性抗癌剂.实践证明:抗癌烷化剂本身或代谢后都是双官能烷化剂.戴乾圜将双官能抗癌烷化剂在DNA碱基之间的交联,划分为易于修复的股内或股间非互补碱基间的、不具致癌性的良性交联,和难于修复的互补碱基间的、表现致癌性的恶性交联.