摘要：多胺是生物体内重要的生物小分子,在正常的生理过程和各种病理过程中均起着重要的作用。设计与合成带有多胺结构的药物,即多胺类似物或多胺缀合物,既可以利用细胞上的多胺转运系统,提高药物分子的选择性,也可利用多胺特有的正电荷分散分布的结构,作用于体内多个靶点,提高药物分子的亲和性和作用效力。本文着重综述了多胺结构在设计抗肿瘤药物、治疗阿尔茨海默症药物等方面应用的研究进展。

摘要：运用计算机辅助药物设计寻找黄连抗肿瘤生物碱成分.以“黄连”为关键词,在TCMSP数据库中搜索生物碱类化学成分,从Pubchem数据库下载相应化合物结构;再从蛋白质数据库中下载与抗肿瘤作用明确的17个靶点蛋白,采用Sybyl软件中蛋白质预处理工具确定活性区域,应用Surflex-dock模块对小分子与靶蛋白进行分子对接,通过Total Score打分函数筛选出活性成分,采用Discovery Studio软件分析结合最好的蛋白复合体的相互作用力.筛选出具有较好结合活性的化合物9个,其中非洲防己碱、巴马亭、N-反式-阿魏酰酪胺具有多靶标活性;蛋白复合体的分析结果显示氢键、疏水作用力在对接中发挥着重要作用.

摘要：近年来,越来越多的证据表明,药物分子通常与多个靶点相互作用,将研究这种现象的学科称作多重药理学,这将会改变传统的药物发现和设计策略,开辟设计更有效药物的新途径。具有多重药理学作用的药物能够同时作用于疾病中的多个治疗靶点,如果对各靶点产生协同作用,使其总效应大于各单效应之和,就能达到最佳的治疗效果。本文简要介绍了多重药理学的概念、药物设计方法以及未来应用前景。

摘要：方法　针对辽河油区超稠油原油物性、埋藏特点及对钻井工艺的技术要求 ,通过相关研究 ,探索适合超稠油开发的井身轨迹设计方法、轨迹控制技术、防碰扫描方法和提高固井质量、延长油井寿命的途径。目的　为采用丛式井组开发小井距、多靶心、浅层超稠油油藏提供有价值的钻井模式。结果　现场实施后 ,井身轨迹控制精度、钻井速度、固井质量等大幅度提高 ;井身质量合格率达 10 0 % ,优质率高于 40 % ;稠密井网中套管防碰效果好。结论　多靶点轨迹设计方法、井身质量监控技术、防碰扫描技术、导向钻井技术、提高固井质量、延长套管使用寿命措施的综合应用 ,可有效提高井身轨迹控制精度、钻井速度、固井质量 ,预防稠密井网中套管碰撞 ,延长套管使用寿命。

摘要：传统中药治疗往往基于单一靶点,具有局限性,随着大数据时代的到来和多学科交叉的快速发展,网络药理学应运而生。网络药理学的"整体观"与"辨证论治"的概念不仅符合中医药多组分、多靶点、多途径的治疗机制也符合中药君臣佐使、七情和合的治疗特色,可以达到提高药物疗效,减轻毒副作用。本文将对中药网络药理学的现状与前景、数据的获取和常用数据库进行概述,主要从网络药理学在中药领域的运用,包括寻找中药药效物质基础,阐明药理作用机制,合理设计新方,获得安全有效药物等方面进行阐述。

摘要：目的设计、合成系列2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物,进行化合物体外抗肿瘤细胞增殖活性测试,选择活性较好的化合物进行表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(KDR)和肝细胞生长因子受体(c-Met)激酶抑制活性测试。方法以6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料,经过氯代、偶联、缩合、环合反应制备目标化合物5a~5m。选择人肺癌细胞A549和人胃癌细胞SNU-5进行体外抗肿瘤增殖活性筛选,对活性较优的化合物进行体外激酶(EGFR、KDR和c-Met)抑制活性测试。结果与结论共合成13个未见文献报道的新化合物,结构经MS、^(1)H-NMR谱确证。体外抗肿瘤细胞活性研究结果表明,化合物5a和5f在测试浓度下显示出优于对照药物厄洛替尼的抗增殖活性;在测试浓度下化合物对A549抗增殖活性与阳性对照药厄洛替尼相比未见提高,在1μmol·L^(-1)浓度时化合物5a活性稍弱于阳性对照药,且苯并咪唑类衍生物活性略优于吡啶并咪唑类衍生物。选择化合物5a进行体外激酶抑制活性测试,结果显示其对EGFR、KDR及c-Met三种激酶抑制活性较弱,提示化合物5a有进一步结构改造的空间,推测喹唑啉环6,7位不同取代基可能对活性产生影响。本研究初步明确了2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物主要修饰位点,为后续深入研究构效关系提供指导。

