摘要：目的筛选、研究小激活RNA(small activating RNA,saRNA)增强ABCG2基因表达对肾、肠细胞排泄尿酸(uric acid,UA)的影响,探索促进UA排泄的全新一类治疗机制药物。方法设计靶向小鼠和人ABCG2基因的saRNA,转染小鼠肾小管上皮细胞(TCMK-1)和人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western Blot筛选强激活效果的saRNA;检测强激活saRNA增强TCMK-1和HK-2细胞排泄UA的作用。筛选的saRNA通过尾静脉注射高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)模型小鼠,检测血尿酸(serum uric acid,SUA)、尿尿酸(urine uric acid,UUA)、肠道UA、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,SCr)含量,以及肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性,验证所选saRNA促进UA排泄的作用。苏木精-伊红染色法(H&E)染色观察小鼠肾脏和小肠病理改变。RT-qPCR,Western blot和免疫组化分析肾脏和小肠ABCG2基因表达水平。结果筛选到小鼠和人ABCG2 saRNA各2条,分别命名为saRNA-1/2和hsaRNA-1/2,能够提高TCMK-1和HK-2细胞ABCG2基因的表达(P0.05)。结论所筛选的saRNA能够提高ABCG2基因的表达,并促进细胞内和小鼠体内UA的排泄,降低SUA水平。

摘要：提出了基于微流控纸芯片-显色法快速测定全血中尿酸含量的方法。使用喷蜡打印机将设计的微通道网格打印在色谱纸上,经过加热处理得到微流控纸芯片。在微流控纸芯片I区(样品预处理区)滴加3.2μL 0.10 g·mL^(-1)乙二胺四乙酸(EDTA)溶液和4.8μL 0.015 g·mL^(-1)壳聚糖溶液,干燥,得到微流控纸芯片检测平台。全血样品与磷酸盐缓冲液(pH 7.4)按体积比1∶4混合,分取混合溶液13μL滴加至I区,红细胞与血浆在壳聚糖和EDTA的凝集作用下发生分离,血浆流动至II区(显色区);待血浆完全铺满II区后,滴加3μL三氯化铁和邻二氮菲的混合溶液,静置反应2 min,用手机拍照,采用Photoshop CS2软件分析显色区的颜色强度,得到RGB值(红、绿、蓝三色叠加值),根据标准曲线计算尿酸含量。结果表明:全血中葡萄糖等常见还原性物质均不影响尿酸含量的测定;尿酸浓度在0.05~0.85 mmol·L^(-1)内与RGB值呈线性关系,检出限(3.3s/k)为0.03 mmol·L^(-1)。方法用于实际全血样品分析,并与某医院检验科的测定结果进行比对,结果显示该方法所测结果与医院检测结果无显著性差异;按照标准加入法对实际样品进行回收试验,回收率为103%~110%。

摘要：建立了一种以纸芯片为平台,利用纳米金（Au NPs）的过氧化物模拟酶特性对血清中尿酸（UA）含量进行快速检测的方法.在改装的中性笔中灌注疏水性材料溶液,直接在滤纸上绘制所需要的图案,经干燥后形成纸芯片.将纳米金、四甲基联苯胺（TMB）和H_2O_2的混合液依次滴加于纸芯片检测区域,无色的TMB被氧化成蓝色,然后将待测样品滴加于蓝色区域,氧化态TMB被还原为无色,根据手机相机记录的检测区域灰度值计算试样中尿酸的浓度.实验优化了纳米金在纸芯片上的用量、反应时间和反应温度等参数,在最优实验条件下,检测尿酸的线性范围为10.6～125 mg/L,检出限为4.64 mg/L,加样回收率为94.8%～108.5%.该方法选择性良好,可用于测定血清样品中尿酸的含量.

摘要：设计、测试和验证了一个基于智能手机的无线、无源和便携式的尿酸分析平台。该系统集成了近场通信(NFC)模块、数据处理电路和可拆卸的印刷电极,具有无线电能采集、现场信号处理和无线数据传输能力。对尿酸的定量检测具有一定的选择性和良好稳定性,响应电流与尿酸的浓度在0~800μmol/L范围内具有良好的线性关系,结果与专用仪器最大相对误差为6.2%。并对实际样品血清进行了测量,加标回收率为106.8%~110.1%。该平台为应用于尿酸的即时检测(POCT)提供了一种新型的无电池、无需物理连接和灵活的解决方案,可依附于手机配件,在多种场合进行尿酸自测快速分析。

摘要：目的 探讨模块化饮食清单对痛风患者血尿酸水平和饮食控制依从性的影响。方法 选取2021年8月-2022年8月在南宁市第一人民医院风湿免疫科住院的92例痛风患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各46例。对照组行常规痛风饮食和健康指导;观察组针对痛风患者BMI、血糖和血脂水平设计模块化饮食清单用于患者日常饮食管理。观察2组患者的血尿酸值、血糖值、总胆固醇值等生化指标及饮食控制依从性。结果 观察组患者在干预后1个月、3个月和6个月的血尿酸、血糖和血脂管理均优于对照组(P均<0.01);观察组患者在干预后1个月、3个月和6个月的饮食控制依从性均高于对照组(P均<0.01)。结论 对痛风患者设计和应用模块化饮食清单可以有效改善其血尿酸、血糖、血脂水平,提高痛风患者饮食控制依从性。

