摘要：目的:通过RNA干扰(RNAi)技术选择性下调高血压相关基因SLC7a8的表达,探讨对大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)摄取左旋多巴的影响。方法:设计并合成3个针对大鼠SLC7a8基因的特异性siRNA片段(siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3),以含非特异性编码序列的siRNA-con为对照。将上述3个片段及阴性对照通过阳离子脂质体法转染至NRK-52E内,通过流式细胞仪估算转染效率后经RT-PCR初步筛选高效率干扰片段,用Western blotting检测蛋白水平的干扰效率,采用紫外分光光度法检测空白对照组(blank)、siRNA-con转染组和SLC7a8基因特异性沉默组不同时点(6、12、24、36、48、60、72、120min)NRK-52E内左旋多巴的浓度。结果:流式细胞仪测定siRNA转染NRK-52E效率为94%,RT-PCR初步筛选结果显示siRNA-1、3干扰效率较高,Western blotting检测显示siRNA-3组在蛋白水平的干扰效率较高,而对照组siRNA-con与空白对照组(blank)的SLC7a8表达差异不明显。通过紫外分光光度法检测NRK-52E对左旋多巴的吸收结果显示干扰组不同时点(6、12、24、36、48、60、72、120min)细胞内左旋多巴浓度均低于siRNA-con转染组和空白对照组;对照组siRNA-con与空白对照组相比则无明显差异。结论:RNA干扰技术能选择性下调大鼠肾小管上皮细胞SLC7a8的表达水平;SLC7a8基因特异沉默后NRK-52E对左旋多巴的摄取在各个不同时点(6、12、24、36、48、60、72、120min)均降低。

摘要：目的：改进左旋多巴包衣片的处方、工艺，解决该产品存在的质量问题。方法：运用正交试验设计改进处方，优化生产工艺。结果：采用新处方、工艺生产的左旋多巴包衣片，片面光洁，片子强度高，溶出度好。结论：工艺改进后左旋多巴包衣片质量稳定。

摘要：本研究通过序贯设计,以左旋多巴治疗13例男性精神分裂症病人,同时以氟哌啶醇治疗9例配对病人进行对照。结果发现左旋多巴对精分症治疗有效;BPRS总分和因子Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分值显著下降的生效时间均在停药4周后;左旋多巴的疗效不如氟哌啶醇。本研究结果支持受体敏感性纠正法的原理。

摘要：目的左旋多巴是一种治疗帕金森病的常用药物,对左旋多巴进行处方和制备的研究。方法在左旋多巴处方前研究的基础上,设计左旋多巴咀嚼片的处方,并通过正交实验进行处方优化。结果制备了左旋多巴咀嚼片,确定微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇为主要辅料。结论制得的左旋多巴咀嚼片口感好,外观好,硬度符合要求。

摘要：目的对左旋多巴进行处方前研究,为设计优良的处方奠定基础。方法利用HPLC建立测定左旋多巴的体外分析方法学,并进行溶解度、油水分配系数、破坏性实验等处方前研究。结果采用HPLC建立了可靠的左旋多巴体外分析方法,在0.316～63mg·mL-1范围内线性良好(r=0.9999)。处方前研究证实左旋多巴易被氧化,不耐高温,在pH1.2的盐酸溶液中溶解度最大,在pH7.4的磷酸盐缓冲液和pH8.0的氢氧化钠碱性溶液中有降解,油水分配系数都小于0.5。结论建立的分析方法准确可靠。处方前研究表明左旋多巴遇光降解,在碱性溶液中不稳定,易被氧化,不耐高温。

摘要：前曾证明,口服左旋多巴能吸收80～90%,但仅有20～40%在体液分布。为阐明口服主旋多巴生物利用度低的原因,作者用狗作一系列试验。用药途径对血药浓度(包括代谢产物)的影响:9条狗,禁食16小时(下同),平分为3组。分别由静脉、肝门静脉及十二指肠(结扎后)给药20mg,分别在给药后0、2、5、15、30分,1、2、3及4小时抽血,并收集48/小时尿液。测定结果表明。

摘要：背景:Pramipexole和左旋多巴均能缓解早期帕金森病(Parkinson Disease,PD)的运动症状,但是对采用pramipexole或左旋多巴进行多巴胺能类药物初始治疗后的长期结果,尚无对照研究对其加以比较。目的:对采用pram ipexole与左旋多巴作为早期PD初始治疗药物发生多巴胺能运动并发症的危险性进行比较。设计:多中心、平行组、双盲、随机对照试验。地点:美国和加拿大22个运动障碍疾病门诊。患者:301例有明显运动障碍需要接受多巴胺能药物治疗的早期PD患者,在1996年10月至1997年8月入组。治疗方法:受试者随机分为pramipexole组和左旋多巴组。Pramipexole组服用pramipexole0.5mg,每日3次,同时服用左旋多巴安慰剂(n=151);左旋多巴组服用卡比多巴/左旋多巴,25/100mg,每日3次,同时服用pramipexole安慰剂(n=150)。运动障碍改善不满意的患者,在最初10周内剂量可以逐渐增加。从第11周到第23.5个月,研究者可额外加用左旋多巴以便治疗一直存在或新出现的功能障碍。主要观察指标:第一次出现下列任何一种并发症的时间:剂末效应(wearing off)、异动症、或开关样运动波动;基线以及随访时统一帕金森病评分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS)得分变化;在一个有82例受试者的亚组中,对基线与23.5个月时用单光子发射计算机断层显像技术观察到的多巴胺转运体特异性和非置换性纹状体123碘2-β-羧甲基-3-β-(4-碘酚)烷(β-CIT)摄取的比率进行了评估。结果:采用pramipexole初始治疗的患者发生剂末效应、异动症或开关样运动波动的危险性显著低于左旋多巴组(28%:51%;风险比hazard ratio,0.45;95%可信区间CI,0.30-0.66;P<0.001)。从基线到23.5个月UPDRS总积分的平均改善值左旋多巴组大于pramipexole组(9.2分:4.5分;P<0.001)。嗜睡在pramipexole治疗组比左旋多巴治疗组更常见(32.4%:17.3%;P=0.003),这种差异出现在剂量递增阶段。在亚组研究中,用p ramipexole进行初始治疗的患者(n=39)纹状体β-CIT摄取下降的平均(SD)值为20.0%(14.2%),而左旋多巴初始治疗的患者(n=39)则为24.8%(14.4%)(P=0.15)。结论:与接受左旋多巴初始治疗的患者比较,接受pramipexole初始治疗的PD患者较少发生多巴胺能运动并发症。排除两组额外添加左旋多巴治疗的因素,左旋多巴治疗组UPDRS总分的改善比pramipexole组明显。

