摘要：目的评估Ethos宫颈癌在线自适应放疗(ART)基于智能优化引擎(IOE)的完全自动化自适应计划的鲁棒性。方法回顾性分析2021年6月至2022年6月于北京协和医院就诊的ⅠB期11例宫颈癌术后患者,获取原始计划影像及每次放疗迭代锥形线束CT(iCBCT)影像,并将所有患者数据导入Ethos模拟器。使用Ethos对11例患者进行基于IOE的9野自动计划生成,生成的计划进行在线ART模拟,获取每次在线ART计划(共273个分次),并完成模拟治疗。基于在线ART计划所使用的影像及勾画结构进行手工计划设计,采用9野均分的布野方式,手工制作计划用于对照研究。采集剂量学参数、计划复杂性参数及Mobius质量保证(QA)通过率等,通过配对t检验或秩和检验对比评估在线自适应放疗计划的危及器官、靶区的剂量学参数及计划复杂度等的鲁棒性。结果与手工计划相比,在线ART计划的计划靶区(PTV)覆盖相当,而临床靶区(CTV)D99%更高[(45.93±0.36)∶(45.32±0.31)Gy,P<0.001]。在线ART计划的PTV Dmax显著高于手工计划[(49.89±1.25)∶(48.48±0.77)Gy,P<0.001],但是PTV D1%则小于手工计划[(47.22±0.29)∶(47.59±0.48)Gy,P<0.001]。在线ART计划与手工计划的PTV适形指数的差异无统计学意义(P=0.967)。均匀性指数方面,两者均值基本相同,在线ART计划的离散性更小(P<0.001)。危及器官(OAR)受量方面:在线ART计划的膀胱D_(mean)、直肠V40 Gy、小肠D_(mean)大于手工计划,而直肠D_(mean)、小肠D_(2cm^(3))小于手工计划;在线ART计划的左右股骨头、脊髓和骨髓的剂量学参数均优于手工计划。自适应计划的机器跳数大于手工计划,但是自适应计划的复杂度显著低于手工计划(0.135±0.012∶0.151±0.015,P<0.001)。自适应计划与手工计划的Mobiusγ通过率(5%/3 mm)均满足临床要求。结论基于IOE的Ethos在宫颈癌在线自适应计划中具有很好的鲁棒性,可以保证在线自适应各个治疗分次自动生成计划的质量。

摘要：[目的]建立一种新型宫颈肿瘤组织高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测及分型方法,并评价其临床应用。[方法]基于我国人群流行的5种高危型HPV(HPV 16、18、31、33、51)的E6/E7早期基因序列,设计特异性引物,以明确HPV型别的宫颈癌细胞株及宫颈肿瘤组织为模板,进行PCR检测,结合基因测序验证引物的特异性。进一步优化条件,建立高危型HPV多重PCR检测方法,检测65例宫颈肿瘤组织标本,与临床上使用的流式荧光杂交HPV检测法比较,评价其敏感性和特异性。[结果]成功建立可同时检测5种高危型HPV的多重PCR检测方法,对65例宫颈肿瘤组织进行高危型HPV检测,检出率为72.3%,明显高于临床流式荧光杂交检测法的检出率(32.31%)(χ2=3.86,P<0.05)。[结论 ]基于HPV E6/E7早期基因的高危型HPV多重PCR检测方法是特异、灵敏的高危型HPV检测方法。

摘要：子宫颈癌已经成为严重威胁女性健康的公共卫生问题,人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈癌最主要致病因素。为了预防HPV感染,目前使用的预防性疫苗主要通过诱导宿主产生体液免疫反应,从而生成中和抗体。相较之下,HPV治疗性疫苗的设计目标是诱导宿主产生以Th1为主的细胞免疫应答,并清除已有的病毒感染并延缓或抑制肿瘤的发展。目前,已有多种基于不同机制和技术的HPV治疗性疫苗进入临床试验阶段。本文对上述疫苗的临床试验进展进行了梳理和总结,以期为我国HPV治疗性疫苗的研发工作提供参考。

