摘要：奥卡西平(OXC)是常用的新型抗癫痫药物。本研究前瞻性收集了184例癫痫患者的196份常规监测的OXC活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度和相关信息。采用非线性混合效应模型法(NONMEM),建立癫痫患者中OXC的群体药动学模型,并考察了性别、年龄、体重、合并用药及与OXC体内代谢相关的基因单核苷酸多态性(UGT2B7 c.802T>C、ABCC2 c.1249G>A、ABCC 23972C>T)对MHD药动学的影响。结果显示最终模型的药动学参数的群体典型值为:CL/F=1.84 L·h^(-1),V/F=275 L。性别和UGT2B7 c.802T>C对MHD体内清除率有显著性影响。CL/F的最终模型为:CL/F=1.84×0.848^(UGT2B7)×1.17^(GENDER)。公式中,若患者男性则GENDER=1,若为女性GENDER=0;UGT2B7 c.802T>C若为TT/TC型,则UGT2B7=1,若为CC型,则UGT2B7=0。此外,应用Bootstrap和正态预测分布误差法(NPDE)对建立的最终模型进行验证,结果显示建立的模型稳定、可靠。本研究首次应用NONMEM法考察了代谢酶和转运体的基因多态性对OXC药动学的影响,可为OXC的临床个体化给药提供参考依据。

摘要：目的研制基于群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型的奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)个体化给药软件。方法根据已建立的成人和儿童OXC活性代谢物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(monohy droxcarbaxepine,MHD)的PPK模型信息,运用MyEclipse、SQL Server、JRE等工具研制OXC给药软件。软件开发方案包括软件需求分析、软件概要设计、软件详细设计、软件编码、软件测试以及软件维护和二次开发。结果研制的OXC给药软件可实现患者信息输入和管理,能自动调用NONMEM软件,能预测多种具体给药方案下的MHD血药浓度,供临床制定初始给药方案参考,而且能结合已有的血药浓度监测信息和Bayesian反馈法更精准地预测血药浓度,辅助临床进一步优化给药方案。结论基于MHD的PPK模型研制的给药软件能快捷方便地辅助成人和儿童癫痫患者OXC的个体化给药。

摘要：该文以4-乙烯基吡啶和甲基丙烯酸酯为原料制备了一种可用于检测奥卡西平(OXC)的磁性分子印迹电化学传感器(MNPs-MIP/MCPE)。首先,依据密度泛函数理论(DFT/B3LYP/6-31+G)计算,实验成功地筛选和构建出OXC与功能单体的最佳组合及比例。随后,基于沉淀聚合法合成了能够识别OXC的磁性分子印迹膜(MNPs-MIP),将MNPs-MIP覆于碳糊电极(MCPE)表面制成MNPs-MIP/MCPE。采用差分脉冲伏安法(DPV)将MNPs-MIP/MCPE传感器用于不同浓度OXC的测定。结果显示,传感器的峰电流信号随OXC浓度的增大而增大,且OXC分别在5×10^(-8)^3×10^(-6)mol/L和3×10^(-6)^1.5×10^(-4)mol/L浓度范围内与其峰电流信号呈线性关系,其线性方程分别为:I_(p)(μA)=1.755+1.097c(μmol/L),相关系数(r)=0.9997和I_(p)(μA)=0.131+5.177c(μmol/L),r=0.9996。OXC的检出限(LOD=3S/m)为2.06×10^(-8)mol/L。该传感器成功用于实际样品中OXC含量的检测,其回收率为99.4%^101%,相对标准偏差(RSD)为1.5%^2.5%。

摘要：目的基于群体药动学(PPK)和贝叶斯原理,建立奥卡西平的癫痫患儿个体化给药工作模式,促进临床合理用药。方法利用已发表的中国癫痫患儿口服奥卡西平后的PPK模型和JPKD-Bayesian软件建立奥卡西平个体化给药的预测模型。运用该模型对100例癫痫患儿进行个体化给药方案设计。患儿按设计方案规律服药2~4周后测定10-羟基卡马西平的稳态血清谷浓度并与模型预测值相比较,计算平均预测误差、平均绝对预测误差、平均相对预测误差、相对预测误差在±20%和±30%内的比例来验证模型的预测性能。结果个体化给药预测模型的平均预测误差为(0.54±2.00)mg·L^(-1),平均绝对预测误差为(1.75±1.09)mg·L^(-1),平均相对预测误差为(3.86±14.56)%,其中分别有78%和96%的血药浓度数据相对预测误差在±20%和±30%以内。血药浓度预测值对实测值的决定系数R2=87.8%。上述验证结果说明模型的预测准确度和精密度均较高。结论本研究成功建立了可用于儿科患者实施奥卡西平个体化给药的预测模型和完整的工作模式,有助于临床合理用药。

摘要：本研究设计以下新路线合成奥卡西平(1)。10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂(2)与三光气反应得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰氯(3),3经"一锅法"先与二溴海因在自由基引发剂过氧化苯甲酰作用下进行双溴代反应,再高温脱溴化氢制得10-溴-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰氯(5),再经氨水氨化、稀盐酸水解得1,总收率39%(以2计),纯度99.6%。该法中3经双溴代-脱溴化氢得5的方法未见文献报道。

摘要：目的 探讨临床药师在创伤后癫痫患者的药物治疗中如何发挥作用、更好的实施药学服务。方法 临床药师通过血药浓度的解读参与1例创伤后癫痫患者给药方案的设计,实施药学监护。结果 医师采纳临床药师的建议,患者癫痫控制良好;患者及家属接受药师的健康教育,依从性良好。结论 血药浓度的解读是临床药师开展药学服务、实施药学监护的一个重要切入点,临床药师整合实验药学与个体化给药,与医师联合设计给药方案,并对癫痫患者进行健康教育,充分展现临床药师的专业价值与细致的个体化药学服务。

摘要：本文研究了铁电极活化过硫酸钠(EC/PS)产生自由基降解奥卡西平的反应,该方法10 min内对奥卡西平的去除率(75%)远远高于单独电絮凝(10%)和单独过硫酸盐氧化(2%)﹒探究了反应体系中奥卡西平初始浓度、电流、初始pH以及羟胺含量等因素对奥卡西平降解效率的影响,结果显示较高的电流(50 mA)、较低的奥卡西平浓度(10μM)及初始pH(pH=3)更有利于奥卡西平的降解﹒通过投加不同的过量猝灭剂(甲醇和叔丁醇),表明了反应体系中羟基自由基(OH·)和硫酸根自由基(SO_4^-·)同时存在,且均发挥重要作用﹒