摘要：嵌合抗原受体(CAR)-t细胞疗法在复发难治性血液恶性肿瘤中的应用已经取得了令人鼓舞的临床疗效,但在靶向杀伤特异性、有效性以及安全性等方面均存在一定的挑战。近年来,国内外研究人员为解决CAR-t细胞疗法所存在的问题在CAR基因结构优化方面进行了深入的研究。本文主要阐述CAR基因中胞外结构域、跨膜区和胞内结构域的优化以及新型CAR基因设计,为进一步提高CAR-t细胞疗法的安全性和有效性提供新信息。

摘要：目的探讨嵌合抗原受体t(chimeric antigen receptor t,CAR-t)细胞产品非临床研究的主要内容和关键问题,为CAR-t产品研究和开发提供参考。方法针对CAR-t产品特点,基于对CAR-t细胞产品的评价实践,结合国内外CAR-t细胞非临床研究现状和相关文献报告,对其非临床安全性评价研究内容和主要关注的问题进行综述。结果对CAR-t产品非临床评价中动物模型的选择、药效学评价、毒性研究以及生物分布研究等方面的最新进展和研究进行阐述并提出建议。结论细胞作为一种复杂的新型生物治疗产品,体内使用可能存在安全性风险。在CAR-t细胞非临床研究中,应根据产品特点和具体情况,结合国内外相关标准和技术要求以及发展趋势进行设计和开展试验。

摘要：美国FDA于2022年3月21日发布了“嵌合抗原受体t细胞产品研发考虑指南(草案)”,该指导原则包括嵌合抗原受体t细胞的药学、非临床研究、临床研究等研发考虑。本文主要介绍该指导原则中关于嵌合抗原受体t细胞治疗血液肿瘤和实体肿瘤的早期临床研发相关内容,包括受试人群、治疗计划、临床药理学考虑、安全性评估和检测、嵌合抗原受体t细胞的持续性和长期随访、异体嵌合抗原受体t细胞等方面。同时介绍了我国嵌合抗原受体t细胞产品的审评基本情况,比较我国和美国监管机构对该类产品临床审评考虑。

摘要：嵌合抗原受体(CAR)t细胞免疫治疗是肿瘤治疗的一次革命,CAR-t细胞免疫治疗在B细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中疗效显著,但存在抗原逃逸、抗原异质性、毒副作用等不足,在其他恶性血液肿瘤和实体肿瘤治疗中也面临诸多挑战。CAR-t细胞免疫治疗前后进行全面、持续的实验室指标检测对毒副作用的早期预警及治疗监测具有重要作用。未来需要不断改进CAR-t细胞的设计、优化治疗方案,提高其抗肿瘤活性,为肿瘤治疗带来新的突破。

摘要：近年来,随着肿瘤免疫治疗和基因修饰技术的进展,嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)成为药品研发热点。以CD19为靶点的CAR-t药物对儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL),尤其是化疗和造血干细胞移植等常规方法疗效较差的复发难治性ALL的治疗效果显著。目前已有多款CAR-t产品获得药品监管机构的批准上市,但我国尚未有针对儿童ALL的CAR-t产品上市。该研究主要介绍了目前获我国许可开展药物临床试验的CAR-t产品的情况,探讨了针对儿童急性B细胞淋巴细胞白血病突出的临床需求开展药物临床研发的关键要素,为同类产品的注册和临床试验设计提供参考。

摘要：基因工程设计的嵌合抗原受体(CAR)t细胞对血液肿瘤的治疗取得了显著成效,但对实体肿瘤的疗效有限。肿瘤异质性、肿瘤微环境的代谢挑战和免疫抑制导致了CAR-t细胞的功能障碍,造成了CAR-t细胞疗法对实体肿瘤的治疗困境。本文综述了CAR-t细胞结构、CAR-t细胞制备和涉及的信号通路,简述了乳酸、谷氨酰胺和葡萄糖等代谢物对CAR-t细胞的影响。此外,本文还从CAR-t细胞设计、体内外扩增条件和克服CAR-t细胞治疗的毒性效应三个角度概括CAR-t细胞治疗的最新进展。通过对CAR-t细胞的代谢优化,打破传统CAR-t细胞治疗的局限性,突破其现有的肿瘤类型限制。

摘要：嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法,不仅是过继t细胞疗法的一种,也是治疗肿瘤的一种新型精准靶向疗法,它的出现,改变了血液恶性肿瘤以化疗为主的传统治疗方式,代表了个体化癌症治疗的重大进步。本文介绍了CAR的结构演变及CAR-t细胞的临床前研究常用的设计和制备方法,并阐述当前该领域所面临的挑战,以期为CAR-t细胞的基础及临床研究提供有价值的参考。

摘要：近两年,嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t cell,CAR-t)在血液瘤治疗方面取得了巨大成就。但传统型CAR-t细胞治疗时伴随的不良反应如细胞因子风暴、脱靶效应及神经毒性,严重威胁患者生命安全。而且传统型CAR-t细胞胞外区为固定的某类单链抗体可变区(single-chain variable fragment,scFv),因此只能靶向一种固定的靶点,若肿瘤靶抗原突变或消失,CAR-t细胞也将失效。近年来,领域前沿涌现了一批开关型CAR-t(switchable CAR-t,sCAR-t)设计,用以解决上述问题。此类设计将传统的CAR-t细胞分解为CAR-t细胞和分子开关,使得CAR-t的激活完全依赖于分子开关,不仅拓展了CAR-t细胞的通用性,还可以通过开关控制CAR-t细胞生物学活性,从而降低传统型CAR-t细胞带来的不良反应。本文就现有报道的sCAR-t进行分类总结,目的是为更多的CAR-t设计及优化提供思路,为sCAR-t进入临床治疗奠定基础。

摘要：嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞疗法是一种利用合成受体特异性靶向抗原的过继性细胞疗法(ACt),目前在血液肿瘤的治疗中有极大的临床应用价值。虽然美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准两款CAR-t药物上市,但CAR-t疗法在治疗过程中仍然存在一些副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、B细胞功能缺失等。同时,CAR-t疗法在实体瘤治疗中的效果甚微,主要原因是缺乏特异性靶点以及肿瘤微环境对CAR-t细胞功能的抑制等。文中将从CAR的结构设计、临床应用、合成生物学对新型CAR的优化来阐述应用CAR-t细胞疗法治疗肿瘤所面临的挑战及广阔前景。

摘要：嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor engineered t cell,CAR-t)治疗在B细胞恶性肿瘤治疗的临床试验中取得了巨大成功,引起了业界极大的关注。文章就CAR功能区域,CAR功能设计和CAR-t运用等方面研究进展进行综述。