摘要：目的系统总结并分析宫颈癌及癌前病变治疗性疫苗的临床研究进展。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Proquest、***、SinoMed、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台,检索日期为建库至2021年2月18日。对纳入的合格研究进行质量评价,并从文献基本信息、研究设计、疫苗信息、研究对象、结局指标等多方面归纳梳理,定性总结临床研究进展。结果共纳入71篇文献,其中随机对照试验14篇,类实验研究15篇,队列研究4篇,病例对照研究1篇,病例系列研究34篇,病例报告3篇。研究对象包括1989—2021年18个国家15~79岁患子宫颈癌或癌前病变的女性。癌前病变治疗性疫苗类文献40篇(n=22867)),涉及疫苗6类21种。研究结果显示,与对照组比较,3种已上市的疫苗[希瑞适(Cervarix)、四价疫苗(Gardasil)、九价疫苗(Gardasil 9)]作为辅助免疫治疗在预防癌前病变复发方面具有显著疗效。特异性治疗性疫苗改良牛痘安卡拉E2重组疫苗相关研究已到临床Ⅲ期,改良牛痘安卡拉E2重组疫苗能完全消除大部分高级别癌前病变。癌前病变治疗性疫苗均显示出良好的安全性。子宫颈癌治疗性疫苗类文献31篇(n=781),涉及疫苗7类19种,均未上市。25篇文献研究为无对照研究,结果显示,疫苗在实体瘤疗效评估、预防宫颈癌复发、延长中位生存时间等方面有效,但由于研究缺少对照组,疫苗疗效无法进行统计学检验。9篇研究显示患者经治疗出现严重不良事件,7篇文献报道患者出现的严重不良事件不能排除是宫颈癌治疗性疫苗导致的结果。结论与宫颈癌治疗性疫苗比较,癌前病变治疗性疫苗的文献证据相对较成熟。已上市的4种疫苗均为宫颈癌癌前病变治疗性疫苗,但一般作为手术辅助免疫治疗或阴道感染治疗,不作特异性治疗使用。其他宫颈癌及癌前病变特异性治疗性疫苗均处于研究初期,以小样本量Ⅰ或Ⅱ期临床试验为主,有效性和安全性数据有限,仍有待进一步研究。

摘要：目的研究旋转误差(绕前后轴)对晚期宫颈癌长靶区容积调强弧形治疗(VMAT)计划中不同位置淋巴结靶区剂量学参数的影响以及应对策略。方法简单随机抽样选取川北医学院附属医院的宫颈癌伴腹主动脉旁或腹股沟淋巴结转移患者资料进行回顾性分析,按要求勾画出离计划中心不同距离的淋巴结靶区。根据每一病例CT图像设计VMAT计划后,通过改变治疗床参数的方式引入旋转误差(绕前后轴),其他参数不变的情况下重新计算剂量分布。然后,按公式d=2πr(α/360)对原淋巴结靶区增加外放边界(r是淋巴结中心到计划中心的距离),重新制作计划,分析引入相应旋转误差后原淋巴结靶区剂量学参数的变化。结果当淋巴结靶区在与计划中心距离为6 cm误差为3°时、距离为9 cm和12 cm误差≥2.5°时、距离为15 cm误差≥2°时、距离为18 cm误差≥1.5°时,D_(95%)平均变化超过5%。旋转误差≤1°时淋巴结靶区D_(95%)的平均变化均小于5%,淋巴结距离治疗计划中心18 cm时超过3%,达到3.75%。以剂量参数V_(100%)评估,旋转误差0.5°、距离计划中心18 cm时(0.5°,18 cm)淋巴结靶区剂量变化超过5%,达到5.58%;(1°,15 cm)时V_(100%)变化达到8.96%,(1°,18 cm)时V_(100%)变化达到14.5%。按d=2πr(α/360)增加原淋巴结靶区外放边界,引入相应旋转误差后,原淋巴结靶区D_(95%)、V_(100%)参数变化均<1%。结论在宫颈癌长靶区放疗中,淋巴结靶区剂量学参数的变化随着旋转误差的增大而逐渐增大,随着与计划中心的距离增加而逐渐增大。应按d=2πr(α/360)对不同位置淋巴结靶区增加外放边界,避免欠量。

摘要：目的研究逆向优化过程中驻留时间差异限制参数对宫颈癌三维后装计划质量和位置误差鲁棒性的影响。方法回顾性选择2020年8月至2021年8月于中南大学湘雅医院接受宫颈癌三维后装治疗的20例患者。使用Eclipse计划系统进行计划设计,分别将计划系统中的驻留时间差异限制参数smooth值设置为0.00、0.25、0.50、0.75、1.00,采用逆向剂量体积优化算法生成不同的smooth计划,优化条件同原始临床计划,对比分析关键剂量学指标和总驻留时间差异。对施源器人为引入左右、腹背和头脚六个方向的位置误差(0.2~1.0cm),评估不同smooth值对计划质量和鲁棒性的影响。每个病例133个计划,20例患者共计2660个计划。采用Wilcoxon符号秩检验对结果进行统计分析。结果随着smooth值增大,调制因子逐渐减小,膀胱和直肠D_(2cm^(3))增大。smooth值为0.25、0.50、0.75、1.00计划的调制因子分别为0.72±0.09、0.63±0.08、0.55±0.08、0.51±0.06,均低于sm0oth值为0.00计划的调制因子0.75±0.05,差异均有统计学意义(P=0.004、0.002、0.002、0.002);smooth值为0.50、0.75、1.00计划的膀胱D_(2cm^(3))分别为(475.4±41.0)、(483.7±46.2)、(489.0±46.8)cGy,均高于smooth值为0.00计划的膀胱D_(2cm^(3)),值为(469.8±41.8)cGy,差异有统计学意义(P均=0.002);smooth值为0.50、0.75计划的直肠D_(2cm^(3))分别为(413.2±93.3)、(418.6±96.4)cGy,均高于smooth值为0.00计划的直肠D_(2cm^(3)),值为(410.2±91.5)cGy,差异有统计学意义(P=0.006、0.010)。当引入位置误差后,多数位置误差下不同smooth计划的高危临床靶区(HR-CTV)D_(90%)接近,差异无统计学意义;smooth值为0.00计划的危及器官D_(2cm^(3))均低于其他smooth值计划,对于膀胱和直肠,此差异在多数位置误差下都有统计学意义(P<0.01)。结论驻留时间差异限制参数对计划质量影响较大,限制参数越小,计划质量越高;驻留时间差异限制参数对靶区和关键危及器官剂量学指标的位置误差鲁棒性影响不大。

