摘要：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种高度耐药和多重耐药致病菌,可引起严重感染甚至死亡。然而,目前可供选择的治疗MRSA感染药物屈指可数。大环内酯类抗生素对包括MRSA在内的多种致病菌具有广谱活性且具有安全性高和抗菌活性强等诸多优点。大环内酯与其他具有抗MRSA活性的药效团结合所得的杂合体可同时作用于MRSA的不同靶点,具有活性更强、药代动力学性质更优秀和毒副作用更低等特点。因此,合理设计大环内酯杂合体是获得新型抗MRSA药物候选物的有效途径。本文探讨了大环内酯杂合体的抗MRSA活性及构—效关系,为进一步研究提供参考。

摘要：目的优化海洋来源真菌Cochliobolus lunatus(TA26-46)的发酵条件,以期提高抗污损活性大环内酯zeaenol的产量。方法运用单因素试验设计和正交试验设计,对该菌株产zeaenol的氮源、前体、盐度和培养基中不同离子等发酵条件进行优化。结果结果表明:最佳优化发酵条件为可溶性淀粉10g·L^(-1),氮源为硝酸钠5g·L^(-1),乙酸钠浓度为5g·L^(-1),盐度为1%。结论在最佳发酵条件下,zeaenol产量可达155.4mg·L^(-1),比优化前提高了5倍。

摘要：大环内酯类抗生素在临床上的广泛应用导致其耐药性问题日益凸显,对其作用机制及构效关系进行深入研究,有助于设计出抗菌活性更强且不易诱导耐药性的新型抗生素。综述大环内酯类抗生素抗菌机制及构效关系的研究现状。

摘要：目的对海葵来源真菌Cochliobolus lunatus(TA26-46)进行发酵优化以提高该菌产大环内酯化合物LL-Z1640-2的产量。方法运用单因素试验设计和正交试验设计的方法,对菌株产LL-Z1640-2的碳源、氮源、初始pH值、发酵时间等发酵条件进行了优化。结果得到了该菌株产LL-Z1640-2的优化发酵条件,其中,复合型培养基中可溶性淀粉30.0g·L-1,麦芽糖20.0g·L-1,硝酸钠1.0g·L-1,蛋白胨3.0g·L-1;初始pH 6.0,培养时间84h。结论在优化发酵条件下,LL-Z1640-2产量可达到(119.8±1.6)mg·L-1,比优化前提高了3.6倍。

摘要：目的:建立反向斑点杂交法快速检测肺炎支原体(MP)耐大环内酯类抗生素耐药基因。方法:根据MP 23SrRNAⅤ区域常见的耐药突变位点设计检测探针,将其分别点样在尼龙膜上制备成反向斑点杂交平台。以该区域序列已知的菌株和标准均株来扩增靶基因,扩增过程中掺入地高辛标记的dNTPs。扩增产物与尼龙膜上点样阵列杂交后,用地高辛检测试剂盒来检测,根据显色结果来判定相应位点突变情况。结果:斑点杂交法检测了24株临床菌株,结果显示A2063G或A2064G突变,与序列测定结果完全相同,同时未检测到A2063C和C2617G突变。结论:应用本方法可以快速、准确地预测MP对常见大环内酯类抗生素的耐药情况。

摘要：根据酮内酯的构效关系和生物电子等排原理,设计、合成了新型C12吡唑啉酮酮内酯(1).1以吡唑啉酮结构单元替代泰利霉素11,12-氨基甲酸内酯环,以克拉霉素衍生物为原料合成1.1对红霉素敏感菌和耐药菌的体外活性测试表明:1对金黄色葡萄球菌(ATCC 6538p)和表皮葡萄菌(ATCC 12228)有良好的抑菌活性.

摘要：酮内酯作为第3代大环内酯类抗生素,不仅对耐药菌有良好的活性,而且克服了诱导耐药性,成为了大环内酯类药物的研究热点。针对6-O-芳基酮内酯衍生物,本文运用二维定量构效关系(2D-QSAR)和分子全息定量构效关系(HQSAR)两种方法,以49个化合物作为训练集构建构效关系模型。所建2D-QSAR和HQSAR模型的相关系数r2分别为0.849和0.975,交叉验证系数q2分别为0.803和0.926。通过测试集验证表明所建模型均具有较好的预测能力(r2分别为0.782和0.878)。研究结果可为大环内酯类抗生素药物进一步的优化设计提供理论指导。

摘要：本研究利用实时定量PCR技术检测牛粪60 d好氧堆肥过程中典型四环素类抗性基因(tet Q、tet W、tet M、tet G、tet A和tet X)和大环内酯类抗性基因(erm35、erm36、erm B、erm F、erm T和erm X)的数量变化规律,系统研究了温度、含水率、挥发性有机质(VS)含量、碳氮比(C/N)、pH值、氧化还原电位(ORP)等堆肥系统环境因子和细菌数量(TCB)对这两类典型抗生素抗性基因的影响.结果表明,堆肥升温阶段牛粪中tet Q、tet W、tet G和tet X数量分别增加1. 7、0. 3、84. 8和4. 5倍,而tet M丰度降低了83. 1%;堆肥腐熟阶段牛粪中tet G和tet X数量分别增加23. 8和11. 5倍,而tet W、tet Q和tet M数量均降低90%.整个牛粪堆肥过程中erm35、erm36、erm B、erm F、erm T和erm X丰度分别增加2. 1、430. 4、0. 6、11. 5、2. 1和49. 1倍. RDA分析表明,牛粪堆肥过程中对四环素与大环内酯类抗性基因数量影响较大的3个环境因子分别为:ORP(54. 8%)、温度(34%)和VS(11. 3%),其中ORP与erm X和erm B、温度与tet Q和erm F以及VS与tet W数量均呈明显地正相关.

摘要：目的研究阿扎霉素F5a、F4a和F3a抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性及与其他化合物可能的协同抗MRSA作用？方法以标准菌株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC33592和临床分离株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌01～08为指示菌，达托霉素为阳性对照药，采用微量肉汤稀释法测定阿扎霉素F3个主要成分对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度；然后运用棋盘格法设计试验，分别测定其与鼠尾草酸或三甲基氢醌的联合抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作用。结果阿扎霉素F5a、F4a和F3a对指示菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC33592和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌01～08的最低抑菌浓度分别为4～8、4和4～8μg·mL^-1，最低杀菌浓度均为8～16μg·mL^-1；与鼠尾草酸联合抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的部分抑菌浓度指数（FICIs）均为0．75～1．25，呈无关的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作用；与三甲基氢醌联合抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的FICIs均为0．25—0．50，呈协同抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作用。结论阿扎霉素F3个主要成分具有明显的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性，且与三甲基氢醌具有协同抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作用，作为新型抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌大环内酯，值得进一步研究与开发。

摘要：治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring,TDM）是治疗医学领域内出现的一门边缘学科,其目的是通过测定血液或其他体液及组织器官中药物的浓度,合理地设计给药途径、次数和剂量,促使给药方案个体化。大环内酯类免疫抑制剂他克莫司（Tacrolimus,FK506）是第2代免疫抑制剂的代表性药物,体外免疫抑制作用为环孢菌素A的50~100倍,广泛用于器官移植术后抗排异反应及自身免疫性疾病的治疗，具有药效强、使用剂量低、排斥反应低等优点。