摘要：目的研究左乙拉西坦对甲氨蝶呤在大鼠体内吸收的影响及相关机制,为临床合理使用两药提供参考。方法 (1)药动学研究:将体重(250±20)g SD大鼠随机分为甲氨蝶呤单用组和甲氨蝶呤与左乙拉西坦合用组,每组5只,灌胃给药,在设计时间点眼底静脉丛取血后离心取血浆用于检测。(2)体外翻转肠实验:取大鼠10 cm空肠并用毛细管将肠段轻柔翻转,结扎肠肛侧端,向翻转后的肠腔内加入1 m L KRB缓冲液后将肠囊垂直放入含药溶液。(3)Caco-2细胞摄取实验:Caco-2细胞接种于24孔板培养15 d后进行摄取实验,按实验分组给药孵育30 min后终止摄取并清洗,裂解细胞用于甲氨蝶呤与蛋白的检测并计算药物摄取量。结果 (1)甲氨蝶呤在单用组与合用组的主要药动学参数如下:ρ_(max)(ng·m L^(-1)):28.6±3.04、54.33±13.97;t_(max)(min):50±8.32、70±7.32;AUC0-t(ng·min·m L^(-1)):8 230±2 274、15 003±3 359;AUC_(0-∞)(ng·min·m L^(-1)):8 450±2 125、15 108±3 371;CL(m L^(-1)·min·kg^(-1)):161.80±27.60、90.43±13.76。合用左乙拉西坦后,甲氨蝶呤的ρ_(max)、t_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)值升高,CL值下降,差异均有统计学意义。(2)与单用组相比,合用组的左乙拉西坦显著增加翻转肠浆膜侧甲氨蝶呤的药物浓度,其作用表现为时间依赖性。(3)维拉帕米、地高辛和左乙拉西坦均可增加甲氨蝶呤在Caco-2细胞的摄取,且左乙拉西坦的作用表现为剂量依赖性。结论当甲氨蝶呤和左乙拉西坦联合应用时,可能会在肠道发生由外排型转运体P-糖蛋白所介导的药物相互作用,使甲氨蝶呤外排减少、吸收增加、血药浓度增加。提示临床上联合使用甲氨蝶呤和左乙拉西坦时需调整甲氨蝶呤的剂量,必要时进行血药浓度监测。

摘要：目的评价左乙拉西坦治疗成人癫疒间的临床疗效和安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照试验设计方案,将纳入研究的120例癫疒间受试者随机分为试验组和对照组,每组各60例。试验组给予左乙拉西坦片+丙戊酸钠缓释模拟片治疗;对照组给予丙戊酸钠缓释片+左乙拉西坦模拟片治疗。两组疗程均为26周,治疗结束后随访3个月。评定两组受试者在治疗后(治疗结束后1~3d)及随访3个月时的总有效率、癫疒间每周发作频率、癫疒间发作持续时间、生活质量(QOLIE-31评分量表)及药物相关的不良反应。结果治疗前,两组受试者的癫疒间每周发作频率、癫疒间发作持续时间和QOLIE-31评分比较差异均无统计学意义。治疗后及随访3个月时,试验组受试者的总有效率为95.0%(57/60)和91.7%(55/60),均分别高于对照组[71.7%(43/60),63.3%(38/60);P<0.01]。治疗后及随访3个月时,两组受试者的癫疒间每周发作频率、癫疒间发作持续时间和QOLIE-31评分与同组治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.01),两组间差异也有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组受试者的不良反应差异无统计学意义。结论左乙拉西坦治疗成人癫疒间的临床疗效优于丙戊酸钠缓释片,不良反应轻微,可作为临床治疗成人癫疒间的首选药物。

摘要：目的建立癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的参考区间,并探讨血药浓度相关的影响因素,为临床个体化用药提供参考。方法收集规律服用左乙拉西坦不少于3个月的0~14岁门诊及住院的332例患儿血样,用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定左乙拉西坦的血药浓度,分析单用药组、联合用药组及不同性别对左乙拉西坦血药浓度的影响。结果血药浓度数据分析显示,单用药组与联合用药组的左乙拉西坦血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。单用药组男性血药浓度为9.40(5.90~12.50)μg·mL^(-1),女性为7.73(5.59~10.42)μg·mL^(-1);联合用药组男性血药浓度为9.57(6.82~12.90)μg·ml-1,女性为7.62(5.84~10.40)μg·mL^(-1);总用药组男性血药浓度为9.06(5.22~12.40)μg·mL^(-1),女性为7.73(5.41~11.20)μg·mL^(-1),单用药组与总用药组不同性别间血药浓度差异均有统计学意义(均P<0.05)。本研究总样本左乙拉西坦血药浓度参考区间为2.5~24μg·mL^(-1)。结论儿童抗癫痫治疗时血药浓度与剂量存在相关性;而性别及联合用药等因素的影响,后续还需扩大样本量进一步研究验证。

