摘要：背景:心肌缺血再灌注时过量活性氧会加速心肌损伤,抗氧化疗法虽有效但存在低生物利用度和靶向特异性差等局限性。纳米药物以精准靶向与延长药效的优势在心肌保护中展现出广阔应用前景。目的:总结心肌再灌注损伤过程中活性氧产生的途径以及纳米医学治疗心肌缺血性损伤的最新进展。方法:检索中国知网和PubMed数据库中关于抗氧化纳米药物介导心肌缺血再灌注损伤靶向治疗的相关文献,以“纳米,纳米药物,纳米材料,纳米技术,心肌缺血再灌注损伤,氧化应激,活性氧”为中文检索词,以“nanostructures,nanomedicine,nanomaterials,nanotechnology,myocardial ischemia reperfusion injury,oxidative stress,reactive oxygen species”为英文检索词,检索时限为2019年8月至2024年8月,通过阅读文献题目和摘要进行初步筛选,然后剔除与文章主题相关性不高的文献,最终纳入65篇文献进行分析。结果与结论:高浓度活性氧的累积是心肌缺血再灌注损伤的核心机制之一。不同来源途径的活性氧能够直接干预物质与能量的代谢过程,进而触发心肌细胞的凋亡或坏死,对心脏组织构成显著损害,因此,清除或降低活性氧水平被视为有效遏制心肌缺血再灌注损伤发展的重要治疗策略。传统药物半衰期短、生物利用度低、缺乏靶向性,再加上肝脏和脾脏的螯合作用以及心肌部位血流的持续冲刷,严重影响了临床药物的预期疗效。纳米药物在突破上述局限方面展现出非凡的潜力,为缺血性疾病的治疗开辟了新方向。通过精确设计的纳米颗粒可实现对药物的靶向递送,显著提高药物在受损心肌部位的浓度与滞留时间,从而增强治疗效果。此外,纳米药物作为抗氧化剂、生长因子或细胞疗法的载体有效减轻了氧化应激,促进了心肌细胞的修复与再生,为心肌功能的恢复带来了希望。

摘要：目的探讨厄多司坦预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及对心肌细胞凋亡的影响。方法雄性SD大鼠30只,完全随机设计法分成伪手术组、缺血再灌注组及厄多司坦预处理组,每组10只。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注末,测定血清丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性;心肌MDA含量,SOD、CAT、GSH-Px的活性;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡。结果厄多司坦预处理减少再灌注末血清及心肌MDA含量(P<0.05),降低血清CK、LDH活性(P<0.05,P<0.01),提高血清及心肌SOD、CAT及GSH-Px活性(P<0.05,P<0.01),降低心肌细胞凋亡率(P<0.05)。结论厄多司坦预处理可减轻在体心脏缺血再灌注模型大鼠的氧化应激损伤,并可减轻氧自由基诱导的心肌细胞凋亡。

摘要：急性心肌梗塞(myocardial infarction,MI)是全世界死亡和致残的主要原因。常规心肌缺血再灌注治疗通常伴有缺血-再灌注损伤的发生,这是急性心肌梗塞患者治疗中最大的临床挑战之一。因此,迫切需要开发新型治疗药剂和方法来减轻缺血再灌注的心肌损伤。在此,我们设计了基于丹参片和维生素C的有效联合疗法。将50只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术、模型对照、丹参片、维生素C以及丹参片联合维生素C治疗组(每组10只大鼠)。检测了血液动力学参数、Bcl-2和Bax的表达以及心肌细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量。研究结果表明,与单药治疗相比,丹参片联合维生素C治疗组能明显增加左心室收缩压,左心室形成压,左心室内压最大上升速度和心率-收缩压乘积;同时,它降低了左室舒张末压和心率。进一步机制研究表明,复方丹参片-维生素C配伍可通过上调Bcl-2和下调Bax基因表达,抑制心肌缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡。联合疗法还能调控心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,从而抑制机体内脂质过氧化。这些研究结果为逆转缺血再灌注损伤治疗提供新的策略,并为进一步研究基于丹参片和维生素C的联合治疗提供了实用建议。

摘要：为了研究重组人B型钠尿肽(recombinant human B-type natriuretic peptide, rhBNP)对减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制,本研究采用尾部静脉注射的方法对I/R大鼠成功建模,并设计注射生理盐水(I/R组)、rhBNP (I/R+rhBNP组)和假手术组CK组3个处理组,通过TUNEL法检测各处理组大鼠心肌细胞的凋亡情况。本实验还用生理和生化方法检测了心肌细胞中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase, SOD)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)活性和含量的变化情况,用RT-PCR和免疫印迹方法检测了Bax/Bcl-2信号通路中基因和蛋白表达水平变化。结果表明,rhBNP可以提高I/R大鼠心肌细胞中SOD酶活性,同时使MDA含量降低,表明rhBNP能够保护心肌细胞,使细胞受损程度减小。与此同时本研究发现rhBNP处理后大鼠心肌细胞中Bax基因和蛋白的表达量显著下调,且Bcl-2基因和蛋白的表达显著上调,从而使I/R大鼠心肌细胞的凋亡数目减少,缩小心肌坏死的面积。本研究表明rhBNP可以通过调节Bax/Bcl-2信号通路、提高SOD酶活性使I/R大鼠心肌细胞内MDA含量减少,以及心肌细胞凋亡数目减少,从而有效地减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,以达到保护心肌细胞的目的。

