摘要：目的建立测定Beagle犬血浆中头孢克洛质量浓度的分析方法,以比较不同工艺制备的头孢克洛干混悬剂的药动学行为。方法采用双周期交叉试验设计,将采用流化床一步制粒和湿法制粒制备的头孢克洛干混悬剂分别口服给予6只健康Beagle犬,应用所建立的分析方法测定Beagle犬血浆中头孢克洛的浓度,并计算主要药动学参数。结果血浆中头孢克洛在0.1558~49.87 mg·L^(-1)质量浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),定量下限为0.1558 mg·L^(-1),日内、日间精密度在2.6~13%内,准确度RE在-1.6%~-5.6%内。采用流化床一步制粒和湿法制粒制备的头孢克洛干混悬剂处方组成相同,但颗粒形态和药物在颗粒中分布位置不同,二者主要药动学参数:ρmax分别为17.34和16.80 mg·L^(-1);tmax分别为1.92和2.00 h;AUC0-t分别为64.66和62.15 mg·h·L^(-1)。结论该方法满足生物样品的测定要求,可用于Beagle犬血浆中头孢克洛质量浓度的测定,采用不同工艺制备的头孢克洛干混悬剂主要药动学参数无统计学差异。

摘要：目的:研究头孢克洛和溴己新在中国健康成人体内药动学环节的相互作用。方法:采用3×3拉丁方试验设计,12名健康受试者在不同周期内分别多剂量口服头孢克洛片、盐酸溴己新片或头孢克洛片加盐酸溴己新片,周期间洗脱时间( Wash-out)为14 d。血及尿样中头孢克洛浓度采用HPLC-UV法测定,溴己新浓度采用HPLC-MS法测定。结果:将合并给予头孢克洛及溴己新组与单独给予头孢克洛组的主要药动学参数进行比较。头孢克洛的Cmax,AUC0-6(梯形面积)经对数转化后进行方差分析,结果表明二者均无统计学差异,双单侧t检验表明,两参数均落在各自相应的90%可信区间内,合用与单独使用相比,头孢克洛生物等效。tmax经Mann-Whitney检验,结果表明两组间无统计学差异。其他药动学参数(如:Vd/F,t1/2,Clr及MRT等)进行方差分析,结果显示:Vd/F有统计学差异,其他参数无统计学差异。将合并给予头孢克洛和溴己新组与单独给予溴己新组的主要药动学参数进行比较。溴己新的主要药动学参数Cmax,AUC0-24(梯形面积)经对数转化后进行方差分析,结果表明二者无统计学差异,双单侧t检验表明,两参数均落在各自相应的90%可信区间内,合用与单独使用相比,溴己新生物等效。tmax经Mann-Whitney检验,结果表明无统计学差异。其他药动学参数(如:Vd/F,t1/2,Clr及MRT)进行方差分析,参数均无统计学差异。结论:联合服用盐酸溴己新片与头孢克洛,药物的吸收、代谢及排泄不受影响;头孢克洛的表观分布容积高于单用头孢克洛,这可能是两药药效学协同作用的药动学基础。

摘要：目的: 比较头孢克洛缓释片与头孢丙烯片治疗慢性支气管炎急性发作(AECB)的有效性和安全性。方法:多中心随机单盲平行对照设计。缓释头孢克洛组予头孢克洛缓释片750mg,bid;头孢丙烯组予头孢丙烯500mg,bid,疗程均为7d。结果:202例AECB病人入选,缓释头孢克洛组102例,头孢丙烯组100例。治疗前2组基础情况、症状、体征和峰流速均具可比性。治疗后按意向性分析(ITT)和按方案分析(PP)缓释头孢克洛组和头孢丙烯组的临床有效率分别为84. 0 %, 74. 5 %和85. 4 %,74. 7 %,细菌学清除率分别为83 %和79 %, 2组间比较差别无显著意义(P>0. 05 );不良事件发生率缓释头孢克洛组7. 8 %,头孢丙烯组为6. 0 %, 2组比较差别无显著意义(P>0. 05)。结论:AECB病人应用头孢克洛缓释片750mg,bid,连续7d治疗,疗效确切,不良反应发生率低,与头孢丙烯相仿。

摘要：采用高效液相色谱法对９例健康志愿者交叉服用国产头孢克洛分散片及进口头孢克洛胶囊５００ｍｇ后，测定４ｈ内不同时间的血药浓度，以对国产和进口头孢克洛制剂进行药动学及生物利用度的研究。结果表明，国产分散片与进口胶囊的药－时曲线符合开放式一室模型，分散片的相对生物利用度为１０８．４％，分散片与胶囊的峰浓度分别为１３．４±３．３４７与１０．９９±２．８３５μｇ／ｍｌ；达峰时间分别为０．５５６８±０．１４５４与０．７３１５±０．１９１９ｈ；ＡＵＣ分别为１７．７０±２．８６０与１６．５２±３．７２６ｈμｇ／ｍｌ，上述各项药动学参数经配对ｔ检验表明ＡＵＣ与峰浓度均无统计学差异（Ｐ＞０．０５），但达峰时间有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。同时经ＮＤＳＴ程序进行配对交叉设计的生物等效性检验，国产分散片与进口胶囊具有相同的生物药效性。