摘要：目的:探讨是否可用帕金森病修订的诊断、自主神经作用、心血管作用、更快的疾病进展或药物相互作用来解释服用左旋多巴和司来吉林随机试验病人的额外死亡。设计:采用开放、随机试验、双盲对照和对死亡原因重新再分组的方法进行研究,病人来源于1985～1990年间93所医院,统计截止于1993年12月前死亡的病人,分第一组和第二组。组织单位:英国研究对象:624例没有接受过多巴胺制剂治疗的早期帕金森病病人和在试验期间死亡的120例。研究方法:第一组服用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂;第二组服用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂并联合应用司来吉林;第三组单独服用溴隐亭。主要数据:第一、二组520例及由第三组随机分到第一、二组的104例病人的死亡原因。根据专家组意见、修订的诊断和疾病残疾程度、自主神经和心血管疾病记录的证据、死前其它临床特征和药物相互作用,分析死于原来第一、二组病例的特殊额外死因。结果:将随访延期到1995年9月底(平均6.8年),当第二组试验停止时,第二组的危险比与第一组相比是1.32(95%可信范围在0.98～1.79之间)。将第三组病例随机分入第二组后,其危险比是1.54(0.83～2.87)。当包括全部病例时,其危险比是1.33(1.02～1.74),调整其它基本因素后其危险比是1.30(0.99～1.72)。其额外死亡似乎在随访至第三或四年时为最高。病因特异性死亡率显示额外死亡仅源于帕金森病(其危险率是2.5(1.3～4.7))。修订的诊断、疾病的残疾记分、自主神经或心血管意外、其它临床特征或药物相互作用等均未发现有明显差异。第二组与第一组相比,发现第二组病人在死亡前多合并有可能的痴呆和摔倒史。结论:这些结果一致地显示服用左旋多巴和司来吉林联合治疗的病人有额外死亡。修订的诊断、自主神经和心血管意外或药物的相互作用都不能解释此所见,但摔倒和可能的痴呆在第二组中更常见。本试验结果不支持对早期诊断的帕金森病人进行联合治疗。在疾病晚期,对伴有体位性低血压、意识模糊或痴呆的病人,可以应用联合治疗。

摘要：为了提高蚕豆花左旋多巴的提取得率,采用加热回流提取法优化蚕豆花左旋多巴提取工艺。通过单因素和正交试验设计,考察液料比、溶剂p H、提取时间对蚕豆花左旋多巴提取得率的影响,确定最佳提取工艺条件为:液料比20:1,溶剂p H 4.5,提取时间2 h,在此条件下左旋多巴提取得率为3.67%,相比冷浸法提高了3.67%。本工艺中使用乙醇来调节溶剂的p H值,可以抑制水溶性杂质的析出,经HPLC谱图分析,提取物中杂质组分较少,且左旋多巴与杂质组分分离较好,这有利于左旋多巴进一步的纯化。本研究可为从蚕豆花中工业化提取左旋多巴提供技术依据。

摘要：目的考察单剂量给药后左旋多巴微囊漂浮片和美多芭片在Beagle犬体内的生物等效性。方法建立可用于测定beagle犬血浆中左旋多巴含量的高效液相色谱法,以美多芭片为参比制剂,采用双周期交叉试验设计进行试验,采用3P97药物动力学软件求算单剂量给药后药动学参数,对其生物等效性进行初步评价。结果建立了符合方法学要求的测定Beagle犬血浆中左旋多巴含量的高效液相色谱法。单剂量口服美多芭和左旋多巴微囊漂浮片的主要药物动力学参数:t_(max)分别为(0.73±0.12)、(1.47±0.20)h,C_(max)分别为(5.04±0.92)、(2.54±0.68)μg/mL,MRT分别为(1.96±0.21)、(3.41±0.32)h,AUC0-∞分别为(11.33±0.97)、(10.38±1.52)μg·h^(-1)·mL^(-1)。单剂量给药的微囊漂浮片AUC_(0-∞)与美多芭片AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间为83.00%~99.90%,C_(max)几何均值比的90%置信区间为52.10%~64.40%,秩和检验结果表明微囊漂浮片与参比片的t_(max)有差异。结论左旋多巴微囊漂浮片具有良好的缓释特性,单剂量给药后与参比制剂美多芭片吸收程度生物等效。