摘要：目的探索百合-生地黄抗焦虑抑郁的最佳配比。方法采用基线等比增减设计法设计百合生地黄不同配伍比例,利用经典行为学测定方法(高架十字迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾试验)对百合-生地黄不同配比进行抗焦虑抑郁药效比较,结合高效液相色谱法对百合-生地黄不同配比药液中的王百合苷A、B、C、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷溶出量进行比较,采用熵权法确定各评价指标权重,结合TOPSIS法优选百合生地黄最佳配比。结果百合生地黄不同配比抗焦虑抑郁效果及有效成分溶出均存在显著差异,其中最优配比为5∶5,表明该比例最能发挥百合和生地黄的协同增效作用,是百合生地黄抗焦虑抑郁的最佳配伍比例。结论熵权TOPSIS法能够准确、客观地反映百合生地黄不同配比的差异,可为中药配伍研究提供新方法。

摘要：目的:按基线等比增减设计法配制不同配比的丹参酮ⅡA与丹皮酚,研究其配伍(简称配伍)对大鼠脑缺血损伤的保护作用。方法:各组大鼠给药7 d后,线栓法复制脑缺血模型,神经功能评分后,检测脑梗死体积、脑含水量。结果:配伍(1∶3)组能明显改善神经功能评分,降低脑梗死体积、含水量;配伍各组药效作用优于尼莫地平、双丹胶囊组,但差异无显著性。结论:配伍(1∶3)组(即50 mg∶150 mg组)对大鼠脑缺血的保护作用疗效最佳。

摘要：目的优选天麻素(Gas)和薯蓣皂苷元(Dio)的最佳配伍比例,并研究其对原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)缺氧/复氧损伤的保护机制。方法基线等比增减设计确定Gas和Dio的配伍比例。利用主成分分析方法在谷氨酸损伤的SH-SY5Y细胞模型和缺氧/复氧HUVECs模型上优选最佳配伍比例。最佳配伍比例作用于缺氧HUVECs,观察对细胞凋亡的影响,Western blotting检测细胞的HIF-1α、VEGF、iNOS、eNOS的蛋白表达水平。结果7组配伍比例为Gas:Dio=10:0,9:1,8:2,7:3,6:4,5:5,0:10;主成分分析结果显示,Gas和Dio的比例为8:2时,可以达到最佳效果;缺氧/复氧损伤的HUVECs,给予最佳配伍比例后,VEGF、HIF-1α、iNOS的表达显著减少,eNOS的表达显著增加。结论Gas和Dio的配伍比例为8:2和9:1时,效果较好;选择Gas和Dio的配伍比例为8:2作用于缺氧HUVECs,可通过抑制凋亡、氧化应激、血管新生途径参与对缺氧HUVECs的保护作用。

摘要：目的:考察薯蓣皂苷与冰片配伍对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法:大鼠随机分为假手术组、模型对照组、薯蓣皂苷和冰片配伍处方1～6组,其中薯蓣皂苷和冰片配伍按照基线等比增减设计方法,各组均灌胃给药,1次/d,给药体积10 ***-1,连续给药7 d。末次给药后1 h采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血模型,大鼠清醒后立刻行为学评分,造模后24 h TTC染色法测定脑梗死面积和脑含水量。结果:与模型对照组比较,处方2,3能降低神经学行为评分、脑梗死面积、脑含水量(P<0.05,P<0.01),处方1能降低脑梗死面积、脑含水量(P<0.05),处方4,5,6无显著性差异。结论:薯蓣皂苷和冰片抗大鼠局灶性脑缺血的最佳配比为8∶2,6∶4。

摘要：在中成药二次开发的研究进程中 ,方法学的建立至关重要 ,试验设计的方法研究成为药物配比优化方案中的要素。围绕方剂的关键科学问题 ,我们建立了适用于效应明确中药小复方配比优选的试验设计方法 ,即基线等比增减设计法。

摘要：[目的]采用ED-NM-MO三联法对经基线等比增减设计的丹参、三七不同配比的药效学数据进行非线性拟合和多目标优化。[方法]对经基线等比增减设计的丹参、三七不同配比的药效学数据,以心肌缺血程度Σ-ST、心肌缺血程度(缺血区左室)等7个分别反映心肌缺血、心脏状态和血流动力学的指标作为待优化的药效目标,进行非线性拟合和多目标优化。[结果]分别得到针对7个药效指标和6个药效指标(不包含血清中心肌钙蛋白)的Pareto最优配比。[结论]ED-NM-MO三联法是一种适合复方特点的优化方法,可以应用于由多饮片多组分多成分复方药物的剂量配比优化。

摘要：目的:研究薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注的保护作用。方法:将100只小鼠分为假手术组、模型对照组、阳性对照组及处方1、2、3、4、5、6组。各组在给药后进行造模,采用小鼠双侧颈总动脉夹闭缺血再灌注模型,按照基线等比增减设计方法,考察薯蓣皂苷与冰片配伍对缺血再灌注后对脑组织含水量,脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果:薯蓣皂苷与冰片配伍能显著降低缺血再灌注后脑含水量,提高脑内SOD的活力,降低MDA的含量。结论:薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注有一定的保护作用。

摘要：目的筛选人参-贯叶金丝桃发挥抗抑郁功效的最佳配伍比例,并探讨其抗抑郁的可能作用机制。方法采用基线等比增减设计法将80只SD大鼠分为空白组、模型组、阳性药组、人参组、贯叶金丝桃组及人参-贯叶金丝桃不同配比组,共10组,每组8只。除空白组外,其余9组采用慢性不可预知性温和应激法制备抑郁症大鼠模型。采用旷场实验和水迷宫实验检测大鼠行为学变化,ELISA检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量,优选人参-贯叶金丝桃最佳配比;Western blot检测最佳配比组大鼠海马组织糖皮质激素受体(GR)、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠旷场实验水平穿格次数和垂直活动次数明显减少(P<0.01),水迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P<0.01),目标象限停留时间明显缩短(P<0.01),血清IL-6、TNF-α、ACTH、CORT含量明显增加(P<0.01),海马组织GR蛋白表达明显降低(P<0.01),SGK1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,人参、贯叶金丝桃不同配比能增加大鼠旷场实验水平穿格次数和垂直活动次数,缩短水迷宫实验逃避潜伏期,减少血清IL-6、TNF-α、ACTH、CORT含量,其中以人参-贯叶金丝桃1∶1配比效果最佳(P<0.05,P<0.01),且最佳配比能明显升高大鼠海马组织GR蛋白表达(P<0.01),降低SGK1蛋白表达(P<0.01)。结论人参配伍贯叶金丝桃能改善抑郁症模型大鼠抑郁样行为,且配比为1∶1时作用最显著,其抗抑郁作用可能与调控海马GR/SGK1信号通路相关。

摘要：该项目选择复方丹参方为样本，采用药理学和化学紧密结合的方法，在饮片、组分及成分三个层次上，通过多种模型对其药效物质、配伍配比规律及作用机制进行了系统、深入的研究。明确了复方丹参方药效的物质基础，是水溶性的丹酚酸类、脂溶性的丹参酮及三七皂苷类，建立了药材、中间体的指纹谱，明确了复方丹参方不同配伍主要化学成分的含量变化，建立了血清药物化学成分的检测方法；建立了基线等比增减设计和非线性高维小样本信息处理方法；进行了饮片和有效组分的配伍、配比研究，