摘要：目的:研究头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性。方法:采用随机交叉-自身对照试验设计,20名健康志愿者单剂量(375mg)及多剂量(每日2次,连续5d)口服头孢克洛缓释胶囊受试制剂与参比制剂后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中头孢克洛的浓度,并以BAPP软件求算药动学参数,以方差分析法和双单侧t检验对主要药动学参数及两制剂生物等效性进行判定。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:tmax分别为(1.050±0.390)、(1.450±1.120)h,Cmax分别为(4.391±1.146)、(4.331±1.081)μ***-1,t1/2分别为(0.835±0.078)、(0.836±0.114)h,AUC0～12分别为(12.696±1.620)、(12.651±2.199)μ***-1,AUC0～∞分别为(12.699±1.621)、(12.654±2.199)μ***-1;多剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:Cav分别为(1.353±0.214)、(1.398±0.344)μ***-1,AUCss0～τ分别为(16.240±2.567)、(16.780±4.129)μ***-1。结论:受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。

摘要：目的　比较头孢地尼、头孢泊肟酯与头孢克洛三种药物药代动力学 /药效学参数 ,评估推荐给药方案的合理性。方法　用琼脂稀释法测定三种抗生素对 2 38株临床分离社区感染细菌抗菌活性 ,拉丁方设计研究三种药物在 12名健康男性单剂口服后药代动力学参数 ,利用药代动力学方程和最低抑菌浓度 (MIC)值计算抗菌药物对各种细菌的血药浓度维持在MIC以上时间 (T >MIC)。结果　头孢地尼除对青霉素不敏感肺炎链球菌抗菌活性较差外 ,对其他细菌的MIC90 为 0 0 31～ 1mg/L。头孢泊肟抗菌作用与头孢地尼相似 ,但对葡萄球菌抗菌活性较差。头孢克洛对大多数细菌的抗菌作用不如前两个药物 ;药代动力学研究表明 ,口服头孢克洛 2 5 0mg后药物吸收较快 ,血药峰浓度为 4 95mg/L± 2 4 1mg/L ,消除半衰期 0 6 9h± 0 6h ;口服头孢地尼与头孢泊肟酯 10 0mg后 ,血药浓度达峰时间 (Tmax)、血药峰浓度 (Cmax)与消除半衰期 (T1/2 β)分别为 2 5h± 0 4 8h、0 81mg/L± 0 19mg/L、1 73h± 0 3h与 2 38h± 0 4 3h、1 12mg/L± 0 2 8mg/L、1 92h± 0 5 5h。T >MIC时间测定表明头孢地尼每日 3次给药对多数细菌可达到给药间隙的 4 0 %以上 ,头孢泊肟推荐给药方案对葡萄球菌基本缺乏T>MIC时间 ,头孢克洛口服 2 5 0mg对大多?

摘要：目的研究头孢克洛2种干混悬剂的药动学及生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,20名健康男性志愿者单剂量口服2种头孢克洛干混悬剂各250mg,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中头孢克洛的浓度,将20名受试者的经时血药浓度录入DAS(Ver1.0)程序,进行统计分析。结果单剂量口服试验与参比制剂后头孢克洛的ρmax分别为(9.0±s1.7)和(9.6±1.6)mg·L-1,tmax分别为(0.37±0.12)和(0.35±0.05)h,t1/2分别为(0.88±0.16)和(0.87±0.11)h,AUC0～5h分别为(7.9±1.0)和(7.9±1.1)mg·h·L-1,AUC0～∞分别为(8.0±1.0)和(8.0±1.1)mg·h·L-1。2种制剂的tmax、ρmax、AUC0～5h、AUC0～∞均无显著差异。试验制剂的相对生物利用度为(101±12)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的 :在仿制药一致性评价中采用响应曲面法辅助头孢克洛咀嚼片处方开发。方法 :以溶出度、脆碎度、休止角为响应,使用minitab软件进行响应曲面法试验。结果 :响应曲面法预测了羟丙甲纤维素(粘合剂)、羧甲淀粉钠(崩解剂)优化的设计空间,并确定二者用量(3.33%、9.24%)。结论:试验结果表明,采用响应曲面法可以辅助进行头孢克洛咀嚼片的处方设计,对于一致性评价工作具有良好的指导意义。

摘要：[目的]研究复方头孢克洛胶囊的安全性与有效性。[方法]两组随机化平行对照双盲多中心设计,并选用头孢克洛与盐酸溴已新为对照药。急性呼吸道细菌性感染120例,分试验组60例,对照组60例。[结果]痊愈率试验组和对照组分别为71.67%、76.67%,有效率分别为93.33%、93.33%。细菌清除率分别为96.15%、97.87%;与药物有关的不良事件分别为3.33%和1.67%。[结论]复方头孢克洛胶囊治疗急性呼吸道感染有良好的临床疗效,与头孢克洛联用盐酸溴已新相同。且服用方便,为治疗急性呼吸道感染性疾病提供更为方便口服药物。

摘要：目的评价克洛己新分散片和克洛己新片在中国健康成年人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用单中心、随机、开放、两周期、交叉的试验研究设计。24例健康受试者随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂516 mg,用HPLC-UV法测定头孢克洛的血药浓度,用LC-MS/MS法测定溴己新的血药浓度,用WinNonlin 6.1软件计算药代动力学参数。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,血浆中头孢克洛受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(13.00±3.72)和(11.15±3.62)μg·mL^(-1),t_(max)分别为(0.87±0.53)和(1.08±0.80)h,AUC_(0-t)分别为(17.05±2.76)和(16.85±2.87)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(17.32±2.78)和(17.02±2.86)μg·mL^(-1)·h;AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%置信区间(CI)分别为96.56%~106.23%和97.26%~106.89%。血浆中溴己新受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(16.29±7.44)和(13.23±7.96)ng·mL^(-1),t_(max)分别为(0.92±0.57)和(1.37±0.95)h,AUC_(0-t)分别为(34.46±12.99)和(31.36±12.04)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(37.26±13.56)和(33.92±12.36)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%CI分别为98.46%~124.16%和98.72%~123.09%。结论受试制剂和参比制剂中头孢克洛及溴己新的AUC等效。