摘要：背景:缺血性脑血管病白细胞流变性与微循环密切相关,传统活血化瘀中药是否对白细胞流变学异常、变形能力下降有影响?目的:通过建立大鼠局灶性脑缺血病理模型,观察其白细胞流变性的变化,并探讨活血化瘀中药复方乌龙丹的作用。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:实验地点:解放军第一军医大学中医系实验室。选用Wistar雄性大鼠40只,体质量(250±20)g,随机分为假手术组、模型组、乌龙丹低剂量组、乌龙丹高剂量组,每组10只。干预:大鼠结扎颈总动脉(CCA)后再阻断大脑中动脉(MCA)造模,造模术后24h取血用核孔滤膜红细胞变形能力测定仪测定白细胞变形指数、白细胞滤过堵塞的粒子浓度及红、白细胞-红细胞滤过指数。主要观察指标:实验各组大鼠白细胞总数、白细胞变形指数、白细胞滤过堵塞的粒子浓度及红、白细胞-红细胞滤过指数。结果:模型组的白细胞总数、白细胞变形指数、白细胞滤过堵塞的粒子浓度及红、白细胞-红细胞滤过指数均明显高于假手术组(P<0.01),表示白细胞的变形能力下降。乌龙丹给药组上述指标与模型组有显著性差异(F=3.761,P<0.01),显示出该方对梗死后白细胞变形能力下降有一定的对抗作用。结论:急性局灶性脑缺血损伤中有白细胞流变学异常,变形能力下降。中药复方乌龙丹对此有一定对抗作用。

摘要：背景:一氧化氮在神经系统中的作用是近10年来的研究热点之一,而其在脑缺血过程中对神经细胞的损伤的何保护性作用?目的:研究一氧化氮在局灶性脑缺血再灌流过程中对病理改变的影响,并探讨其机制。设计:完全随机对照开放实验。地点和对象:实验地点:吉林大学第一医院神经科研究室;研究对象:Wistar大鼠70只,雌雄各半,体质量200～250g,由本校实验动物部提供。干预:利用N-硝基-左旋-精氨酸(N-nitro-L-arginine,NNLA)干预局灶性大鼠脑缺血模型。主要观察指标:通过光、电镜及未端脱氧核糖核酸介导生物素化脱氧尿嘧啶缺口未端标记(terminaldeoxyribonucleotidetransferase-mediateddUTP-biotinnickend-labeling,TUNEL)法观察局灶脑缺血大鼠脑组织的病理学改变。结果:缺血再灌1d时光镜下皮质、海马区均可见神经细胞呈坏死样改变;电镜下半影区神经细胞的改变仅见于核染色质凝集(类似凋亡小体)和小胶质细胞核变形,以细胞凋亡为主;小剂量给予NNLA干预后坏死和凋亡的病理改变均较手术对照组轻(P<0.01)。TUNEL显示与病理改变结果一致(P<0.01)。结论:局灶性脑缺血后,调节一氧化氮生成量在适当范围,可以保护、防止神经细胞进一步损伤。

摘要：背景:近年来研究发现托吡酯能阻断电压依赖性钠通道;增强γ氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid,GABA)能的活性;阻滞α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸/海人藻酸(α-amino-3-hydroxy-5-methy-lisoxazole-4-propionicacid/kainicacid,AMPA/KA)型谷氨酸受体的作用,从而推测其有神经保护作用。目的:观察托吡酯对大鼠局灶脑缺血的神经保护作用。设计:完全随机设计、对照实验研究。地点与材料:地点为上海第二医科大学附属仁济医院神经生物实验室。健康雄性大鼠50只Sprague-Dawley,体质量280～350g,随机分为3组,购自中科院上海实验动物中心。干预:以腔内线栓法制作大鼠局灶脑缺血模型,将50只Sprague-Dawley大鼠单纯随机分为对照组(10只)、40mg/kg治疗组(20只)、80mg/kg治疗组(20只),在缺血30min后一次腹腔注射托吡酯,对照组注射生理盐水。主要观察指标:分别在4,24h后观察神经功能评分,24h后干/湿重法测定脑组织含湿量、氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazoliumchlo-ride,TTC)染色观察测定梗死体积百分比。结果:①24h后神经功能评分显示,无论是40mg/kg组(3.20±0.52)还是80mg/kg组(2.70±0.47),分别与4h(40mg/kg,3.90±0.31;80mg/kg,3.80±0.41)相比有非常显著(P<0.01)的差异,两治疗组24h的评分与对照组的?

