摘要：分别以阿奇霉素11,12-环硼酸酯和克拉霉素为原料,设计并合成了21个大环内酯类芳基取代烯丙氧基衍生物,比较了阿奇霉素4″-取代烯丙氧基衍生物,3-脱克拉定糖-3-取代烯丙氧基衍生物以及3-脱克拉定糖-3-取代烯丙氧基-11,12-二甲氧基衍生物的体外抗菌活性。结果表明,在阿奇霉素4″-位引入芳基取代烯丙氧基对金黄色葡萄球菌、肠球菌和丙型链球菌的抗菌活性有明显提高,在阿奇霉素3-位引入芳基取代烯丙氧基使抗菌活性减弱且抗菌谱变窄,而在11,12-位引入甲氧基则会使抗菌活性进一步减弱。当引入的芳基取代烯丙氧基为杂芳环取代时有较好的抗菌活性。另外,在红霉素A的3-位引入4-(2,5-二氯苯氧基)-2-丁烯基,也会减弱化合物抗菌活性且抗菌谱变窄。

摘要：目的 建立基于CycleavePCR技术的肺炎支原体及其大环内酯类耐药突变株快速检测方法.方法 收集102株分离自2005-2008年上海市交通大学附属儿童医院住院患儿的肺炎支原体及136份2009年11-12月上海市交通大学附属儿童医院呼吸道感染的住院患儿经鼻采集鼻咽部痰标本,根据肺炎支原体无突变敏感株与突变耐药株23S rRNA基因2063/2064位的碱基差异及上下游保守序列分别设计新型特异性探针（Cycling探针）及引物,建立肺炎支原体及其大环内酯类耐药突变株检测方法,以含有被检测靶序列的重组质粒为阳性对照,以常见呼吸道病原菌DNA为阴性对照,评价其敏感度及特异度.采用自建方法检测所有标本,并与常规PCR及测序结果比较.结果 该方法可准确检出并鉴别大环内酯类敏感及耐药突变株阳性对照,102株临床分离株中83株对大环内酯类耐药,测序表明82株发生23S rRNA基因A2063G突变,1株A2064G突变,与CycleavePCR检测结果相符,136份痰标本检测结果也与常规PCR扩增及测序结果相符.所有阴性对照样品均未出现假阳性.与常规PCR及测序方法相比,CycleavePCR法的敏感度和特异度均达100%.该方法的检测下限为10拷贝/PCR反应,扩增检测可在1.5 h内完成.结论 建立了一种基于CycleavePCR技术的肺炎支原体及其大环内酯类耐药突变株快速检测方法,可同步提供病原菌及其耐药性信息,为肺炎支原体感染诊断及临床合理选用抗菌药物提供参考.

摘要：目的了解肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）对大环内酯类抗生素的耐药情况及耐药机制。方法对370份咽拭子标本进行MP分离培养，应用套式PCR扩增MP种特异16S核蛋白体RNA（16SrRNA）基因对临床分离株进行分子鉴定；通过药物敏感实验测定MP分离株对大环内酯类药物的MIC并筛选出耐药株；设计套式PCR扩增红霉素作用靶位23S核蛋白体RNA（23SrRNA）基因，扩增产物进行全自动DNA测序，测得序列与NCBI已登录的MP标准株M129（登录号）（68422）23SrRNA基因作比对。结果370份临床标本中分离MP50株，分离阳性率为13．5％。50株中敏感株4株，耐药株46株（占92％）。耐药菌株的红霉素、阿奇霉素、交沙霉素MIC值均升高。4株敏感株和肺炎支原体国际标准株FH的23SrRNA基因序列与基因库的MP基因序列相同，46株耐药株的23SrRNA基因发生点突变，41株突变位点在23SrRNAV区中心环的2063位，其中40株发生了A—G的点突变，1株发生了A—c的点突变；另5株突变位点在2064位，A→G。结论MP对大环内酯类抗生素耐药率高，耐药性的分子基础是23SrRNA基因的点突变，其中2063位点突变占主导地位。23SrRNA基因发生点突变的肺炎支原体对红霉素、阿奇霉素及交沙霉素的MIC值均升高。

摘要：为探究施用有机肥对土壤中抗性基因和整合酶基因分布的影响及其与土壤环境因子的相关关系,利用高通量PCR技术监测了鸡粪有机肥施用120 d后土壤中四环素类抗性基因、大环内酯类抗性基因、整合酶基因和土壤理化性质的变化情况。研究结果表明,施肥土壤的电导率、pH、有机质含量均明显增加,而土壤氧化还原电位由217.27 mV降低到154.47 mV。施肥土壤中钾、氮、磷、铅、铜和锌含量均上升。施加鸡粪有机肥120 d后,土壤中tetM、tetQ、tetW、tetG和tetX 5种四环素类抗性基因相对丰度分别增加了2.90、0.97、6.80、0.98和0.94倍,而erm35、ermB、ermT、ermX和ermF 5种大环内酯类抗性基因相对丰度分别增加了0.98、136.68、0.95、2.89和2.89倍;但erm36相对丰度降低了0.75倍,其中施肥后土壤中ermB丰度最高而erm36丰度最低。施用鸡粪有机肥后,土壤中intI1和intI3的丰度分别降低了4.71×10-5和2.57×10-7,而intI2的丰度增加了3.74×10^(-6)。Network分析发现intI3与除ermB外的基因均呈显著负相关关系(R=-1.00,P<0.05)。

