摘要：嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t cell,CAR-t)是利用基因工程技术,将患者自身的t细胞分离体外,并在其表面表达一个能特异性识别肿瘤表面抗原的单链抗体(single chain antibody fragment,ScFv)区域,实现精准靶向杀伤癌细胞。作为一种新型细胞免疫疗法,CAR-t在治疗血液肿瘤方面取得了较大突破,但由于肿瘤特异性抗原缺乏与抑制性肿瘤免疫微环境等诸多因素的限制,CAR-t疗法在治疗实体瘤领域仍面临巨大挑战。近年,在CAR-t靶点选取与优化、CAR分子结构设计及打破肿瘤微环境免疫抑制等方面摸索出了多种方案,并有部分候选产品进入临床试验阶段。本文就CAR-t细胞疗法在实体瘤中应用的最新研究进展作一综述。

摘要：目的:探讨儿科人群嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法临床研究现状,为国内研究者在儿科人群中开展CAR-t免疫疗法临床研究提供参考。方法:通过检索美国临床试验数据库网站采集CAR-t临床研究登记信息,对临床研究每年新增项目数、国家分布、临床研究设计、研究阶段、申办者情况、疾病类型和靶点等方面进行统计分析。结果:截至2022年12月6日,按纳入与排除标准共筛选儿科人群CAR-t临床研究190项;我国登记研究数量居第1位(122项,占64.2%),美国为第2位(44项,占23.2%);研究类型主要为干预性研究(181项,占95.3%);儿科人群CAR-t临床研究多处于早期探索阶段;临床研究多由大学或研究机构和医疗机构发起,以科研探索为主;研究疾病类型主要集中于肿瘤及肿瘤样疾病,以血液肿瘤为主。结论:我国儿科人群CAR-t临床研究近年来发展较快,国家和各省市均发布了不同层面的法规和支持政策,虽然我国现行基因和细胞治疗产品监管体系需要进一步改进和完善,但是CAR-t治疗优势潜力巨大。

摘要：嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)是一种将抗体衍生的靶向片段与能激活细胞的信号传导结构域相连接而产生的重组免疫受体,可赋予t细胞不依赖于主要组织相容性复合体而直接识别肿瘤细胞表面抗原的能力。目前,临床研究已证实表达CAR的t细胞(CAR t cells,CAR-t)能有效地用于治疗难治或复发性的急性B淋巴细胞白血病,且由此促进了CAR-t用于治疗其他血液系统恶性肿瘤及实体瘤的研究。本文主要介绍CAR的基本设计,同时回顾CAR-t用于治疗B细胞白血病、淋巴瘤及数种实体瘤的研究结果,并讨论CAR-t治疗进一步发展所面临的主要挑战和如何提高其抗肿瘤效力问题。

摘要：尽管有很多的化疗方案,但针对卵巢癌患者的治疗却非常不理想,免疫疗法为本病提供了一种很有前景的新型治疗手段。嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞免疫疗法已经在卵巢癌治疗的研究中取得进展。CAR-t细胞是基因工程t细胞,具有针对癌细胞的主要组织相容性复合物非依赖性、肿瘤特异性和免疫介导的细胞溶解作用。卵巢癌CAR-t细胞治疗已经取得很理想的疗效,但尚存在一些需要攻克的难题,例如t细胞运输受损、抗原靶向标志物缺乏、细胞因子释放综合征和最重要的免疫抑制性肿瘤微环境。优化设计、改善肿瘤微环境以及与其他疗法的组合可以帮助改善CAR-t细胞的治疗效果。本文系统阐述CAR-t细胞的基本功能、治疗卵巢癌机制和需要改良的方面,旨在为研究者提供新思路。

摘要：嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t cells,CAR-t)疗法是近年来迅速发展的肿瘤免疫治疗方法之一。CAR-t可特异性结合肿瘤抗原并活化t细胞,从而发挥肿瘤杀伤作用,在白血病及淋巴瘤治疗中取得了显著疗效,在实体瘤治疗中也有一定的进展。本文从CAR-t的设计及结构、生产程序、临床应用、不良反应及应对策略等方面作一综述。