摘要：目的探讨左乙拉西坦治疗各种类型儿童癫痫的临床效果。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院神经内科2011年1-12月治疗的儿童癫痫共86例，按照随机平行设计研究的方法，将其分为观察组43例和对照组43例。观察组使用左乙拉西坦口服治疗，根据患儿个体情况调节剂量。对照组使用丙戊酸治疗，共治疗12周。经过门诊复诊以及电话随访的方式，对临床疗效进行判定。结果两组患儿均未失访，观察组的癫痫控制人数为30例，显效为8例，观察组和对照组患者的临床治疗效果差异有统计学意义。观察组的癫痫发作频率为（2．3±1．0）次/个月，脑电图异常率为20．9％，观察组患儿的癫痫发作频率显著低于对照组（P〈0．05），脑电图异常率差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组治疗后发生不良反应15例，主要表现为嗜睡4例，胃肠道不适3例，头晕1例，情绪异常7例，未影响治疗。两组患儿的不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患儿均完成整个治疗过程。结论左乙拉西坦用于儿童癫痫的治疗效果确切．不良反应较轻。是一种值得推荐的儿童安全抗癫痫药物。

摘要：目的观察左乙拉西坦(LEV)对硝酸甘油所致偏头痛大鼠行为学及对高颈髓谷氨酸能和GABA能中间神经元的影响,探讨左乙拉西坦对偏头痛的防治作用以及可能的作用机制。方法将24只健康雄性SD大鼠普通喂养1周,采用分层随机法,将其分成假模型组(6只)和模型组(18只)。制作实验性偏头痛大鼠模型,造模成功后再将模型组大鼠随机分为模型对照组(6只)、LEV低剂量干预组(6只)及LEV高剂量干预组(6只)。各组按照实验设计分别给予生理盐水及LEV不同剂量灌胃。造模成功后观察大鼠在行为学方面的改变。30min作为一个观察时间单元,采取持续时间分段计数的方式观察90min内各个时间段的大鼠挠头、爬笼和甩头的次数。复制偏头痛模型3h后,给予腹腔注射麻醉,进行甲醛灌注,取颈髓1-2。用免疫组化方法对谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)染色,然后用光学显微镜观察谷氨酸和GABA免疫阳性细胞的表达情况,并在同侧脊髓后角部位随机选取5个高倍视野,依次记录阳性细胞数。结果行为学变化:与假模型组对照,其余各组大鼠的挠头次数、爬笼次数和甩头次数在各个时间段内均呈现明显增加(P<0.05)。与模型对照组比较,LEV干预组大鼠挠头次数、爬笼次数和甩头次数均随着给药剂量的升高而降低。谷氨酸和GABA免疫阳性细胞表达:与假模型组比较,其余各组的谷氨酸免疫阳性细胞表达明显增多(P<0.05),GABA免疫阳性细胞表达明显减少(P<0.05);与模型对照组比较,LEV低、高剂量干预组大鼠颈髓谷氨酸免疫反应阳性细胞表达明显降低(P<0.05),GABA免疫阳性细胞表达明显增多(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 LEV可以改善偏头痛大鼠在行为学方面的变化,能使高颈髓谷氨酸能中间神经元的表达降低,GABA能中间神经元的表达增强,且呈剂量依赖性,其机制可能与调节颈髓中间神经元"兴奋-抑制"稳态的平衡有关。

摘要：作者对年产1000 t·a^(-1)左乙拉西坦项目丙酮精馏工段进行了本质安全工艺设计。通过Aspen Plus软件对丙酮-水精馏塔进行物料衡算,并对精馏塔的关键操作参数进行模拟与优化,得到最终的优化结果:丙酮-水精馏塔的塔板类型为筛板塔,回流比R=1.97、理论塔板数为12、进料板位置为第10块塔板,塔径为0.8 m,塔高为9.5 m。在完成塔设计的基础上对精馏塔进行了安全控制方案的设计。

摘要：介绍了奥拉西坦及左乙拉西坦产品作为原料药的完整工艺设计及该产品的广阔市场前景

摘要：选择9个已验证的LC-MS/MS方法,从分析批、试验样品再分析(ISR)角度,对生物样品分析方法在实际样品检测应用过程中的QC样品合格率、ISR偏差进行分析和评价,以期发现潜在问题,建立合适评价方法,为日后方法建立、应用和质量管理及质量控制提供依据。结果表明,通过精心实验设计、严格过程管理、科学方法验证的生物分析方法在实际应用中的偏差是可控的。从质量管理和质量控制的角度,应重视生物分析方法在实际应用时的QC样品合格率、ISR样品的合格率和偏差平均值。对于合格率低或偏差大的方法应积极探究原因。

摘要：设想一下：有一天你生病了,到医院诊断,医生查看症状以后给你开了一张转化为二进制数字的＂条形码＂药方,你拿着药方到医院自助3D打印机前打印药物,然后服药治疗。这种看似不可思议的看病流程,因为3D打印技术的发展,已经离现实越来越近了。