摘要：参考现代精准癌医学的篮式设计方法,在异病同治理论指导下,将中医证与西医病相结合,选择同一中医风咳证下3个不同西医疾病进行临床研究,突出以证候为中心的设计理念。通过对风咳证异病同治临床研究在总体研究设计、病证诊断标准、受试者选择、对照药物选择、疗程及观察时点设计、统计分析、有效性评价和安全观察等方面技术要点和特色的系统条理阐述,探索异病同治的临床研究设计思路及治疗法则的可行性,为证候类中药新药研发提供科学依据。

摘要：中药经典方剂越鞠丸具有理气解郁,宽中除满的功效,现用于抑郁症和胃肠道相关疾病的治疗。该文采用整合药理学的研究方法,对越鞠丸治疗抑郁症和胃肠道功能紊乱的作用靶标、信号通路进行预测,并探讨该方＂异病同治＂的分子机制。首先通过Human Phenotype Ontology数据库收集疾病靶标,得到抑郁症的疾病相关靶标共计201个,胃肠道功能紊乱相关靶标共计474个,两者共同靶标95个。其次用整合药理学平台进行药物靶标、GO功能、KEGG通路、核心靶标网络和中药-成分-关键药靶-通路网络的预测和分析,得到ATP1A1,KRAS,PRKAA1等关键靶标,并富集到神经元凋亡过程（neuron apoptotic process）、神经营养因子信号通路（neurotrophin signaling pathway）、5-羟色胺能突触（serotonergic synapse）、一氧化氮合酶活性调节（regulation of nitric-oxide synthase activity）以及胆汁分泌（bile secretion）、胃酸分泌（gastric acid secretion）等与抑郁症和胃肠道功能紊乱相关的功能和通路,最终推测5-羟色胺能突触、一氧化氮合酶活性的调节可能是抑郁症和胃肠道功能紊乱的共同过程。该文基于整合药理学分析方法整体认识越鞠丸的作用特点,有助于阐明其对于抑郁症和胃肠道功能紊乱异病同治的作用机制。

摘要：本研究旨在运用网络药理学分析方法与分子对接技术研究灭幽汤异病同治慢性萎缩性胃炎和胃溃疡的作用机制。运用TCMSP和BATMAN-TCM数据库筛选出灭幽汤的有效成分,Genecards、OMIM、Disgenet、Drugbank数据库筛选出慢性萎缩性胃炎和胃溃疡的相关靶点;采用Cytoscape 3.9.1软件绘制“方剂-药物-活性成分-核心靶点-疾病”的网络拓扑图;采用STRING数据库构建蛋白互作网络;运用David数据库对核心靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析;采用Auto Dock4软件进行分子对接预测药物与疾病靶点的结合性,通过Py MOL2.2软件实现对接结果可视化。结果得到灭幽汤有效成分73个, CAG相关靶点761个, GU相关靶点640个,通过Venny图取交集后得到54个靶点, Cytoscape筛选后得核心靶点37个。分子对接结果显示,TP53、IL6等5种蛋白与木犀草素(luteolin)、金合欢素(acacetin)、柚皮素(naringenin)、黄芩苷(baicalein)、汉黄芩素(wogonin)有较好的结合活性;KEGG富集分析主要得到癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路等。研究表明,灭幽汤异病同治慢性萎缩性胃炎和胃溃疡具有多成分、多靶点及多通路的特性,其主要成分与活性分子靶点结合,通过调控癌症、脂质与动脉粥样硬化等信号通路实现“同治”CAG和GU的目的。为传统中医药的“异病同治”理论提供了现代医学证据,并且为今后的新药研发与实验设计指明了方向。

摘要：异病同治是中医学的特色与精髓之一。如何用科学的方法和客观的数据验证辨证论治、异病同治的效果,并提供高质量的临床证据,是当前中医药临床研究领域的热点和难点。该文结合创新性临床试验篮式设计方法及决策模型,以中医妇科疾病异病同治的临床研究模式为切入点,为如何使异病同治理论在精准医学中有更好的体现,建立中医学异病同治“证病结合”的临床研究模式提供一些建议和思考。

摘要：目的:采用网络药理学的方法,预测茵陈蒿汤的药物活性成分、效应靶点及潜在疾病,探讨该方治疗不同疾病湿热证"异病同治"的分子机制。方法:通过TCMSP、TCM Database@Taiwan、Drug Bank等多个数掘库,查找茵陈蒿汤中药物的成分、靶点和相关疾病信息,运用Cytoscape软件构建中药成分-靶点-疾病网络模型,并分析网络的拓扑结构,通过DAVID网站对茵陈蒿汤作用的生物学过程和KEGG通路进行富集分析。结果:共查找到茵陈蒿汤中大黄、栀子和茵陈三味药的272种化学成分,口服生物利用度(OB)≥30%和类药性指数(DL)≥0.18,并能够找到对应靶点的活性成分有33种,对应216个靶点蛋白与308种疾病,大于节点平均度的有81种疾病。与茵陈蒿汤相关的前三个生物学过程为对有机物质的反应、对细胞增殖的调节和对细胞凋亡的调控。显著富集的前三个KEGG通路为癌症通路、前列腺癌及胰腺癌。结论:本文基于网络药理学分析方法对茵陈蒿汤有了整体性的认识,有助于阐明茵陈蒿汤的组效关系,揭示其对于湿热证异病同治的作用机制,以及发现新的潜在临床适应症。