摘要：目的探讨宫颈癌根治术后继发下肢深静脉血栓形成(LEDVT)患者焦虑及抑郁的影响因素。方法采用回顾性分析方法,选取2019年6月—2022年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的92例宫颈癌根治术后继发LEDVT存在焦虑及抑郁状态的患者作为观察组,依照是否存在焦虑、抑郁状态分为焦虑组(65例)、抑郁组(58例)(部分患者同时存在焦虑与抑郁2种状态),另选同期90例宫颈癌根治术后继发LEDVT不存在焦虑及抑郁状态的患者作为对照组。设计临床资料调查表、疾病认知情况调查表了解患者临床资料、疾病认知情况,使用社会支持评定量表(SSRS)评估患者社会支持水平,进行宫颈癌根治术后继发LEDVT患者抑郁与焦虑状态单因素分析。结果焦虑组和抑郁组自费、未生育子女、待业或无业、家庭月收入0.05);单因素分析结果显示,自费、待业或无业、未生育子女、家庭月收入<5000元、社会支持较少、疾病认知度<80分与宫颈癌根治术后继发LEDVT患者抑郁和焦虑状态相关(均P<0.01)。结论宫颈癌根治术后继发LEDVT患者抑郁、焦虑状态与自费、待业或无业、未生育子女、家庭月收入低、社会支持较少、疾病认知度低等因素有关。

摘要：目的通过调查某本科院校在校学生对人乳头瘤病毒(HPV)及HPV疫苗等的认知现况,探讨针对大学生宫颈癌相关知识健康宣教的必要性。方法采用自行设计调查问卷对2021年3月-5月在黄山市某本科院校随机抽取非医学专业大学生3000名,进行宫颈癌、HPV及HPV疫苗认知现状问卷调查,分析大学生对宫颈癌发病原因、预防的认知情况,HPV疫苗接种意愿及影响因素。结果共获得2783份有效问卷。男生在宫颈癌认知、HPV认知和HPV疫苗认知得分均高于女生(P<0.05)。有宫颈癌家族史的学生宫颈癌、HPV认知和HPV疫苗认知的得分均高于无宫颈癌家族史的学生(t=2.14、2.21,P<0.05)。多因素回归分析显示,高年级(大学三年级)调查对象的宫颈癌、HPV及HPV疫苗认知较高。男生调查对象的宫颈癌认知和HPV疫苗认知优于女生。结论大学生关于宫颈癌相关知识的认知现状有待进一步改善。

摘要：近距离放射治疗是宫颈癌患者根治性放射治疗中必不可少的一部分,然而传统近距离放射治疗的施源器对部分术后残端复发或偏心性或大体积宫颈癌患者存在置入困难、不能适应个体化的局部病灶、剂量分布不理想等问题,继而影响疗效及预后。3D打印技术可以为患者设计个体化的施源器。3D打印技术与近距离放射治疗相结合,可以提高放射治疗的准确性。目前3D打印技术在宫颈癌近距离放射治疗中的应用主要包括构建宫颈癌模型,进行术前规划,显示肿瘤形状以及肿瘤与周围组织的解剖关系。同时还包括制作个性化施源器,减少空气间隙发生,以实现精确剂量分布。此外还包括设计平行/斜行插植针道施源器,优化针道和靶区剂量分布。综述宫颈癌近距离放射治疗中3D打印技术在上述领域的应用现状,讨论开发3D打印所需材料、系统建立及图像引导所面临的挑战。

摘要：宫颈癌是妇科常见肿瘤。放射治疗是宫颈癌的重要治疗手段之一,约80%的患者可采用放射治疗或将放射治疗作为综合治疗手段之一。体外加腔内后装治疗是局部晚期宫颈癌根治性放疗的标准模式,推荐总剂量80~90GY,放疗效果满意。5年总生存率可达到65%。三维组织间插植后装治疗可以为大肿块或偏中心宫颈癌提供更好的疗效,其原因是建立在成熟的后装技术基础上,在结合现代化先进的磁共振影像结合手术,将60°3D间质环式施源器直接放入子宫内,根据肿瘤解剖结构在环帽或60°子宫内探针上的针孔植入不同角度插植针贴近肿瘤或者植入肿瘤体积内,最终结合模拟定位CT的扫描勾画出膀胱、直肠、乙状结肠等危及器官,为大肿块及偏中心的难治性宫颈癌和复发性宫颈癌、阴道癌、宫颈癌残端癌提供了新的治疗手段,显著提高临床疗效。