摘要：目的优化奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束的处方,建立胶束中紫杉醇与五味子乙素的含量测定方法。方法采用薄膜水化法构建具有靶向性的奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束。星点设计-响应面法优化了处方中影响包封率的三因素(Soluplus/PTX、Soluplus/TPGS1000、水化时间),高效液相色谱法对奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束中紫杉醇与五味子乙素进行含量测定。结果优选后的处方为Soluplus 60 mg、TPGS10006 mg、PTX 0.3 mg、Sch B 1.5 mg,处方量为5 mL。奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束中紫杉醇的平均包封率为(91.63±2.94)%(n=3),通过Design-Expert软件分析,影响包封率的三因素最佳结果是Soluplus∶PTX=150∶1,Soluplus∶TPGS1000=6∶1,水化时间为13 min。结论成功地制备了经过奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束,并用星点设计-效应面法优化了奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束处方。

摘要：本研究旨在解决奥曲肽微球前期释放过程中的突释,将其设计成可注射的微球-凝胶复合体系。采用乳化溶剂挥发法制备奥曲肽微球,使用Box-Behnken响应面法对凝胶基质处方参数进行优化。通过考察pH、乙腈和乙醇浓度对该复合体系释药的影响,确定体外加速释放的条件,建立凝胶微球的体外加速释放方法。确定最优处方为:PL188、PL407和HPMC的质量分数分别为3%、22.2%和1%,成胶温度为37℃。该复合体系可有效减少微球前期突释,使药物释放行为更加稳定。确定体外加速释放条件为:含3%乙腈、6%乙醇、pH为7.4的PBS缓冲液为释放介质。该体外加速释放方法可快速有效评价复合体系的释放行为。

摘要：采用溶胶-凝胶工艺制备4种不同的介孔二氧化硅载体材料,通过浸渍吸附-冷冻干燥工艺负载药物奥曲肽构建吸入缓释微粉制剂,并对载体与微粉制剂开展形貌结构、粒度分布、载药量、体外释放性能、体外吸入沉积性能的评价。结果表明:设计制备的4种介孔二氧化硅载体材料具有不同的形貌、粒径、比表面积、比孔容等,能够实现对奥曲肽的有效负载;构建的4种微粉制剂具有不同的形貌、载药量、体外释放性能以及体外吸入沉积性能;介孔二氧化硅微球-奥曲肽微粉制剂具有最优的综合性能,满足肺部吸入药物递送要求,排空率达到100%,有效部位沉积率大于60%,持续释药时间24 h;微粉制剂保持了载体原有的粒径均一的单分散球形的规则形貌,有利于提高药物转运递送剂量的准确性与重现性。

摘要：目的分析急性上消化道出血(Acute upper gastrointestinal bleeding,AUGIB)患者采用兰索拉唑联合奥曲肽治疗疗效及影响因素。方法选择2018年6月-2020年7月收治的82例AUGIB的患者作为研究对象,均予以兰索拉唑联合奥曲肽治疗,分析临床治疗效果并根据疗效将患者分为有效组与无效组。设计患者基线资料调查表,比较两组患者基线资料、实验室指标,将影响疗效的因素纳入自变量并为其赋值,经多因素logistic回归分析,得出影响兰索拉唑联合奥曲肽治疗AUGIB疗效的影响因素。结果82例AUGIB患者治疗总有效率为84.15%;无效组患者HP感染阳性占比高于有效组,PT、PVD、hs-CRP高于有效组,FIB、PVV低于有效组(P0.05);经Logistic回归分析结果显示,HP感染阳性、凝血酶原时间(PT)、门静脉内径(PVD)、hs-CRP水平高是兰索拉唑联合奥曲肽治疗AUGIB无效的危险因素(OR>1,P<0.05),纤维蛋白原(FIB)、门静脉平均流速(PVV)水平高是其保护因素(OR<1,P<0.05)。结论兰索拉唑联合奥曲肽治疗AUGIB疗效显著,治疗效果主要与患者PT、FIB水平、PVD及PVV密切相关。

