摘要：目的对安立生坦合成工艺的改进进行研究。方法以二苯甲酮为起始原料,经过缩合、醇解、水解、拆分和取代反应合成安立生坦。醇解采用盐酸进行反应,采用拆分剂盐酸盐和碱试剂通过"一锅法"进行拆分。结果优化了醇解和拆分反应,避免了高毒性物质的产生;优化后,安立生坦的质量分数为99.7%,光学纯度达99.8%,工艺的总收率为30.0%。结论安立生坦的合成工艺改进后操作性好,条件温和,避免产生基因毒性和其他高毒性物质,成本较低,更适于药品的工业化生产。

摘要：目的建立HPLC法测定安立生坦中R异构体的方法。方法采用HPLC法,用硅胶键合蛋白质型手性色谱柱ULTRON ES-OVM（150 mm×4.6 mm,5μm）;以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节p H至4.0）-乙腈（80∶20）为流动相;检测波长220 nm;柱温30℃;体积流量为1.0 m L/min;进样体积20μL。结果安立生坦R异构体在0.501~4.008μg/m L与峰面积线性关系良好（r=0.999 3）,平均回收率为98.62%,RSD值为2.82%（n=12）。结论本法操作简便快速,结果准确可靠,可用于安立生坦中R异构体的控制。

摘要：目的 研究Fontan循环成人患者使用选择性内皮素受体拮抗剂安立生坦的安全性,评估其对患者血流动力学的影响.方法 选取2010年1月至2014年6月在武汉亚洲心脏病医院行Fontan手术后的18岁以上患者47例,设计为共6个月的前瞻性单中心开放性研究.试验开始前所有患者查静脉血全血细胞计数、肝功能、肾功能和静息时经皮血氧饱和度;试验开始后患者口服安立生坦5 mg,1次/d.以上检查在试验开始的第15天、30天、60天、120天和180天重复进行.基线和第6个月时记录患者6 min步行距离和Borg呼吸困难指数及对纽约心功能评估,经胸的心脏超声心动图评估左心室射血分数.在整个研究过程中监测不良事件.观察指标为主要观察指标和其他观察指标,包括临床不良事件及血流动力学评估.结果 共有5例患者完成了6个月研究,所有患者没有发生不良事件.经皮血氧饱和度检测较前明显上升,差异有统计学意义（P=0.04）,其他方面差异均未见统计学意义.结论 在6个月的时间内Fontan循环成人患者应用安立生坦有较好的耐受性.但在较大样本的患者中,应用安立生坦的安全性和耐受性仍然未知,需进行更大规模的研究.

摘要：目的设计并合成安立生坦降解杂质4,6-二甲基-2-(2,2-二苯基-乙烯氧基)嘧啶。方法以3,3-二苯基-2,3-环氧丙酸甲酯为起始原料经水解、脱羧、开环、亲核取代反应定向合成目标化合物。结果合成目标化合物并经IR、1H-NMR、HRMS确证其结构;HPLC归一化法测得样品质量分数为99.5%。结论该杂质作为对照品用于安立生坦的质量研究工作。