摘要：根据Ardea Biosciences公司的Ⅲ期临床URAT1抑制剂Lesinuard的结构设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成及生物活性研究,最终将生物活性最好的化合物([1-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2-磺酰基]乙酸叔丁酯)确定为URAT1抑制剂的新型先导化合物。

摘要：目的探讨山东沿海地区居民的血清尿酸水平与心血管疾病危险因素之间的相关性。方法实验设计采用随机整群抽样分层设计的方法，调查研究了4988名山东沿海地区居民一般生活、健康及营养状况，采用自动生化分析仪和电化学发光分析仪检测受试者的空腹血尿酸、血脂、胰岛素等指标。结果在男女受试者中，其心血管危险因素如收缩压、舒张压、肌酐、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、腰围以及体重指数（BMI）都随着血清尿酸值的升高而增加，而高密度脂蛋白胆固醇水平逐级降低。女性受试者的稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）逐级升高，而男性受试者的升高不明显。与血尿酸〈280μmol／L组相比，血尿酸280～319、320～349和〉1350μmol／L3组女性受试者发生高血压的相对危险度（OR）分别为1．54、1．88和2．70，而发生代谢综合征（MS）的OR分别为2．29、4．15和4．96；在男性，与血尿酸〈280μmol／L组相比，血尿酸320—379、380—419和≥420μmol／L3组受试者发生MS的OR分别为1．41、1．87和3．27，血尿酸≥20μmol／L组发生高血压的OR为1．52。调整混杂因素后，Logistic回归分析显示，在男性和女性中高尿酸均可视为高血压的独立危险因素。结论较高的血清尿酸水平与心血管疾病的发生和发展密切相关，在临床实践中应予重视。

摘要：高尿酸血症是人体内嘌呤代谢紊乱而引起的一种代谢性疾病,也是诱发痛风的生物化学基础。由于肾脏是尿酸排泄的主要器官,其在尿酸平衡中发挥重要作用,高尿酸血症与慢性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病等肾脏疾病的发生与发展密切相关。目前,临床常用的降尿酸药物包括:抑制尿酸生成药物(别嘌醇和非布司他)、促进尿酸排泄药物(丙磺舒和苯溴马隆)以及促进尿酸降解药物(拉布立酶和普瑞凯希),但这些药物在有效性和安全性上仍存在使用缺陷。综述高尿酸血症及其治疗药物与肾脏疾病的关联性,以期为临床中具有肾脏获益的新型降尿酸药物开发提供参考。

摘要：以柠檬酸三钠为碳源,采用微波辅助制备碳点,用β-环糊精(β-CD)和碳点复合制备出碳点/β-CD复合物,并用荧光、紫外、红外光谱等进行表征。在pH=6.6的磷酸盐缓冲溶液中,尿酸可使碳点/β-CD复合物的荧光增强,探讨了反应时间、反应温度、缓冲溶液及pH对荧光增强程度的影响,建立了测定尿样中尿酸含量的方法。碳点/β-CD复合物荧光增强程度与尿酸浓度在1.0×10^-6 mol·L^-1~3.0×10^-5 mol·L^-1范围内有良好的线性关系,回归方程为ΔF=4.8517 c+0.0106,相关系数r=1.00,检出限为4.7×10^-7 mol·L^-1。将该方法用于测定尿样中尿酸的含量,得到了令人满意的结果。

摘要：目的:建立超高效亲水色谱法快速测定吸烟者尿液中肌酐和尿酸的含量。方法:尿液样品采用自主设计的萃取瓶处理,然后以Waters ACQUITY UPLC BEH HILIC液相色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm)为固定相,70%乙腈(内含0.1%磷酸二氢氨)为流动相进行超高效液相色谱分离,流速0.5 mL·min^(-1),检测波长235 nm,进样体积5.0μL,柱温30℃,紫外检测器检测。结果:选定实验条件下,尿酸质量浓度在2.5～500μg·mL^(-1)、肌酐质量浓度在5～1 000μg·mL^(-1)内均具有良好的线性关系(r>0.999 5);尿酸和肌酐的检测下限分别为0.25μg·mL^(-1)与0.22μg·mL^(-1)。在3个不同添加水平下,方法平均回收率在95.6%～102.3%,日内精密度和日间精密度均小于3.4%,具有较好的回收率和重复性。结论:本文所建立的方法能够满足快速、准确地测定吸烟者尿液中尿酸和肌酐的要求。