摘要：系统性红斑狼疮(SLE)是一种以产生一系列自身抗体为特征的慢性自身免疫性疾病。目前,SLE尚不能根治,糖皮质激素等药物治疗是临床治疗SLE的主要方法,但会产生严重的不良反应。近年来,嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法作为血液肿瘤的新型治疗方法已被证实效果显著。CAR-t细胞通过识别结合SLE中分泌自身抗体的B细胞的特异性表面标志进行研究设计,以精准杀伤上述“坏”B细胞,达到减少甚至避免自身抗体产生的目的,从而改善患者病情。本文将从B细胞表面标志物出发,探讨CAR-t细胞用于治疗SLE的机制及研究进展,为探索SLE治愈性方法提供新的思路。

摘要：嵌合抗原受体（chimericantigenreceptor，CAR）修饰的t细胞不受MHC分子的限制性能有效地识别靶抗原，特异性杀伤肿瘤细胞，是肿瘤治疗中很有前景的新方法，特别是CAR修饰t细胞能显著提高大量恶性血液肿瘤患者临床疗效，但CAR-t细胞治疗应用于实体瘤不易掌握．需要深入研究。虽然临床试验证实CAR-t细胞具有清除肿瘤的能力，但也存在一些严重的安全问题，如靶向非肿瘤毒性、细胞因子释放综合征和神经毒性等。如何提高CAR—t细胞安全性，使其更精确可控成为其临床应用的关键，现就优化结构设计、转导方法和外源分子控制等方面改善CAR-t细胞安全性作一简要综述。

摘要：自2017年全球首个嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t cell,CAR⁃t)治疗药物获批以来,细胞免疫治疗药物发展迅速,已成为生物制药领域的热点赛道之一。近年来,随着生物技术的发展,新型CAR⁃t设计不断涌现,其适应证也从血液肿瘤扩大到实体瘤、自身免疫病以及病毒感染等领域。通过优化设计,新型CAR⁃t细胞活性不断增强,而毒性有所降低。与此同时,为进一步探究CAR⁃t细胞的安全性与有效性,其非临床研究模型与方法也在不断改进。本文综述了近年来CAR⁃t细胞疗法的最新研究进展,并对相关非临床研究新方法进行了简要介绍,以期为免疫细胞治疗产品的安全性评价提供新的思路与考虑要点。

摘要：结直肠癌(CRC)是最常见、致死率最高的肿瘤之一。嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞治疗在CRC中未能重现其在血液肿瘤和部分实体瘤治疗中获得的成功,其原因除CAR-t细胞治疗本身的研发困境(肿瘤抗原的异质性、特异性抗原的缺少等)外,CRC肿瘤微环境(tME)中存在着多重物理和生化障碍限制了t细胞抗肿瘤作用:tME复杂的脉管系统、纤维性物理屏障影响t细胞的迁移、抑制性细胞如treg细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)抑制抗肿瘤免疫反应、富集的免疫抑制性细胞因子影响t细胞的激活、肿瘤细胞通过代谢重编程影响t细胞的存活和功能等。优化CAR结构设计、构建靶向tME中免疫抑制因素的CAR-t细胞和其他治疗手段联合治疗等策略是克服CAR-t细胞治疗应用于CRC解决低响应率的关键性思路,将为靶向tME的精准免疫治疗深入发展提供线索和方向。

摘要：多发性骨髓瘤是骨髓中浆细胞异常增生导致的恶性肿瘤,是第二大常见的血液系统恶性肿瘤。日益增多的生物治疗方法为多发性骨髓瘤治疗提供新的思路和方向,CAR-t细胞疗法更是为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来治愈新希望。已有多种靶向多发性骨髓瘤特异性靶标分子CAR-t细胞在临床试验中显示出较好的疗效,然而CAR-t细胞疗法仍存在疗效持续时间不够长、肿瘤易复发等问题,这可能与CAR-t细胞持续性不足、肿瘤细胞表面抗原表达丢失、抗原逃逸、免疫抑制微环境损害t细胞活性等因素相关。已有临床研究通过优化CAR设计、调整制备过程以产生富含特定t细胞亚群的CAR-t细胞、构建健康志愿者来源的通用型CAR-t细胞、引入修饰基因以调节免疫抑制微环境或改善CAR-t细胞增殖能力等方法来提高CAR-t细胞的效应功能并延长其持续作用时间,通过降低CAR结构中抗体免疫原性、引入开关机制等方法来提高CAR-t细胞疗法安全性。众多研究为多发性骨髓瘤的CAR-t细胞治疗注入新的活力,也为抗肿瘤免疫治疗提供新的方法与选择。