摘要：目的 对新型抗凝药达比加群酯进行处方前研究,为其新剂型开发设计提供参考。方法 对达比加群酯的外观形态、晶体结构、熔点以及溶解性进行考察,建立达比加群酯体外含量测定的HPLC方法,并测定其在不同pH缓冲液中的溶解度。结果 达比加群酯为不含有结晶水的白色絮状晶体,无臭味,具有细长棒状结构。难溶于水,且溶解度具有pH依赖性,随溶液pH值的增加而降低,当溶液pH>3时溶解度很低。结论 达比加群酯为难溶性药物,改善其口服制剂的溶解度,将有利于提高其体内生物利用度。

摘要：目的对特考韦瑞进行处方前研究,为设计制剂处方奠定基础。方法对特考韦瑞的外观、晶体、溶解性、渗透性进行考察,采用紫外分光光度法建立了特考韦瑞的体外含量测定方法,并进行了初步增溶实验。结果特考韦瑞为含结晶水的白色粉末,无臭味,具有六棱形晶体结构,难溶于水,渗透性高。含量测定方法在4.14~24.83μg/ml范围内有良好线性关系（r=0.9996）。特考韦瑞可与羟丙基β环糊精形成摩尔比为1∶1的可溶性包合物,温度升高有利于包合反应进行。结论特考韦瑞为低溶解性高渗透性的BCSⅡ类药物,建立的方法准确可靠。羟丙基β环糊精为较理想的增溶剂。

摘要：目的测定羟基酪醇丁酸酯(HT-Bu)表观油水分配系数,考察HT-Bu在不同pH缓冲液中的溶解性能和溶解趋势,并进行稳定性研究,为制剂设计提供理论依据。方法对外观和溶解性等进行考察,建立高效液相色谱含量测定方法;采用摇瓶法测定油水(O/W)分配系数和化合物在不同pH值缓冲溶液中的溶解性。结果HT-Bu为淡黄色黏稠油状液体,无臭无味,浓度在5~50μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9998);O/W分配系数LgP为1.0;HT-Bu的乙腈-水(60∶40,V/V)溶液室温放置12 h比较稳定;在pH为2.0~9.0的磷酸盐缓冲溶液中,HT-Bu溶解度随pH增大,先升高后降低;在pH为5.5条件下很不稳定,6 h后药物含量下降较多;在pH为8.0条件下较稳定,12 h后含量少部分下降;在pH为7.4条件下稳定,12 h含量无明显变化。结论HT-Bu的水溶性良好,在酸性和碱性环境下不稳定。

摘要：目的:对三七总皂苷进行处方前研究,为设计优良的口服制剂处方奠定基础。方法:利用HPLC建立测定三七总皂苷的体外分析方法,并进行pH值、溶解度、油水分配系数、影响因素实验等处方前研究。结果:R1,Rb1和Rg1的线性范围分别为2.81～90μ***-1,2.91～93μ***-1和4.78～153μ***-1,线性良好(r=0.999 9)。处方前研究证实三七总皂苷极易吸湿、不耐光照、耐高温,弱酸性,在pH 4.5的缓冲液中溶解度最大,油水分配系数对数值均小于1。结论:建立的分析方法准确可靠。处方前研究表明三七总皂苷易吸湿,在酸性溶液中不稳定、易降解。

摘要：目的:对米非司酮进行处方前研究,为设计优良的缓释米非司酮阴道环的处方提供依据。方法:采用紫外-可见分光光度法测定米非司酮在水和磷酸盐缓冲液(pH4.0和pH6.8)介质中的溶解度;以差式扫描量热法(DSC)对米非司酮在硅橡胶中的溶解度进行测定;以PVPK30为载体,制备米非司酮固体分散体,并测定其在pH4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度;分别考察了含有米非司酮、米非司酮与辅料PVPK30物理混合物及固体分散体的阴道环的体外释放度,以及米非司酮与辅料PVPK30和载体硅橡胶之间的相容性。结果:米非司酮在水和磷酸盐缓冲液介质中于24 h内稳定性良好,在pH4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度最大,而米非司酮固体分散体在pH4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度则显著增加;米非司酮在硅橡胶中的溶解度为16.80 mg·g-1;载有米非司酮原料药和物理混合物的阴道环无法释放出药物,而含有米非司酮固体分散体的阴道环则能很好地释放药物;米非司酮与辅料PVPK30和硅橡胶的混合物在光照、高温及高湿条件下有关物质未见显著增加。结论:处方前研究表明米非司酮适合制备成阴道黏膜给药系统,固体分散技术是制备米非司酮阴道环的关键技术,它能够使难溶性药物从载体硅橡胶中释放出来。米非司酮与辅料PVPK30和载体硅橡胶之间的相容性良好。

