摘要：光热治疗与免疫治疗功能上的互补以及协同效应使得光热免疫治疗在抑制实体瘤及转移瘤方面具有非常优异的表现,然而当前使用的光热免疫制剂的局限性限制了其临床应用转化,对于这种复合疗法的开发和优化已经成为肿瘤治疗领域的研究热点.其中,基于寡肽分子设计的功能组装体获得了越来越多的关注,这类组装体不仅可以通过氨基酸编码设计组装结构,而且可以通过生物活性肽的引入实现优异的抗肿瘤治疗性能.本专论中将根据寡肽分子参与抗肿瘤体系构建的不同作用,结合本团队的研究进展,对近期寡肽组装体在肿瘤光热免疫治疗的研究进行总结.首先探讨了寡肽参与光热免疫体系组装调控的思路,阐述了组装调控过程中寡肽在强化体系稳定性、优化光热转化效率及诱导免疫应答的机理.此外,还结合国内外研究现状,对不同功能肽在肿瘤光热免疫治疗中的作用进行了总结,并分析了寡肽组装体在肿瘤治疗领域的应用前景,最后对该领域的发展方向进行了展望.

摘要：本文基于寡肽与紫杉醇(paclitaxel,PTX)的非共价键相互作用促进PTX溶解的原理,设计了寡肽分子(N terminal-W(L)-FFGREKD-C terminal,W8),并通过实验检测了W8对PTX的增溶效果。根据PTX的结构特点,设计了PTX的增溶寡肽分子W8,使用分子对接程序考察了W8-PTX的结合效果以及可能的最优结合构象;采用反相高效液相色谱法对W8的增溶效果进行检测,并从分子水平对增溶原理进行讨论。对接结果显示,W8和PTX之间有两对π-π相互作用和数个氢键相互作用;实验结果表明,W8对PTX增溶作用明显,PTX在水中的溶解度比其饱和溶解度提高了28倍。本研究为进一步优化设计增溶PTX的寡肽奠定了基础,为设计更安全的寡肽型增溶辅料提供了思路。

摘要：肽类自组装是自然界普遍存在的分子自组装现象之一,研究其自组装行为对理解生命现象、仿生制备以及构建功能材料等具有重要的意义.寡肽由于合成简单,结构组成明确,同时具有良好的生物相容性、可控的降解性,其组装体在药物/基因控制释放、细胞培养、组织工程支架材料及生物矿化等领域具有很大的应用前景.本文概述了近年来寡肽自组装的研究进展,系统介绍了线性和环状寡肽的分子结构设计、自组装体形貌及组装机理以及组装体在生物医学等领域的应用.

摘要：二维结构因具有大的表面积和多活性位点等优点而备受青睐,本实验设计合成了一种新型线型寡肽,其在杂多酸的驱动下能够在水溶液中自组装形成二维超薄纳米片。结果表明,寡肽在杂多酸的驱动下,其二级结构由无规则转变为β-sheet结构;组装形貌由无规则的纳米球转变为二维纳米片,且纳米片的厚度仅为1.51 nm;通过调节杂多酸的电荷数目,结果发现随着电荷数的减少,自组装结构由二维纳米片转变成了纳米球,这表明杂多酸的电荷数是构筑二维纳米片的关键因素。

摘要：以两亲性肽(Peptide Amphiphile)分子为基础,设计、合成了可自组装呈纤维状的寡肽分子T2,并利用双扩散凝胶系统进行体外生物矿化研究。结果发现:T2可明显缩短羟基磷灰石沉淀体外形成的时间。经X线衍射(XRD)和扫描电镜(SEM)检测,获得的羟基磷灰石沉淀具有非晶质特点。分析结果认为:T2促进矿化的作用可能与其中引入的负电荷区域有关,其性能改进和矿化机理的阐明需要进一步研究。

摘要：目的对I-C-F-6的固相合成工艺进行系统研究。方法以树脂类型、缩合剂类型、反应时间和投料比为考察因素进行L 9(34)正交实验设计,以相对含量为考察指标,优选合成工艺,并进行工艺验证和工艺放大研究。结果确定合成I-C-F-6的最佳工艺:用Fmoc-Gly-Wang树脂,以6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯[O-(6-chloro-1-hydrocibenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphat,HCTU]N,N-二异丙基乙胺(N,N-diisopropylethylamine,DIPEA)为缩合剂,以1∶5为投料比反应2 h。以此工艺制备的I-C-F-6目标肽产率达77.03%,验证实验重复性好,5倍和25倍放大实验中目标肽的产率分别为62.86%和78.69%。结论建立的I-C-F-6合成工艺产率较高,重复性好,可为进一步的新药研究奠定基础。

摘要：运用“违法传递”概念，根据白念珠菌对寡肽的传送特点，设计并合成了８个含Ｌ４氧代赖氨酸（以下称Ｉ６７７）和Ｎ３（４甲氧基富马酰）Ｌ２，３二氨基丙酸（以下称ＦＭＤＰ）的寡肽类似物，均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明：Ｉ６７７ＦＭＤＰ肽（Ｉ６７７ＦＭＤＰ，Ｉ６７７ＡＡＦＭＤＰ，其中ＡＡ＝Ｎｖａ，Ｖａｌ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，Ｐｒｏ，Ｄ，ＬｐＣｌＰｈｅ，ＤＰｇｌｙ）是Ｉ６７７单体摩尔活性的４０～７７０倍，是ＦＭＤＰ的６０～１１３０倍，其摩尔最低抑菌浓度为６５６×１０－９～３５×１０－１０ｍｏｌ·ｄｉｓｋ－１。羧肽酶Ａ存在时化合物Ｉ６７７ＦＭＤＰ体外抗菌试验表明，含ＦＭＤＰ的化合物Ｉ６７７ＦＭＤＰ能抵抗羧肽酶Ａ的酶解。

摘要：蛋清蛋白质是食物中最理想的优质蛋白质,但由于其受热易凝固、粘度大等性质,限制了它在食品加工中的广泛应用。利用Alcalase蛋白酶对蛋清蛋白进行水解制备蛋清寡肽,研究其工艺技术,并总结设计要点,为工业化生产提供依据。

摘要：以制备麦芽糖浆的副产物米渣为原料,选取胰酶为改性用酶。在对加酶量、固液比、pH、温度的单因素试验基础上,采用4因素3水平的响应面设计方法,以水解度(DH)为评定指标,并综合考虑限制性酶解程度与产品分子量分布之间的相关性,得到了以寡肽为水解目标的最佳酶解工艺参数:加酶量为底物的1.6%,固液比为1︰9,pH值为8.5,温度为55℃,反应时间为3.0 h。经脱色与喷雾干燥后,水解产物的分子量分布基本上都处于1 000 u以下,且以二肽、三肽为主。

摘要：目的:快速有效地筛选寡肽类PTP1B抑制剂。方法:使用计算机辅助药物设计方法包括基于片段建立虚拟寡肽库及基于最优法的虚拟筛选。结果:得到3个六肽化合物,分别是trp-asp-glu-glu-asp-ser、asp-asp-gluglu-asp-asp和glu-asp-glu-glu-asp-glu,对这3个化合物进行了体外抑制活性实验,其IC50分别为3.301、2.294、2.239mmol/L。结论:本实验结果提供了治疗2型糖尿病的有效先导化合物,为之后研究蛋白质类成分治疗2型糖尿病的作用机制提供研究基础。