摘要：目的:设计合成新型的、具有一定特异性的苯并呋喃类人尿酸盐转运体(human urate anion transporter-1,h URAT1)抑制剂,并对其进行活性测试。方法:以苯并呋喃为骨架,引入羧基,设计合成3个新化合物。将所得目标化合物分别对稳定转染h URAT1基因或人有机阴离子转运体(human organic anion transporter-1,h OAT1)基因的MDCK细胞进行[^(14)C]尿酸摄取抑制试验或6-羧基荧光素(6-carboxyfluorescein,6-CFL)试验,探究化合物抑制细胞尿酸或6-CFL摄取能力。结果:成功合成了目标化合物B-1,B-2,B-3,并经过1H-NMR,MS的结构确证。体外h URAT1和h OAT1抑制活性筛选的结果显示,单羧酸化合物B-1,B-2具有较强的抑制h URAT1[14C]尿酸摄取活性,且化合物B-1表现出良好的h URAT1选择性。结论:设计合成了新型的具有一定h URAT1特异性的降尿酸化合物,化合物B-1的抑制活性及选择性均优于阳性对照药丙磺舒。

摘要：目的 研究老年男性尿中金属浓度与高尿酸血症的相关性。方法 采用横断面设计,于2016年8月—2017年7月在广西某地区抽取老年男性进行健康体检、尿样采集和问卷调查,采用电感耦合等离子体质谱检测晨尿中锰、钛、钒、铁、钴、镍、铜、锌、砷、钼、镉、铅、硒、铷、锶、钡和铊17种金属元素的浓度。采用Wilcoxon秩和检验、多因素Logistic回归和限制性立方样条(RCS)函数等方法探究老年男性尿中金属浓度与高尿酸血症的相关性。结果 研究最终纳入375名老年男性,共有高尿酸血症患者86名(占22.9%)。高尿酸症患者尿中钒、铁、砷、铅、铷、锶和铊浓度均低于非高尿酸血症人群,而锌浓度高于非高尿酸血症人群,差异均有统计学意义(P 0.05)。结论 尿中锌、铷和锶水平可能与广西某地区老年男性高尿酸血症有关,其中尿锌与高尿酸血症发生风险呈正相关,而尿铷和锶与其呈负相关。

摘要：目的对比分析高尿酸、血尿在肾细胞癌(RCC)患者与肾脏影像学检查健康者之间的差异性。方法回顾性分析206例经手术病理证实为RCC患者术前血尿酸水平及尿红细胞个数,采取配对设计随机抽样选取206例肾脏影像学检查健康者作对照,分析2组人群间高尿酸、血尿的差异。结果RCC与肾脏影像学检查健康者之间的高尿酸和血尿差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析采用Logistic回归结果显示有血尿的人群患RCC的风险是无血尿的4.988倍[95%CI(1.384,17.971),P=0.014]。高尿酸人群患RCC的风险是尿酸正常的2.686倍[95%CI(1.757,4.106),P<0.001]。结论高尿酸和血尿在肾细胞癌患者中较健康人群容易出现,对肾细胞癌的诊断具有一定的提示意义。

摘要：以1-乙烯基咪唑(1-Vinylimidazole)和1-溴乙烷(1-Bromoethane)为原料设计合成了溴化1-乙烯基-3-乙基咪唑功能化离子液体(1-Vinyl-3-ethylimidazolium bromide),以偶氮二异丁腈(Azobis(2-methylpropionitrile))为引发剂,制备了聚1-乙烯-3-乙基咪唑溴代盐聚合离子液体(Poly(ViEtIm^+Br^-))。在此基础上,利用Poly(ViEtIm^+Br^-)中咪唑基团与多壁碳纳米管之间的强π-π相互作用,在温和条件下,使用非共轭方法制备了聚合离子液体-多壁碳纳米管复合物修饰电极(Poly(ViEtIm^+Br^-)/MWCNTs/GCE),并成功应用于多巴胺(DA)、抗坏血酸(UA)和尿酸(UA)的同时测定。结果表明,在DA、AA、UA 3者的同时存在下,Poly(ViEtIm^+Br^-)/MWCNTs对3者的检测范围分别为2～180μmol/L、50～5 000μmol/L、4～50μmol/L,对应检出限分别为0.4、22.2、0.9μmol/L。将该电极用于维生素C注射剂中抗坏血酸浓度的检测以及盐酸多巴胺注射剂中多巴胺浓度的检测,回收率为98.8%～101%,检测效果良好。

摘要：高尿酸血症不仅作为痛风发病的生化基础,还与代谢综合征、心血管疾病、慢性肾病等疾病的发生发展密切相关。黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)是体内尿酸生成的关键催化酶,也是抗高尿酸血症药物的重要靶点。本研究以XOD为靶点,设计合成化合物CC18022,经过分子对接分析观察到其与XOD具有较紧密的结合。体外实验发现CC18022可显著抑制XOD活性,半数抑制浓度达到纳摩尔数量级,与临床使用的XOD抑制剂非布索坦的体外XOD抑制程度相当。分别应用急性与慢性高尿酸血症小鼠模型检测,发现CC18022在体内具有显著降血尿酸作用,并呈良好的剂量依赖性。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。结果显示CC18022可降低急性高尿酸血症小鼠的血清XOD活性,以及与嘌呤吸收、代谢相关的小肠组织、肝脏的XOD活性。因此,新结构类型化合物CC18022显示较强的XOD抑制活性和显著的抗高尿酸血症效果,具有良好的研发前景。