摘要：目的探讨奥曲肽在婴幼儿心胸术后乳糜胸的临床疗效。方法回顾性分析2003年7月至2011年11月间心胸手术后并发乳糜胸15例临床资料，15例分为对照组（9例）和奥曲肽组（6例），两组病例的年龄、体重、术后发生乳糜胸时间等一般资料问差异无统计学意义，乳糜胸的诊断标准一致。分析比较两组病例治疗前、治疗中乳糜胸引流量的变化、治愈时间等数据。两组的数据用均数及标准差（x±s）表示，组间比较采用成组设计资料的t检验，组内比较采用配对t检验，P〈0．05（或P〈0．01）差异有统计学意义。结果对照组胸引流量在治疗后72h[（214．4±130．2）ml／d]、1周[（155．5±86．7）ml／d]较治疗前[（256．6±125．2）ml／d]明显减少（t=5．041，4．623；P=0．001，0．002）。对照组胸引流量治疗后2周[（142．3±120．3）ml／d]、3周[（139．4±113．4）ml／d]较治疗前无明显减少（t=2．099，1．745；P=0．069，0．119）。对照组有3例保守治疗无效，其中2例手术治疗，1例死亡。奥曲肽组6例保守治疗成功。胸引流量在治疗后72hi〈88．3±22．2）ml／d]、1周[（51．2±16．7）ml／d]、2周[（19．3±6．05）ml／d]较治疗前明显减少（t=5．227，5．549，6．638；P=0．003，0．003，0．002）。两组胸引流量在治疗72h、1周、2周间差异有统计学意义（t=2．453，2．900，2．412；P=0．029，0．012，0．031）。两组保守治愈病例术后痊愈时间[对照组（32．8±0．75）d；奥曲肽组（25．2±1．78）d]差异有统计学意义（f=2．512；P=0．028）。结论奥曲肽的使用能明显促进婴幼儿术后乳糜胸恢复，应积极使用。

摘要：目的　建立人血浆中奥曲肽浓度的HPLC MS测定法 ,研究国产奥曲肽注射剂的人体生物利用度。方法血浆样品用HPL 1cc固相萃取小柱萃取 ,经WatersXetrraC1 8MS分离后测定。 18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计 ,分别im奥曲肽试验制剂和参比制剂 2 0 0 μg,不同时间点采血 ,比较两者的生物利用度。 结果　线性范围0 5 4 0 μg·L- 1 ,方法回收率为 97 1% 10 0 5 %。日内、日间RSD分别为 1 1% 1 6 % ,2 9% 4 8%。单剂量im奥曲肽 2 0 0μg后两种制剂的Cmax 分别为 (19± 10 ) μg·L- 1 和 (19± 11) μg·L- 1 ,Tmax 分别为 (0 5 0± 0 15 )h和 (0 5 2± 0 2 0 )h ;AUC0 7h分别为 (5 0± 2 5 )h·μg·L- 1 和 (5 0± 2 5 )h·μg·L- 1 ,T1 2 分别为 (1 5± 0 8)h和 (1 5± 0 8)h。二者之间均无显著性差异 ,以进口奥曲肽为参比制剂 ,国产奥曲肽注射液的相对生物利用度为 10 1%± 10 %。结论　该方法灵敏、准确度高 ,可用于奥曲肽体内过程研究。

摘要：目的探讨奥曲肽联合凝血酶治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血的疗效。方法采用前瞻性设计,在2017年1月至2019年1月,以滨州市人民医院收治的血吸虫性肝硬化上消化道出血患者86例作为研究对象,年龄为34~62岁,按照随机数字表法分为对照组(n=43)和观察组(n=43)。两组患者均静滴20 U垂体后叶素(滴速为0.4 U/min),治疗24 h后改为半量维持,控制出血后24 h停止静滴;0.1 mg奥曲肽静脉推注,以25μg/h的速度持续静脉泵入,控制出血后继续泵入2~3 d。在此基础上,观察组患者10 U/ml凝血酶胃管灌注,间隔4 h实施1次,持续3 d。比较两组临床疗效、止血情况及不良反应发生情况,同时比较治疗3 d后两组门静脉、脾静脉血流量,肝功能指标[总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]。结果观察组总有效率(93.02%,40/43)显著高于对照组(76.74%,33/43,P<0.05),止血时间、输血量及再出血率[(19.25±3.28)h、(214.58±42.45)ml、6.98%(3/43)]显著低于对照组[(27.47±3.93)h、(394.66±67.52)ml、27.91%(12/43),P均<0.05]。治疗3 d后,观察组门静脉、脾静脉血流量[(276.68±54.36)、(552.49±67.83)ml/min]显著低于对照组[(307.52±59.67)、(598.53±73.28)ml/min,P均<0.05];血清TBil、AST及ALT水平[(42.96±8.44)μmol/L,(36.47±6.53)、(31.74±6.39)U/L]显著低于对照组[(73.36±9.67)μmol/L,(54.25±8.74)、(50.28±9.26)U/L,P均<0.05]。观察组不良反应总发生率(16.28%,7/43)显著低于对照组(37.21%,16/43,P<0.05)。结论奥曲肽联合凝血酶治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血效果显著,可有效控制出血,改善患者门静脉、脾静脉血流情况和肝功能,且具有较高的安全性,值得临床推广使用。