摘要：背景:近年对尿酸特别是其与心血管疾病的研究较多,但多集中在流行病学领域,从细胞学角度探讨尿酸对内皮细胞影响的研究并不多见。目的:观察不同浓度的尿酸对体外培养的人脐静脉内皮细胞株(ECV304)丙二醛,一氧化氮及3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐的影响。设计:以人脐静脉内皮细胞为观察对象,随机对照实验。单位:解放军第四军医大学西京医院内分泌科。材料:脐静脉内皮细胞株ECV304由解放军第四军医大学免疫教研室提供;DMEM低糖培养基,美国Gibco公司生产;胎牛血清,北京元亨圣马生物技术研究所生产;胰蛋白酶,美国Gibco公司生产;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐,华美公司生产;二甲基亚砜(DM-SO),分析纯,天津博迪化工有限公司生产;尿酸,Sigma公司生产。一氧化氮测试盒,丙二醛测试盒,南京建成公司生产。普通倒置显微镜、酶联免疫检测仪IX70型倒置显微镜,日本Olympus生产;酶联免疫检测仪,华东电子管厂生产。方法:实验于2003-12/2004-04在第四军医大学内分泌科和烧伤科进行。内皮细胞的复苏、培养、传代、接种均参考司徒镇强等主编的《细胞培养》中的方法进行。用无血清DMEM培养24h使细胞同步化于G0/G1期,分4组实验,分别为对照组,低浓度尿酸组,中浓度尿酸组和高浓度尿酸组,每组分为24h,48h和72h3个时间点,每个时间点8个样本。对照组,低浓度尿酸组,中浓度尿酸组和高浓度尿酸组分别加入含有0mmol/L,0.1mmol/L,0.2mmol/L,0.4mmol/L尿酸的5%的血清培养液,然后将培养板放入37℃,体积分数为0.05的CO2孵箱中孵育。在24h后检测丙二醛,一氧化氮及3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐,48h及72h分别再检测3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐。主要观察指标:各组人脐静脉内皮细胞增殖情况及一氧化氮和丙二醛的含量。结果:随尿酸浓度增高,ECV304产生丙二醛的含量逐渐下降,分别为(2.97±0.05),(2.89±0.09),(2.78±0.10),(2.44±0.03)μmol/L。ECV304产生一氧化氮的量分别为(6.86±1.41),(12.5±2.7),(18.9±1.8),(21.1±1.4)μmol/L,ECV304产生一氧化氮的量和3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐吸光度逐渐增加,细胞增殖以48h增加最为明显。结论:尿酸有抗氧化性,可促进血管内皮细胞的增殖及一氧化氮的释放。

