摘要：目的探讨不同免疫方案建立Balb/c小鼠实验性自身免疫性心肌炎模型的优劣。方法取6周龄雄性Balb/c小鼠,设计三种造模方案,并均设正常对照组和模型组。经不同方案免疫动物后行动物超声影像系统检测心功能,病理形态观察心肌炎症和纤维化,并计算心指数和脾指数,qRT-PCR检测小鼠心脏和脾脏组织TLR2、TLR4基因的表达水平。结果与正常对照组相比,方案一中模型组小鼠心指数和脾指数无明显差异,超声检测中射血分数(EF)及各室壁厚度均无明显差异,心肌炎症改变不明显,纤维化不明显,TLR2、TLR4mRNA的表达量无明显变化;方案二中模型组EF、左室舒张末内径(LVEDd)以及左室收缩末内径(LVEDs)明显降低,但舒张期室间隔厚度(IVSd)及收缩期室间隔厚度(IVSs)与对照组相比无统计学意义;病理形态观察可见心肌出现少量单核细胞浸润,心肌细胞肿胀,心肌间质及外膜可见少量的纤维化,同时脾指数明显增加,心脏与脾脏组织TLR2、TLR4的mRNA表达量无明显变化;方案三中模型组EF、LVEDd、LVEDs均明显降低,而IVSd及IVSs未见显著改变,病理学检测可见心肌大量炎细胞浸润,心肌细胞肿胀,心肌间质及外膜可见少量的纤维化,伴有脾指数的显著增加,心脏与脾脏组织TLR2 mRNA的表达量升高,而TLR4的mRNA表达量无明显变化。结论与方案一模型组和方案二模型组相比,方案三模型组的造模效果更好,其免疫方案可用于自身免疫性心肌炎相关研究,具有较好的参考价值。

摘要：目的归纳结直肠肿瘤基础研究中常用的小鼠模型及最新研究进展,整理各种模型的优缺点及用途,为研究者在选择不同结直肠肿瘤小鼠模型进行实验时提供参考和依据。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中关于结直肠肿瘤基础研究中的小鼠模型的文献并进行综述。结果结直肠肿瘤研究中常用的小鼠模型有细胞系来源的肿瘤移植模型(CDX),患者肿瘤组织来源的肿瘤移植模型(PDX),化学试剂诱导结直肠肿瘤原位生成,基因工程小鼠(Apc^(Min/+)小鼠),小鼠自身肿瘤细胞移植以及结直肠癌转移瘤模型(包括肝肺转移、腹膜转移、骨转移等)。CDX模型建立耗时短,PDX模型还原了结直肠肿瘤的真实分子表型,缺点在于两者皆建立于裸鼠皮下,导致其肿瘤微环境真实性受到质疑;化学试剂诱导的小鼠结直肠肿瘤模型及基因工程小鼠模拟了小鼠肠道原位发生结直肠肿瘤的过程,但耗时相对较长;小鼠自身肿瘤细胞移植模型对结直肠肿瘤基础免疫研究极其方便,缺点为缺乏真实肿瘤微环境;结直肠癌转移瘤模型是研究结直肠肿瘤转移和治疗的必备模型,其建立需一定操作技巧,且需借助影像学检查来判断成瘤情况。结论结直肠肿瘤不同小鼠模型具有不同的侧重点和优缺点,研究者需根据研究目的和设计需要进行精确选择。

摘要：目的:探讨化痰祛瘀方在肝豆状核变性(Wilson病)模型小鼠海马神经细胞增殖中的作用及PI3K-AKT-mTOR信号通路相关机制。方法:准备健康4月龄Wilson病模型TX小鼠和DL小鼠。制备中药化痰祛瘀方溶液备用。分组设立正常对照组、模型组和实验组,按实验设计分组处理。采用Western blot检测PI3K-AKT-mTOR信号通路相关因子和增殖相关因子的蛋白表达水平;同时,采用Brd U掺入法检测化痰祛瘀方处理Wilson病模型小鼠海马神经细胞增殖。结果:与正常对照组相比,模型组总PI3K、AKT和mTOR及p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平均明显上调,而PCNA和Ki-67蛋白表达水平及Brd U阳性细胞数明显降低(均P<0.05)。同时,与模型组相比,实验组总PI3K、AKT和mTOR蛋白水平及p-PI3K、p-AKT和p-mTOR均明显降低,而PCNA和Ki-67蛋白表达水平和Brd U阳性细胞数明显增加(均P<0.05)。结论:化痰祛瘀方可有助于促进Wilson病模型小鼠海马神经细胞增殖,增加PCNA和Ki-67蛋白表达水平,其可能与抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路激活,抑制PI3K、AKT和mTOR磷酸化水平相关。

摘要：急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)指肾功能的急剧下降,表现为血清肌酐水平升高、排尿量减少,是一种常见的、严重危及患者生命的临床综合征。AKI具有较高死亡率,但缺乏有效治疗药物,是亟待解决的生物医学难题。顺铂(cisplatin)是用于治疗肺癌、宫颈癌、黑色素瘤等实体癌的最常用化疗药物,但常引起如AKI的副作用。以顺铂诱导小鼠急性肾损伤为临床常见疾病模型,设计适应于本科生的综合性动物实验教学课程,其内容包括小鼠模型制备、血清生化指标检测、肾脏组织中基因水平检测以及病理切片评估等。该课程极大培养本科生的动物实验动手能力,有助于提高学生多角度分析解决问题的能力,增加对科学研究的兴趣进而发挥学习的主观能动性。