摘要：背景:有研究表明,弥散加权成像可以在脑缺血后数分钟即出现异常信号。目的:观察大鼠大脑中动脉脑缺血后表观弥散系数的表现及变化规律。设计:随机对照实验。单位:重庆医科大学临床学院神经内科。材料:实验于2004-04/07在重庆医科大学附属第一医院放射科完成,选择成年Wistar清结级大鼠18只。随机分为正常对照组,假手术组和脑缺血组,每组6只。方法:采用右侧大脑中动脉栓塞法制作脑缺血模型,假手术组栓塞线仅插入颈内动脉未深及大脑中动脉的起始处,正常对照组麻醉后不作任何处理。于术后7,15,30min,1,3,6,12,24h,3,7,15d,1,2个月做1HMRS检查,获得弥散加权成像和表观弥散系数值。主要观察指标:大鼠脑梗死区域和对侧半球相应区域表观弥散系数值的变化。结果:大鼠缺血组DWI于术后7min出现异常高信号,此时T1WI,T2WI扫描示正常。T1WI,T2WI于缺血后1～3h出现异常高信号,随时间的推移,异常高信号的区域扩大,12h后右侧基底节和额顶叶皮质梗死,以后梗死面积增加不明显。表观弥散系数值于7min时发现降低,30min时表观弥散系数明显升高,1h后开始降低,12h时降到最低水平,24h以后又开始上升,2个月时表观弥散系数值较最低水平约增加5倍,而且随访的2个月中表观弥散系数始终保持明显上升的趋势。相对表观弥散系数显示出相反的变化。结论:表观弥散系数均可以超早期揭示脑缺血的发生,同时对脑血管疾病慢性期也非常敏感。

摘要：目的:考察薯蓣皂苷与冰片配伍对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法:大鼠随机分为假手术组、模型对照组、薯蓣皂苷和冰片配伍处方1～6组,其中薯蓣皂苷和冰片配伍按照基线等比增减设计方法,各组均灌胃给药,1次/d,给药体积10 ***-1,连续给药7 d。末次给药后1 h采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血模型,大鼠清醒后立刻行为学评分,造模后24 h TTC染色法测定脑梗死面积和脑含水量。结果:与模型对照组比较,处方2,3能降低神经学行为评分、脑梗死面积、脑含水量(P<0.05,P<0.01),处方1能降低脑梗死面积、脑含水量(P<0.05),处方4,5,6无显著性差异。结论:薯蓣皂苷和冰片抗大鼠局灶性脑缺血的最佳配比为8∶2,6∶4。

摘要：目的:研究灯盏花素对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及与脑组织中P-糖蛋白表达关系。方法:雄性6周龄昆明小鼠,采用完全随机设计分组法分为5组:假手术组、模型组、灯盏花素低、高剂量(5,10mg/kg)和尼莫地平组(4.0mg/kg),除假手术组和模型组灌胃给予蒸馏水20ml/kg外,其余各组灌胃给予相应剂量的药物。7天后制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,缺血24小时后,观察进行神经症状评分、斜板试验,取大脑并用2,3,5-三苯基四氮唑染色后测定梗塞梗死面积和用失重法计算脑组织含水量;用实时定量荧光PCR和蛋白质印迹法检测脑组织中P-糖蛋白的基因和蛋白表达。结果:灯盏花素(5,10mg/kg)和尼莫地平能显著改善局灶性脑缺血损伤后小鼠的神经症状,降低脑梗死面积和脑含水量为(68.3±5.1,66.1±4.8和65.3±5.7);降低脑组织中P-糖蛋白的基因为(0.68±0.11,0.61±0.10和0.73±0.08)和蛋白表达为(0.39±0.05,0.34±0.06和0.50±0.09),与模型组比较,具有显著性差异,其中以灯盏花素10mg/kg剂量组作用效果更为显著。结论:灯盏花素对小鼠局灶性脑缺血损伤具有较好的保护作用,其作用机制可能与抑制P-糖蛋白的表达水平,升高脑内灯盏花素的药物浓度有关。

