摘要：目的通过处方筛选确定布南色林自乳化制剂的组成,以期提高口服生物利用度。方法通过初步考察布南色林在不同辅料中的溶解度和各辅料混合后形成自乳化制剂的能力,绘制伪三元相图确定辅料。运用星点设计-效应面优化法,通过考察乳化时间、载药量和形成乳液滴的粒径等,对自乳化制剂进行评价,并通过总评"OD"值确定处方组成及辅料用量。通过对SD大鼠灌胃试验考察自乳化制剂对药物动力学的影响。结果布南色林自乳化制剂最终处方组成为油酸乙酯-Tween 80-Transcutol?P(质量比为1.00∶1.95∶0.85),所制备处方可以在1 min内自动形成具有淡蓝色乳光的微乳液,形成的微乳液的平均粒径为44.3 nm,载药量为35.3 g·L-1,Zeta电位为-20.21 mV。布南色林原料药在pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中在60 min内的溶出度小于30%,而本文作者所制备的自乳化制剂可在5 min内基本全部溶出。大鼠口服布南色林自乳化制剂后在各时间点的血药浓度高于口服布南色林原料药,口服生物利用度提高7.29倍。结论该方法能成功的将布南色林制成自乳化制剂,并显著提高布南色林的口服生物利用度。

摘要：目的优化泊洛沙姆温敏水凝胶体系负载布南色林,并对凝胶中布南色林含量进行测定。方法采用直接混合法配备含药温敏水凝胶体系,倒置小管法测定胶凝温度(Tgel)。以Tgel为因变量,25%泊洛沙姆407体积(X1)、50%泊洛沙姆188体积(X2)和1%布南色林药物混悬液(X3)为考察因素,通过星点设计法优化制剂处方。采用高效液相串联质谱外标法测定凝胶中布南色林含量。结果随着泊洛沙姆407体积增加,Tgel呈下降趋势;泊洛沙姆188体积增加,Tgel呈增加趋势;最终选定处方(X1=3.7,X2=0,X3=0.45)。布南色林浓度在1~200 ng·m L^(-1)范围内线性良好,选择性(y=32 148.1x+6 066.60,R^(2)=0.999 3)、灵敏度、精密度、准确度均符合要求。水凝胶中布南色林浓度为(0.79±0.06) mg·mL^(-1)。结论本研究提供一种基于星点设计法优化布南色林-泊洛沙姆温敏水凝胶处方的方法,为难溶性药物通过温敏水凝胶体系实施缓释给药途径提供经验和思路。

摘要：目的探讨进食对布南色林在中国健康人群中药动学特征的影响程度。方法本研究采用开放、随机的双周期自身交叉设计。20名男性健康志愿者,随机均分为两组,分别在餐前或餐后30min服用布南色林片2片(8mg)。受试者于服药前(0 min)和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、60h采集静脉血。清洗1周后两组交叉用药。用LC-MS/MS法测定血浆中布南色林的浓度,并用DAS2.1.1.1程序计算药动学参数。结果 20名健康受试者空腹单次口服布南色林8mg后的主要药动学参数:ρ_(max)为(1092.08±815.34)ng·L^(-1),t_(max)为(1.06±0.39)h,t_(1/2)为(12.92±5.36)h,AUC_(0→60h)为(7341.48±4674.20)ng·h·L^(-1),AUC_(0→∞)为(7660.28±4 756.63)ng·h·L^(-1)。20名健康受试者餐后单次口服布南色林8mg后的主要药动学参数:ρ_(max)(1540.11±841.70)ng·L^(-1),t_(max)为(2.50±1.29)h,t_(1/2)为(15.12±6.39)h,AUC_(0→60h)为(12317.37±7558.19)ng·h·L^(-1),AUC_(0→∞)为(12878.34±7704.28)ng·h·L^(-1)。20名受试者给药后均无严重不良反应发生,其中7名受试者出现嗜睡,1名受试者发生一过性的尿白细胞增高,2名受试者发生一过性的肝功能异常,1周内均自行缓解。结论布南色林片空腹服用后吸收迅速,餐后服药吸收时间延迟,达峰时间显著推后,达峰浓度显著增大,进食增加药物吸收,AUC显著增大,为增加药物吸收和减少不良反应建议餐后给药。

摘要：目的:采用正交试验筛选布南色林分散片的处方。方法:以内崩解剂微晶纤维素的用量、填充剂乳糖的用量、外崩解剂羧甲基淀粉钠的用量、黏合剂羟丙基甲基纤维素溶液的浓度为考查因素,以分散片的崩解时间、脆碎度和分散均匀性为评价指标进行正交试验,确定最佳处方;并对优化的处方进行工艺验证及质量评价。结果:优选处方为含微晶纤维素30%、乳糖50%、羧甲基淀粉钠0.5%,羟丙基甲基纤维素溶液浓度为2%;所制样品平均崩解时间为10.8s,脆碎度为0.29%,分散均匀性合格,30min药物累积溶出百分率超过75%。结论:布南色林分散片处方设计较为合理。