摘要：基因载体的转染、表达效率低和存在安全问题是基因治疗的难点。由于传统病毒及质粒载体含有大量外源基因,其表达有可能引发较严重免疫副反应。本课题旨在新的设计思路上开发高效安全基因治疗载体。微链载体利用设计好的Cap序列封闭基因表达框两端,起到防止细胞内核酸外切酶降解的作用。从pEGFP-N3质粒中分离纯化得到GFP基因作为微链载体的报告基因。将微链载体与原质粒载体(pEGFP-N3质粒)分别转染入真核细胞,利用荧光显微镜和流式细胞仪检测并比较其转染效率。结果显示微链载体在293、CNE2、3T3、B95-8等真核细胞中的转染、表达效率较高,并具有较小的细胞毒性。初步证实了微链载体在真核细胞中转染、表达效率及安全性等方面具有一定的优越性。

摘要：目的 综述了用纳米颗粒、纳米胶束作为基因转移载体的应用研究现状。方法 分析和归纳了纳米基因转运载体在基因转运系统中的三大主要屏障:①如何尽快逃脱网状内皮细胞系统对纳米的转运体捕捉;②如何尽快逃脱胞内溶酶体的吞噬作用;③如何保证质粒DNA在胞质内不被降解。结果与结论 借以纳米基因载体设计与研制,提高基因转移效率,并列举近几年来国内外纳米基因载体研究状况,指出了纳米载体在基因表达与转染上还存在许多问题,但纳米基因转运技术的应用前景是无可置疑的。

摘要：目的　介绍非病毒基因治疗载体的研究进展 ,为其深入研究提供参考。方法　对近年来有代表性的文献进行分析、归纳。结果　脂质体或脂质复合物、聚合物或复合载体等非病毒载体虽较为安全 ,但其不良反应近来也受到关注。非病毒载体的转染率还不够高 ,有效表达时间短 ,在体内的转运机制随给药途径的不同而不同。结论　为了进一步提高其转染率和表达持续时间 ,还须深入研究外源DNA进入靶细胞核的细胞和分子机制 ,并根据临床应用的实际个性化地设计安全。

摘要：高分子基因载体输送系统是人类基因治疗研究中的一个重要工具。随着对高分子基因载体输送机制的深入了解,靶向细胞核的病毒型结构高分子载体既具有非病毒载体的结构灵活可控、低毒性、合成简便、费用低廉的优点,又具有病毒载体的高效、靶向细胞核作用强的优点,其将有较大的发展前景。近年来,针对特定的基因输送设计了多种高分子载体。本文介绍了聚乙烯亚胺(PEI)、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PDMAEMA)、嵌段共聚物、多聚赖氨酸(PLL)、糖类高分子(β-环糊精、壳聚糖、葡聚糖)等高分子载体的研究进展。

摘要：高血压是一种多基因病症 ,传统的化学药物治疗有很多的缺点 ,拟议中的基因治疗方案是针对高血压易感基因设计出反义寡核苷酸 (ASODN) ,将其导入体内后可以阻断特定基因表达 ,从而发挥治疗作用。这种治疗方法的特点是持续时间长、效果好、无副作用。但是由于有一些技术上的难题 。

摘要：在临床应用中如何根据病情按时、按需地调控基因表达,是基因治疗亟需解决的关键问题。核酶核糖开关具有基因表达水平的可调节性、结构的可组装性和靶基因的特异性等特点,是一种非常有应用前景的配体控制型基因调控系统。最新研究显示,核酶核糖开关不仅能调控哺乳动物细胞的转基因表达,还能调控细胞功能与命运。已建立的高通量筛选平台,不仅可以在微生物宿主中快速优化核酶核糖开关,还可将选定的活性序列元件直接应用于哺乳动物细胞。另外,可定量评价核酶核糖开关性能的数学模型的成功建立,为其前瞻性合理设计奠定了基础。但是,核酶核糖开关在基因治疗的成功应用,仍有赖于调节元件的优化设计和调控配体的生物相容性等关键问题的解决。

摘要：基因转移的非病毒技术近来发展迅速。与病毒转染细胞的方法相比，非病毒转移方法比较简便，安全，毒性小。这种方法大体可分为两种：完全非病毒方法和病毒增强的转移方式。本文主要介绍一些最近两三年来新兴的技术方案的优点和不足。

摘要：细胞凋亡的设计与肿瘤的基因治疗谭卫林，董俊瑞，王元和细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）或称程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ，ＰＣＤ）是细胞对内、外信号刺激做出的应答反应，是一种由基因控制的细胞自主性死亡过程，是主动的细胞学过程。因而...

摘要：端粒亦称端区，位于真核细胞染色体末端，随细胞分裂而脱失，缩短至一定程度时体细胞死亡，癌细胞因具有合成端粒的端粒酶而获永生。端粒酶亦称端聚酶，为一含ＲＮＡ的核糖核蛋白，在９０％的癌细胞中过表达，成为肿瘤治疗的新靶点。以端粒酶为靶点的药物设计策略包括端粒酶ＲＮＡ和编码蛋白质的基因以及编码端粒结合蛋白基因的操作。另外，染色体转移、诱导分化、细胞周期调节及常规药物筛选亦为重要的策略。其中针对端粒酶ＲＮＡ模板区的反义（寡）核（苷）酸或Ｒｉｂｏｚｙｍｅ及其突变体的设计构成基因治疗的主体。

摘要：CRISPR/Cas9基因编辑技术已成为基因治疗领域最有前景的工具。在临床应用中,对CRISPR/Cas9进行安全有效的递送一直是亟待解决的问题。纳米粒子,如脂基纳米粒子、聚合物纳米粒子、纳米金颗粒以及生物膜类纳米粒子等,因其生物相容性、安全性和可设计性等特点有望为基因治疗带来新的突破。文中首先对纳米粒子的特性和基因治疗中CRISPR/Cas9的发展进行了概述,然后详细归纳了纳米粒子在递送不同形式的CRISPR/Cas9中的应用,最后对纳米粒子介导的基因治疗的递送在未来面临的挑战和安全性等方面作出总结论述。