摘要：目的设计并合成奥曲肽(OCT)偶联的壳聚糖(CS)分子信标(MB)纳米(CS-MB-OCT),研究CS-MB-OCT作为miR-155 MB载体识别miR-155并更好地成像肺癌细胞。方法免疫荧光检测肺癌细胞生长抑素受体2(SSTR2)的表达,以戊二醛为交联剂共价连接CS和OCT中的氨基并合成CS-MB-OCT,检测其吸收光谱、粒径等理化性质。激光共聚焦检测CS-MB-OCT作为miR-155 MB载体对肺癌细胞中miR-155的识别功能并成像肺癌细胞;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)进行验证,并通过荧光信号强度比较CS-MB及CS-MB-OCT的成像功能差别。结果免疫荧光检测发现,SSTR2在肺癌细胞中表达,可和OCT特异性结合。按质量比为4:7合成的CS-MB-OCT,其连接率高,平均纳米粒径(83.41±0.95)nm,粒径范围40-140 nm,适合基因转染。荧光成像表明,OCT偶联的CS-MB-OCT能和肿瘤细胞表面的SSTR2特异性结合,促使更多的MB对肺癌细胞中miR-155识别并成像肺癌细胞,和非偶联OCT的CS-MB组相比,孵育时间更短(仅需1 h),荧光信号更强(P<0.05),荧光信号强弱趋势与实时qRT-PCR检测的miR-155表达趋势较一致。结论合成的CS-MB-OCT纳米能和SSTR2特异性结合,更好地对miR-155进行识别并成像肺癌细胞,为肺癌的早期诊断提供了新方法。

摘要：目的研究注射用奥曲肽在正常人体内的药物动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性。方法人体试验采用双交叉设计,18名健康志愿受试者交叉sc奥曲肽供试制剂与参比制剂。采用HPLC-MS法测定奥曲肽血药浓度。用3p97药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验。结果奥曲肽的相对生物利用度为101.01%±16.00%。两种制剂奥曲肽的AUC0→T分别为48.31±15.85、48.75±***-1;Tmax分别为0.487±0.134、0.469±0.140h;Cmax分别是21.86±9.12、21.45±***-1。结论对sc两种制剂后的lnAUC0→∞l、nAUC0→tl、nCmax经双单侧t检验,Tmax经秩和检验进行生物等效性评价,表明两者为生物等效制剂。

摘要：目的探讨ZAC基因在生长抑素类似物奥曲肽(OCT)抑制胃癌细胞增殖通路的作用。方法分别以不同浓度OCT处理胃癌细胞BGC823和SGC7901不同时间,MTT法筛选其增殖抑制的有效条件。OCT处理胃癌细胞(有效浓度/不同时间,有效时间/不同浓度),Western blotting检测OCT对胃癌细胞ZAC基因的效应。设计3条ZAC基因RNA干扰片段,分别插入pSUPER-EGFP-I载体,构建3个ZAC-shRNA表达载体(pSUPER-EGFP-ZAC/1、pSUPER-EGFP-ZAC/2和pSUPER-EGFP-ZAC/3)。经酶切和序列分析鉴定后,分别转染胃癌细胞BGC823和SGC7901。经G418筛选,RT-PCR鉴定,建立ZAC基因敲低(knock-down)的胃癌细胞系。以有效条件OCT孵育胃癌细胞(对照组)和ZAC基因敲低胃癌细胞(实验组),MTT法检测OCT对胃癌细胞的生长抑制效应。结果OCT抑制胃癌细胞增殖的有效条件为10nmol/L孵育24h;OCT以时间和浓度依赖的方式诱导胃癌细胞ZAC基因表达。酶切及序列分析鉴定表明ZAC-shRNA表达载体构建成功。转染shRNA-ZAC/2的胃癌细胞,其ZAC mRNA水平明显降低(P0.05)。结论 OCT以时间和浓度依赖的方式诱导胃癌细胞ZAC基因表达;ZAC基因在OCT抑制胃癌细胞增殖通路中具有重要作用。