摘要：背景:缺血性脑卒中能否得到有效的保护性治疗与把握治疗时间窗有密切关系,因此了解脑梗死演变的自然过程具有重要意义。目的:探讨大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型时间与梗死体积的关系。单位:解放军济南军区总医院神经内科。设计:随机对照实验研究。材料:实验在济南军区总医院全军神经内科中心动物实验室完成。选择雄性Wistar大鼠54只,根据缺血时间分为缺血1,1.5,2,3,4,6,9,12,24h组,每组6只。干预:采用鼠须聚乙烯醇栓塞大鼠大脑中动脉,观察缺血1,1.5,2,3,4,6,12及24h用红四氮唑标记的梗死体积,并与时间进行相关分析。主要观察指标:脑缺血不同时间时梗死体积。结果:缺血1h组及1.5h组TTC染色未发现梗死灶,缺血2h大鼠基底核区出现梗死灶,边界欠清,4h缺血动物梗死体积明显增大,和2,3h组比较有显著差异(P<0.01)。各组动物随时间梗死体积渐趋增大,与时间有显著相关性(r=0.86,P<0.01)。至12h梗死体积渐趋稳定,与24h点相比无显著性差异,但24h组动物死亡率高。结论:大鼠大脑中动脉永久性闭塞性脑缺血模型,梗死体积出现的最小时间点可能为2h,体积随时间进行性增大,至12h基本趋于稳定。

摘要：背景:利用一氧化氮的双重作用,找到治疗脑缺血的最佳药物、最佳给药时间和剂量等一直是研究的热点。目的:观察L-精氨酸和氨基胍对实验性大鼠局灶性脑缺血损伤的治疗作用以及一氧化氮在脑缺血损伤中的作用规律。设计:随机对照实验。地点和材料:实验地点为河北省医学科学院药理研究室。动物:健康雄性SD大鼠,体质量250～300g(由河北省实验动物中心提供)。方法:用线栓法建立大鼠大脑中动脉脑缺血(MCAO)模型后注射L-精氨酸和氨基胍,研究大鼠脑缺血后脑梗死体积变化;脑组织中一氧化氮、丙二醛含量和一氧化氮合酶、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化;缺血脑组织病理变化。主要观察指标:脑梗死体积;脑组织丙二醛含量;SOD活性;脑组织一氧化氮含量;NOS活性。结果:单独给予L-精氨酸犤(14.46±3.59)%犦或氨基胍犤(14.40±3.06)%犦均可明显缩小脑梗死体积犤假手术组为(22.10±3.98)%犦,明显降低缺血脑组织丙二醛含量,增强SOD活性;L-精氨酸还可明显增加缺血脑组织一氧化氮含量,氨基胍可明显抑制缺血脑组织NOS活性;L-精氨酸与氨基胍合用时,上述各项指标与缺血组比较无明显变化。结论:L-精氨酸与氨基胍分别单独应用,对脑缺血性损伤具有治疗作用,两药合用则无明显效果。

摘要：目的　提高栓塞法大鼠局灶性脑缺血 (MCAO)模型的成功率和稳定性 ,探讨大鼠体重、栓子体积、插管深度与MCAO模型成功的关系。方法　采用 2× 2× 2析因设计 ,通过检测神经功能缺损评分和脑梗死体积进行分析。结果　栓子体积、插管深度的两水平之间有显著性差异 (P 0 .0 5 ) ;栓子体积和插管深度之间有显著性交互作用 (P 0 .0 5 )。结论　最佳造模方案是大鼠体重 2 80～ 30 0g、动脉血栓子≈ 1.0 μl、导管插入颈内动脉入口 1.5cm ,该方案制作的MCAO模型成功率高 ,梗死面积稳定 ,重复性好。导管进入大脑中动脉的深度是模型成功的关键。

摘要：缺血性脑血管疾病是我国甚至世界范围内危害生命健康的重大疾病,目前治疗手段单一并且无法有效治疗病患。缺血性脑血管疾病中局灶性脑缺血最为多见,其治疗窗口相对较短,因此预防和治疗局灶性脑缺血需要充分了解脑缺血发病机制。局灶性脑缺血动物模型是脑缺血发病机制研究及新药开发的必备工具,方便后人在解决脑缺血相关研究问题时,可以更具有针对性的设计实验内容,选择适合的实验动物以及造模方法。本文分析总结了目前实验研究中应用的常用实验动物以及其品系的选择,详细阐述了常用制备局灶性脑缺血模型方法的优缺点;明确了大鼠是制作局灶性脑缺血模型的最为常用的实验动物,制作模型一般采用健康、雄性、体重在250~300 g之间的大鼠;在各种方法中,线栓法是最常用的复制局灶性脑缺血模型的方法,并指出了制作模型时需关注的问题。