摘要：目的:运用网络药理学技术预测一贯煎的化学成分、药物靶点和潜在疾病,探讨其治疗肝肾阴虚证"异病同治"的机制。方法:采用TCMSP、TCM database@Taiwan、TCMID、HIT、Drugbank、Pub Chem、TTD等数据库查找一贯煎药物化学成分、靶点和对应疾病,运用Cytoscape软件构建中药成分-靶点-疾病网络模型,并分析网络的拓扑结构,通过DAVID在线网站对一贯煎的GO生物学过程和KEGG通路进行富集分析。结果:共查找到一贯煎中北沙参、麦冬、当归、生地黄、川楝子、枸杞子六味药的849种化学成分,其中口服生物利用度(OB)≥30%和类药性指数(DL)≥0.18,并可以找到对应靶点的活性成分有49种,对应200个靶点蛋白与264种疾病。显著富集的前三个GO生物学过程为药物应答、RNA聚合酶II启动子转录的正调控、调节转录DNA模板。显著富集的前三个KEGG通路为癌症通路、乙型肝炎及前列腺癌。结论:我们对一贯煎进行的网络药理学分析结果有助于探讨一贯煎治疗不同疾病肝肾阴虚证"异病同治"的作用机制,并为发现新的临床适应病症及潜在的药物提供线索。

摘要：范源教授从医三十余年,诊疗经验丰富,临床治疗中注重辨证论治及方证对应,发现尽管甲状腺结节和乳腺增生属于不同疾病类型,但是情志为两种疾病的共同影响因素,气滞、痰凝、血瘀为两者共同的病机特点,多以肝郁脾虚为本,痰凝血瘀为标,在饮食失节、脏腑失衡、经络循行等各个方面均有共同的临床表现,可以从肝脾论治,疏肝理脾,兼以化痰,同时确立了疏肝、理气、化痰、散瘀之针刺原则,针药并济,临床疗效确切。

摘要：目的:通过生物信息分析手段探讨四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)与血栓闭塞性脉管炎(TAO)“异病同治”的潜在分子机制。方法:通过数据库挖掘与检索获取四妙勇安汤中4味中药的活性化合物和对应的靶标;通过GeneCards、比较基因组数据库(CTD)以及美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库筛选AS和TAO的关联靶点;运用Venny 2.1,获得药物作用于二病的共有靶点;基于STRING数据库构建共有靶蛋白的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;通过Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性化合物-共有靶点-疾病整体调控网络图。使用Bioconductor生物信息软件包进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:四妙勇安汤与AS、TAO的共有靶点主要为VEGFA、IL6、JUN、TNF、FOS、MAPK8、MMP9、IL10、ICAM1等计47个;筛选出以黄酮类和甾醇类为主的有效活性成分计9个;KEGG通路富集得到的这些靶点共同参与糖尿病并发症AGE-RAGE、TNF、动脉粥样硬化与流体剪切应力、人巨细胞病毒感染、细胞凋亡、T细胞受体等多条通路调节。结论:四妙勇安汤通过抗炎、减少斑块形成、免疫反应、改变血液流变等多条生物学通路发挥药理作用,证实了其多成分、多靶点、多途径的调节特点,预测了四妙勇安汤“异病同治”AS与TAO的潜在分子机制,为实验设计和后续研究提供理论依据。

摘要：目的:评价同一方药对慢性阻塞性肺病稳定期(S-COPD)与支气管哮喘慢性持续期患者的疗效是否有影响。方法:采用多中心、分段随机分组、平行对照(1∶1)、双盲的临床试验研究设计,将272例S-COPD和支气管哮喘慢性持续期患者随机分为西医常规治疗+舒喘方药组和西医常规治疗+中药安慰剂组,疗程6周,治疗前后进行患者主症、体征及生存质量有效率评价。结果:治疗后S-COPD和支气管哮喘慢性持续期西医常规治疗+舒喘方药组患者的主症、体征和生存质量有效率之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:西医常规治疗+舒喘方药治疗方法对S-COPD和支气管哮喘慢性持续期患者的主症、体征和生存质量有效率影响相当。

摘要：目的:探讨补中益气汤治疗慢性尿路感染(CUTI)、肾性血尿(RH)和肾性蛋白尿(RA)的“异病同治”作用机制。方法:获取补中益气汤与CUTI、RH及RA相关的共有靶点。利用Cytoscape软件设计药物-活性成分-交集靶点网络图。将共有靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,筛选出核心靶点。利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。使用AutoDock软件将主要的活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:补中益气汤治疗3种疾病涉及复方中黄酮类、植物甾醇类、苷类及五环三萜类等多种化合物,其治疗机制可能通过参与调节癌症途径、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、丝裂原激活的蛋白激酶信号通路、肾素-血管紧张素系统信号通路、Rap1信号通路和缺氧诱导因子-1信号通路等调节细胞凋亡和免疫炎症等,因此达到对3种疾病“异病同治”的作用。分子对接结果显示,主要活性成分分别与核心靶点结合且拥有较稳定的分子构象。结论:补中益气汤通过多成分、多靶点、多通路之间相互联系对应,以达到“异病同治”CUTI、RH及RA的作用。