摘要：运用计算机辅助药物设计寻找红毛七抗炎生物碱类活性成分。以“红毛七”为关键词,在TCMSP数据库中搜索生物碱类化学成分,从Pubchem数据库下载相应化合物结构;再从蛋白质数据库中下载与抗炎作用明确的7个靶点蛋白,采用Sybyl软件中蛋白质预处理工具确定活性区域,应用Surflex-dock模块对小分子与靶蛋白进行分子对接,通过Total Score打分函数筛选出活性成分,采用Discovery Studio、Pymol软件分析结合最好的蛋白复合体的相互作用力。筛选出具有较好结合活性的化合物9个,其中Caulophyllumine A、(+)-reticuline、Magnolamide、caulophylline A、caulophylline B具有多靶标活性;蛋白复合体的分析结果显示氢键、疏水作用力在对接中发挥着重要作用。为中药红毛七抗炎活性成分的研究提供了参考,也为中药多靶点作用的研究提供了理论依据。

摘要：　　设计合成可识别RNA的特定结构(包括二级、三级结构)的分子是以RNA为靶的药物设计的一个重要方面,这些分子可以调节基因表达,作为诊断或者分子生物学探针.同蛋白质一样,RNA具有非常丰富的折叠结构,为产生特异性的分子识别提供了许多靶点.相比DNA而言,由于RNA和RNA-蛋白复合物的结构信息较少,所以对于RNA分子识别的研究相对滞后.RNA的三级结构作为分子相互作用的识别位点对RNA的生物功能的实现具有决定作用[1～3].……

摘要：本文将试图寻找结合与现代生物学技术的蒙药作用机制研究的新方法。根据目前的蒙药作用机制研究方法和现代药物研究方法的需求,整理微小核糖核酸(micro RNA,mi RNA)相关文献,分析mi RNA在蒙药作用机制研究中的应用可能性。结果显示,mi RNA不但可以作为治疗和蒙药干预的一类新的体内作用靶标,也可以作为蒙药的一种活性分子在蒙药作用机制研究中发挥作用。如果能够把mi RNA相关技术充分应用于本领域,从技术开发的角度解决蒙药作用机制研究的实验设计关键之处与难点,既能够扩展mi RNA本身的应用范围,又对蒙药现代化和走向世界具有重要意义。本研究提示和建议蒙药学研究领域学者对mi RNA开展深入的验证实验,为蒙医药学的发展提供新的科学依据。

摘要：目的本研究基于网络药理学的研究策略,构建大黄蛭鳖汤“活性成分-靶点-通路”之间的关系,以探究该汤剂治疗骨髓纤维化的作用机制。方法通过TCMSP和TCMID数据库筛选出大黄蛭鳖汤中八味中药的主要活性成分,将所得成分通过PubChem平台和ChemMapper服务器预测其作用靶点。将预测的靶点和疾病相关靶点进行数据库归一化,并在Excel表格里进行映射,获得大黄蛭鳖汤的活性成分-作用靶点表,最后通过Cytoscape软件绘制蛋白作用靶点的化合物-靶点-疾病三者交互作用网络。结果大黄蛭鳖汤中共筛选出128个活性成分,涉及15个蛋白作用靶点。网络分析结果表明靶点主要参与细胞、组织、器官、代谢、免疫和应激等过程,通过调节TP53、FGF2、AKT1等信号通路来发挥治疗骨髓纤维化的作用。结论基于网络药理学的研究显示,大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化具有多成分、多靶点的特点,为进一步研究大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化的作用机制提供了新思路和新方法。