摘要：背景:沿海居民血尿酸的影响因素如何?血尿酸与代谢综合征防治切点如何?目前尚无中国人资料。目的:明确山东沿海20岁以上女性血尿酸与代谢综合征的关系。设计:随机、分层、整群抽样调查。单位:青岛大学医学院附属医院内分泌科。对象:于2004-05/10对山东沿海五市(青岛、日照、烟台、威海和东营)常住女性居民进行调查。年龄20～80岁,常住5年及5年以上,以家庭为单位的自然人群。方法:采用入户调查和现场调查相结合的方式,第1天填写调查问卷,第2天清晨采空腹血做血尿酸检测,对尿酸值高于正常的第3天复查并进行痛风和高尿酸血症的防治教育。主要观察指标:①一般情况调查:包括健康状况、饮食、体力活动、劳动强度和经济情况。②营养调查:分食物摄入频率调查和膳食调查两部分。③测量身高、体质量、腰围、臀围、血压、体质量指数。④测定空腹血糖、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐含量。结果:①随着血尿酸浓度的升高,收缩压、舒张压、脉压、体质量指数、腰围、腰臀比、尿素氮、肌酐、三酰甘油、总胆固醇也逐渐升高,血尿酸280～319μmol/L、血尿酸320～349μmol/L、血尿酸>350μmol/L(高尿酸血症)三组上述指标均明显高于血尿酸<280μmol/L组(P<0.05～0.01),而高密度脂蛋白胆固醇随血尿酸浓度的升高而降低(P均<0.01)。②高血压、脂代谢紊乱、超重和肥胖、糖代谢紊乱及代谢综合征的患病率随着尿酸值的升高而升高;与血尿酸<280μmol/L组比较,血尿酸280～319μmol/L、血尿酸320～349μmol/L和高尿酸血症组发生代谢综合征的OR值分别为2.29(95%CI:1.81～2.89),4.15(95%CI:3.10～5.55),4.96(95%CI:3.85～6.39)。③非条件Logistic多元逐步回归分析显示年龄、高血压、食贝类量、尿素氮、肌酐、三酰甘油、腰臀比、轻体力活动为女性高尿酸血症独立的危险因子,高密度脂蛋白胆固醇为保护因素。结论:山东沿海女性代谢综合征患病率随血尿酸值的升高而升高,血尿酸超过280μmol/L应作为代谢综合征防治切点。控制代谢综合征,减少贝类等含高嘌呤海产品的摄入是预防高尿酸血症的发生的措施之一。临床医师应警惕高尿酸血症致病作用。

摘要：将MoO_(2)/RGO纳米复合材料滴涂于玻碳电极表面以构筑电化学传感器并将其用于多巴胺和尿酸的测定中,结果表明:MoO_(2)和石墨烯的协同作用能够促进多巴胺和尿酸的电化学反应,并且二者的氧化峰电位差大于120 mV,该传感器检测DA的线性范围为2~220μmol/L,UA的线性范围为9~300μmol/L,检出限分别为0.68μmol/L和1.06μmol/L(S/N=3)。制备的MoO_(2)/RGO/GCE成功用于人体尿液的检测。设计的传感器具有较宽的线性范围,较低的检测限,优异的重现性、稳定性、选择性,可以用于实际样品中DA和UA的检测。

摘要：将金属硫蛋白铜纳米簇的过氧化物酶活性与尿酸酶的催化活性相结合,设计了比色/光度法检测血液样品中尿酸的生物传感平台。方法检测尿酸的线性范围为25.47~750.00μmol/L,检出限7.72μmol/L,相对标准偏差为3.02%~4.62%,在实际血液样品的测定中加标回收率96.34%~105.39%。方法简便易行,能满足实际应用需要。

摘要：目的了解学龄儿童尿酸(uric acid,UA)水平和高尿酸血症现状,为探索儿童UA与心血管代谢指标的关系提供基础数据。方法采用横断面研究设计,随机从广州市9所中小学抽取7~10岁学龄儿童502名,收集社会人口经济学资料以及饮食习惯等信息,并进行体格测量和血清UA、血脂、血糖水平检测。结果广州市7~10岁学龄儿童的UA平均水平为(329.56±79.54)μmol/L,男、女生分别为(333.09±87.19,326.35±71.68)μmol/L;不同年龄组之间差异有统计学意义(F=11.46,P<0.01),10岁组最高。广州市学龄儿童高尿酸血症检出率较高,男生和女生分别为15.9%,31.2%,差异有统计学意义(χ^2=16.07,P<0.01),10岁组最高。校正潜在混杂因素后,男生尿酸水平与体质量指数(BMI)、腰围(WC)、收缩压(SBP)和三酰甘油(TG)水平呈正相关(B值分别为10.11,3.74,1.77,43.20,P值均<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平呈负相关(B=-73.50,P<0.01)。女生尿酸水平与BMI、WC和SBP水平呈正相关(B值分别为10.50,3.88,1.56,P值均<0.01)。结论广州市7~10岁学龄儿童UA异常率较高,UA水平与BMI、WC、SBP水平密切相关,仅在男生观察到UA与TG水平呈正相关,与HDL-C水平呈负相关。