摘要：致死性中线肉芽肿(LMG)与鼻眶脑真菌病(ROCM)均为发生于面中线部位的损毁性溃疡,有时LMG可合并真菌感染,后者常被认为是继发。我们从LMG组织中分别分离出不规则毛霉(PUTH 10050641)和米根霉(PUTH 20111112),病人均经抗真菌治疗获得痊愈,我们因此推测PUTH 10050641和PUTH 20111112可能参与诱导非典型增生及CD-56和Ki-67抗原表达。为论证上述推测,我们用ICR小鼠设计了一项观察研究。方法为小鼠背部皮下接种PUTH 10050641和PUTH 20111112,分别于接种后1周、2周、3周、4周和5周进行皮肤标本培养和组织学分析,包括直接免疫荧光和免疫组化特征。结果成功诱发感染并形成溃疡,病理表现为多形细胞浸润性炎症、血管侵入。此外,一些区域出现非典型增生、CD-56和Ki-67抗原表达,其中Ki-67高表达围绕真菌菌丝周围。上述研究表明不规则毛霉PUTH10050641和米根霉PUTH 20111112参与了诱导非典型增生及NK细胞聚集。

摘要：目的·建立一种定量检测唐氏综合征嵌合体小鼠各脏器嵌合情况的方法,并初步探究其不同器官中的嵌合规律。方法·分别针对唐氏综合征模型Tc1小鼠细胞(三体细胞)内人源21号染色体(记为Hsa21)上SIM2基因和小鼠15号染色体(记为Mmu15)上Derl1基因设计引物,采用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qPCR)技术对SIM2和Derl1进行检测来反映Hsa21和Mmu15的比例,并以此计算嵌合体小鼠各器官中Tc1小鼠细胞的嵌合占比。结果·所鉴定的小鼠中有3只为嵌合体小鼠。该3只小鼠心脏组织Tc1小鼠细胞嵌合率分别为8.98%、21.71%和57.70%,小脑组织分别为5.62%、20.17%和40.43%,大脑组织分别为8.48%、15.35%和20.45%,肝脏组织分别为2.66%、6.50%和16.84%,脾脏组织分别为1.73%、3.80%和11.80%。结论·基于qPCR技术对不同染色体上的基因进行定量分析的方法可用于唐氏综合征嵌合体小鼠中三体细胞嵌合率的定量检测。Tc1小鼠细胞在嵌合体小鼠的心脏、小脑、大脑、肝脏、脾脏均可发生嵌合,心脏组织的嵌合率偏向最高。

摘要：近几年，随着人工设计和合成的锌指核酸酶（zinc finger nucleases，ZFNs）及转录激活因子样效应物核酸酶（transcription activator-like effector nucleases，TALENs）等技术的建立和发展，对高等动物包括人类在内的基因组DNA可以进行体内原位改造或修饰。这项技术也称在体基因组编辑（in vivo genomeediting）。今年7月14 日Nature杂志发表的一篇研究论文，报道了在血友病小鼠模型上利用ZFN技术对模型小鼠肝脏细胞基因组进行在体编辑，

摘要：为研究冷诱导RNA结合蛋白(CIRBP)与多种疾病的关系,利用CRISPR/Cas9系统敲除小鼠的CIRBP基因.针对CIRBP基因编码序列设计向导RNA(single guide RNA,sgRNA),构建相应sgRNA表达质粒.将此sgRNA与Cas9蛋白混合,注射C57BL/6小鼠的受精卵,实现靶基因敲除.通过T7E1酶切实验初步检测靶基因的修饰情况,再经过测序分析确定突变位点.获得了8个CIRBP基因突变的首建鼠,8只小鼠发生不同程度的碱基缺失.

摘要：目的观察比较癃开颗粒挥发油对其制剂主要药效学活性的影响,为设计合适的制备工艺提供实验依据。方法给丙睾诱发前列腺增生模型小鼠灌胃癃开颗粒含挥发油制剂(癃开A)或癃开颗粒去挥发油制剂(癃开B)10、20、40 g/kg,每天1次,连续14 d,末次给药结束24 h后摘取小鼠前列腺,称定质量,并换算成前列腺指数作组间比较。结果癃开A和癃开B对丙睾模型小鼠前列腺湿质量和指数均有一定的抑制作用,但两者相应剂量组之间均无显著性差异(P>0.05)。结论癃开颗粒含挥发油制剂与去挥发油制剂比较,两者对前列腺增生的抑制程度相当,提示采用去挥发油制备工艺有药效保障,可用于工业化生产。

摘要：对大多数人来说,'三天打鱼两天晒网'经常反映在运动这件事上。有时候可能并不是你意志薄弱,而是你对运动类型的选择犯了'眼高手低'的错误。究竟有没有既能让我们坚持下去,又不会太占我们宝贵时间的运动呢?