摘要：背景:解脲脲原体引起女性泌尿生殖道感染可导致不育不孕和自然流产,但其是否为导致胎儿畸形的因素之一尚不十分清楚。目的:探讨解脲脲原体感染是导致胎儿畸形重要因素之一。设计:以患儿及其父母为研究对象,非随机化同期对照,观察对比研究。单位:一所医学院的微生物与免疫学教研室。对象:选择1995/1997由泸州医学院微免教研室对泸州医学院第一附属医院妇产科和泸州市第一人民医院妇产科门诊及住院16例畸形胎儿(女3例,男13例)及其父母为研究对象。方法:对16例畸形胎儿脐带血,畸形儿父亲的精液和异常妊娠产妇的宫颈黏液或阴道分泌物进行解脲脲原体分离。采用大环内酯类和氨基糖甙类抗生素对11例夫妇进行治疗,然后追踪再次妊娠及生育现象。主要观察指标:脲脲原体感染与胎儿畸形的关系。结果:16例中11例解脲脲原体阳性,阳性率为69%。11例解脲脲原体阳性者抗风疹病毒、抗巨细胞病毒、抗弓形抗体和染色体均未发现异常。已追踪到的4例再次妊娠结果、妊娠过程正常,新生儿发育良好,追踪观察到2岁未发现器质性和功能性异常。结论:女性生殖道解脲脲原体感染与胎儿畸形的发生有一定关系,从而为干预胎儿畸形发生提供理论依据。

摘要：背景肺炎支原体(MP)是儿童社区获得性肺炎的主要病原体,对目前常用治疗药物——大环内酯类抗生素的耐药率有升高趋势,而传统检测MP耐药株的方法耗时耗力。目的建立一种快速诊断MP感染及耐药表型的新方法。方法采用实时荧光定量PCR技术,以23S rRNA为靶序列,设计不同基因型探针及引物,构建阳性质粒,建立标准曲线。结果实时荧光定量PCR检测敏感2063A质粒和耐药2063G质粒的下限分别为6和60拷贝数,特异性实验结果显示,仅生殖支原体出现扩增。与23S rRNA巢式PCR测序结果相比,实时荧光定量PCR鉴定43株MP临床分离株2063位点等位基因的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均为100%。12份鼻咽拭子标本实时荧光定量PCR MP阳性检出率为10/12,耐药率为4/12,1份标本同时发现2063A和2063G位点。结论本研究初步建立了一种快速诊断MP感染并判断其耐药基因型的实时荧光定量PCR方法,具有较高的灵敏度。

摘要：目的:评价规范化药物治疗慢性鼻-鼻窦炎患者的疗效。方法:采用前瞻性研究设计,依据2008年制订的"慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南",对54例慢性鼻-鼻窦炎患者联合使用鼻内局部糖皮质激素、大环内酯类(14元环)药物、黏液促排剂和鼻腔冲洗规范化治疗并随访3个月。采用视觉模拟量表(VAS)、鼻腔鼻窦结局测试-20中文版量表(SNOT-20CV)、Lund-Mackay CT方法和Lund-Kennedy鼻内镜方法进行主客观评分,综合评价患者治疗前后的临床疗效。结果:①规范化药物治疗3个月后,VAS、SNOT-20CV、CT和鼻内镜整体评分均较治疗前明显改善(均P0.05);而CT评价中,治愈率和好转率均差异有统计学意义(均P<0.05)。④CRS患者以其自测为基础的主观调查表与客观评估之间呈正相关性。结论:联合鼻内局部糖皮质激素、大环内酯类(14元环)药物、黏液促排剂和鼻腔冲洗规范化治疗CRS疗效肯定。

摘要：克拉霉素是新一代大环内酯类抗菌消炎药,为提高该药的溶出度,通过对设计的不同处方进行溶出度试验,以优选出克拉霉素胶囊的最佳粘合剂及粘合剂的最佳用量。1仪器与材料1.1仪器Waters 2487型高效液相色谱仪（美国Waters公司）,2RS-8型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）;pHS-3C型pH计（上海理达仪器厂）;BPl90S型电子分析天平（北京赛多利斯天平有限公司）。

摘要：在很多源自欧美的文化领域中,比如职业体育管理、广告创意、影视制作等等,都有各种各样成熟的范例和发展模式,中国的从业人员们几乎只有学习甚至模仿的资格。

摘要：目的对呼吸喹诺酮治疗社区获得性肺炎的疗效和安全性的系统评价进行再评价。方法计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pub Med、Embase和The Cochrane Library数据库,搜集呼吸喹诺酮治疗社区获得性肺炎的疗效和安全性的系统评价,检索时限均为建库至2017年11月2日。由2位研究者独立进行文献筛选、资料提取并采用AMSTAR工具评价纳入研究的方法学质量。结果最终纳入系统评价18篇。AMSTAR评价结果显示,纳入的系统评价质量均为一般,总分为5~10分。报告条目最差的是条目1"是否提供了前期设计方案"和条目4"是否将未发表情况考虑在纳入标准中"。再评价结果显示:呼吸喹诺酮治疗社区获得性肺炎与指南推荐的其他抗生素相比,其临床疗效相当,但呼吸喹诺酮类安全性可能更好;呼吸喹诺酮类序贯治疗与常规静脉滴注疗效相当,但是序贯治疗不良反应更少。结论呼吸喹诺酮治疗社区获得性肺炎与指南推荐的其他抗生素相比疗效相当,安全性更佳;但其可能会引起多重耐药及潜在的结核耐药风险,应严格遵循合理使用抗生素原则,避免滥用。