摘要：目的:基于均匀设计法筛选龟芍平颤方联合多巴丝肼片抗帕金森病(PD)的剂量配比,并运用相同的动物模型验证其疗效。方法:在前期筛选出抗PD的龟芍平颤方(白芍、龟甲、天麻、川芎)联合多巴丝肼片的基础上,运用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导C57BL/6小鼠PD模型,采用均匀设计"5因素8水平"分组设计,以小鼠纹状体多巴胺(DA)含量为指标,经回归分析获得最佳配比即优选处方。再应用上述小鼠模型验证优选处方的抗PD药效,检测指标包括:小鼠行为学变化、纹状体DA含量、黑质苏木精-伊红(HE)病理染色和酪氨酸羟化酶(TH)表达情况。结果:经筛选实验得最佳配比处方:多巴丝肼片10 mg/kg,天麻2 g/kg,龟甲2. 4 g/kg,川芎0. 25 g/kg,白芍0. 45 g/kg。与正常对照组比较,模型对照组小鼠爬杆时间显著延长、悬挂时间显著缩短及自主活动计数显著减少,纹状体DA含量明显降低,中脑黑质TH阳性细胞数显著减少(P <0. 05或P <0. 01);与模型对照组比较,龟芍平颤方5. 1 g/kg+多巴丝肼片10 mg/kg组(优选处方)在检测第7 d及之后小鼠爬杆时间显著缩短、悬挂时间显著延长及自主活动计数显著增加,DA含量显著升高,TH表达情况有明显改善(P <0. 05或P <0. 01)。结论:运用均匀设计筛选获得的优选处方对MPTP诱导的小鼠帕金森病具有显著的防治作用。

摘要：目的建立人血浆中罗匹尼罗浓度的LC—MS／MS分析方法，并应用于罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学研究。方法12名健康受试者随机分成2组，采用双周期交叉试验设计，分别给予罗匹尼罗1mg或罗匹尼罗lmg同时服用多巴丝肼片250mg，两次试验的清洗期为1周。采用***／MS测定罗匹尼罗的浓度，色谱柱为SpursilC，。（150mm×2．1mm，5μm），流动相为乙腈-10mmol·L_醋酸铵-甲酸（50：50：0．1，y形形），质谱采用多反应监测模式，检测离子为rrdz261-rrdz160（罗匹尼罗）和m／z256—，rrdz167（内标苯海拉明），用DAS2．0．1软件以非房室模型计算罗匹尼罗的药动学参数并评价多巴丝肼片对罗匹尼罗的影响。结果人血浆中罗匹尼罗的最低定量限10．0Pg·mL-1，在10．0～5000Pg·mL。范围内线性关系良好，批内及批间精密度RSD均小于15％。单独用药与联合周药的主要药动学参数：分别为（1．40±0．53）h和（1．23±0．49）h，p-分别为（1559±508）Pg·mL。和（1629±494）Pg·mL-1，tl／2分别为（6．67±1．13）h和（6．57±1．11）h，用梯形法计算AUC0—36h分别为（10．8±3．1）和（12．6±3．1）ng·h·mL-1。结论本方法适合于罗匹尼罗的药动学研究，联合服用多巴丝肼片后，罗匹尼罗的f-和J9-无显著差异，AUC增加约16．7％。

摘要：目的:观察止颤汤联合西药治疗帕金森病(PD)肝肾不足、气血两虚证的临床疗效。方法:将86例PD患者随机分为治疗组和对照组,每组43例。采用双盲研究设计,对照组予美巴丝肼片及卡左双多巴控释片治疗,并口服中药安慰剂,治疗组在对照组西药基础上加用中药止颤汤口服。比较2组患者统一帕金森病评定量表(UPDRS)、非运动症状问卷量表(NMSQuest)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、中医症候积分以及39项帕金森病生活质量问卷(PDQL-39)评分,同时观察安全性指标及不良事件。结果:治疗组治疗后UPDRS评分中精神、行为和情绪积分、日常活动积分及运动功能积分均较治疗前改善(P<0.05),且优于对照组治疗后(P<0.05);治疗组治疗后中医症候积分、NMSQuest评分、HAMD评分、PDSS评分、PDQL评分均明显优于治疗前和对照组治疗后(P<0.01);治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:止颤汤联合西药治疗帕金森病肝肾不足、气血两虚证疗效确切,对抑郁、失眠等典型非运动症状改善具有优势,可有效提高患者生活质量,且安全性高。