摘要：目的阐明磷酸哌喹原料药的基本理化性质,为设计分散片优良的处方提供依据。方法采用HPLC测定磷酸哌喹含量,分别进行磷酸哌喹的平衡溶解度、油水分配系数、吸湿性考察、破坏性试验和稳定性试验等处方前研究。结果磷酸哌喹原料药的溶解度随pH值增大呈减小趋势;磷酸哌喹在pH(1.0～4.5)中的油水分配系数0;在25℃,RH80%条件下吸湿性较小;磷酸哌喹在酸、碱、氧化溶液中相对稳定,高温、高湿条件下也相对稳定,光照易变色。结论本研究结果可为磷酸哌喹分散片处方设计及工艺研究提供实验依据。

摘要：对对乙酰氨基酚进行处方前研究,为设计优良的处方奠定基础.研究表明,对乙酰氨基酚的熔点为168.93℃,在30～270℃间其失重为98.66％,其结构为不规则的块状结晶,而且吸湿性很小,且其溶液和固态稳定性良好.采用HPLC分析对乙酰氨基酚在浓度3.0 ～ 200.0μg/mL范围内线性关系良好（R2=0.9999）.样品的回收率为99.33％ ～ 101.33％,其RSD小于0.96％,该方法测定对乙酰氨基酚的检测限为1.103 5μg/mL.本文为建立体外分析方法,以及进一步的处方研究工作打下基础.

摘要：目的对左旋多巴进行处方前研究,为设计优良的处方奠定基础。方法利用HPLC建立测定左旋多巴的体外分析方法学,并进行溶解度、油水分配系数、破坏性实验等处方前研究。结果采用HPLC建立了可靠的左旋多巴体外分析方法,在0.316～63mg·mL-1范围内线性良好(r=0.9999)。处方前研究证实左旋多巴易被氧化,不耐高温,在pH1.2的盐酸溶液中溶解度最大,在pH7.4的磷酸盐缓冲液和pH8.0的氢氧化钠碱性溶液中有降解,油水分配系数都小于0.5。结论建立的分析方法准确可靠。处方前研究表明左旋多巴遇光降解,在碱性溶液中不稳定,易被氧化,不耐高温。

摘要：目的通过处方前研究,阐明黄芩苷原料药(质量分数为85.5%)的基本理化性质。方法采用HPLC法测定黄芩苷含量,分别进行黄芩苷的平衡溶解度、油水分配系数、破坏性试验、吸湿性考察等处方前研究。结果原料药中黄芩苷在水中的平衡溶解度为0.0326 mg/m L,较甲醇、正丁醇、乙醇等溶剂低;在p H小于5.0的磷酸盐缓冲液中几乎不溶,其平衡溶解度随着p H值的增大呈增大的趋势;黄芩苷在正辛醇/水中的油水分配系数(P值)为1.19,在正辛醇/磷酸盐缓冲液(p H 2~10)中的P值均比正辛醇/水中的低;黄芩苷不耐碱,且易被氧化;在温度25℃、RH 75%条件下吸湿性较小。结论该研究可为黄芩苷新制剂原料与剂型的选择、处方设计及工艺优化等提供实验依据。

摘要：目的合成异烟肼的活性衍生物N'-十二烷酰异烟肼并对其进行处方前研究,为注射用N'-十二烷酰异烟肼温敏凝胶的处方设计提供基础。方法采用~1H-NMR、LC-MS、UV和HPLC对合成的N'-十二烷酰异烟肼进行确证和纯度测定。并用HPLC法测定N'-十二烷酰异烟肼的油水分配系数、在不同溶剂中的平衡溶解度、稳定性等理化性质。结果所得的N'-十二烷酰异烟肼纯度大于99%,~1H-NMR、LC-MS、UV确证其结构正确。N'-十二烷酰异烟肼溶液在高温(60℃)和强光(4500 Lx)条件下稳定,Log P为3.48,难溶于水,在相应的溶出介质中满足漏槽条件。结论建立的分析方法准确可靠,处方前研究表明N'-十二烷酰异烟肼原料药较稳定。