摘要：目的:探究在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中内质网应激(ERS)与巨噬细胞极化的相关性。方法:广西医科大学实验动物中心提供的C57BL/6小鼠,20~40 g,20只(雌雄各半),使用随机数表法分为4组,每组5只,假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、衣霉素+I/R组(TM+I/R组)、4-苯基丁酸+I/R组(4-PBA+I/R组)。Sham组单纯开胸后垫高冠状动脉;I/R组结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注2.5 h;TM+I/R组及4-PBA+I/R组,分别腹腔注射TM及4-PBA,结扎左前降支30 min,再灌注2.5 h。流式细胞术检测巨噬细胞募集数量;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织、免疫组织化学法观察心肌细胞形态;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测心肌ERS标记蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、巨噬细胞极化标记蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及核因子-κB(NF-κB)通路标记蛋白p65的蛋白表达量。组间比较采用完全随机设计双样本t检验。结果:流式细胞术结果,4-PBA+I/R组(0.192±0.019)、I/R组(0.308±0.043)和TM+I/R组(13.112±0.462)巨噬细胞募集数目均高于Sham组(0.116±0.03,t=8.835、9.928、62.941,P均<0.05),4-PBA+I/R组低于I/R组(t=-13.485,P<0.05),而TM+I/R组则高于I/R组(t=62.011,P<0.05)。心肌ERS标记蛋白GRP78、巨噬细胞极化标记蛋白iNOS免疫组织化学,Sham组为[(9.3±3.2)%、(7.6±3.9)%,P<0.05]心肌组织染色出现弱阳性细胞质染色;4-PBA+I/R组为[(18.4±2.4)%、(22.3±2.1)%,P<0.05]出现弱阳性细胞质染色;I/R组为[(46.0±1.3)%、(33.6±4.9)%,P<0.05]出现阳性的细胞质染色,TM+I/R组为[(76.2±9.3)%、(79.3±5.2)%,P<0.05]出现强阳性细胞质染色。Western blot结果显示4-PBA+I/R组、I/R组和TM+I/R组GRP78、iNOS、p65蛋白表达量高于Sham组(t=1.298、3.934、6.128,P<0.01),4组GRP78蛋白表达量分别为0.716±0.305、0.308±0.043、1.589±0.349、0.518±0.141、4组iNOS蛋白表达量分别为0.416±0.207、0.748±0.274、1.323±0.298、0.223±0.132、4组p65蛋白表达量分别为0.687±0.214、1.101±0.496、1.697±0.959、1.697±0.959,4-PBA+I/R组蛋白表达(0.716±0.305、0.416±0.207、0.687±0.214)均低于I/R组分别为:(0.308±0.043、0.748±0.274、1.101±0.496,t=-13.485,P<0.01),TM+I/R组蛋白表达(1.589±0.349、1.323±0.298、1.697±0.959)均高于I/R组(0.308±0.043、0.748±0.274、1.101±0.496,t=62.011,P<0.01);GRP78与iNOS蛋白表达具有正相关性[相关系数(r^(1))=0.998,P<0.01];p65、GRP78与iNOS蛋白表达具有正相关性[相关系数(r^(2))=0.989,(r^(3))=0.978,P<0.01]。结论:在MIRI中,ERS和M1型巨噬细胞,两者具有正相关性,ERS是巨噬细胞极化重要调节因子;心肌ERS可能是通过NF-κB p65来调节巨噬细胞极化。

摘要：目的:观察丹酚酸B和丹皮酚不同配比组合对大鼠离体胸主动脉血管的舒张作用和急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用基线等比增减设计法进行药物配比设计,观察不同配比组合对去甲肾上腺素、氯化钾诱导的大鼠收缩血管环的舒张效应;结扎心脏左冠状动脉前降支(LAD)制备急性心肌缺血再灌注损伤模型,观察不同药物组合对心电图(ECG)、心肌梗死面积(MIS)、血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的影响。结果:丹酚酸B和丹皮酚各配比组合对离体血管舒张效果明显高于模型组,可减少再灌注损伤造成的心肌梗死面积,降低缺血程度(∑-ST),提高血清中SOD活力和NO含量,降低MDA含量和CK-MB水平;不同组合以丹酚酸B和丹皮酚之比为3∶1药物组合效果最佳。结论:丹酚酸B和丹皮酚配比组合对大鼠血管具有一定的舒张作用以及对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,丹酚酸B和丹皮酚之间可能存在一定的协同或相加作用。

摘要：目的:探讨加味丹参饮不同组方对心肌缺血再灌注损伤大鼠环氧酶(COX-2)、细胞间黏附分子-2(ICAM-2)、P38 MAPK表达的影响。方法:根据L_(12)(2^(11))正交设计表格分为12组,加上一个假手术组,将78只白鼠随机分为13组,每组6只,雌雄各3只。采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备心肌缺血再灌注模型,观察加味丹参饮不同组方对心肌缺血再冠注损伤大鼠血清中COX-2、ICAM-2、P38 MAPK蛋白的表达。结果:与空白组相比较,加味丹参饮能够显著降低血清中COX-2、ICAM-2、P38 MAPK蛋白的表达(P<0.05),不同组方之间比较,可以得出加味丹参饮中丹参、檀香、川芎、红花四位药物发挥主要作用。结论:加味丹参饮能够显著降低血清中COX-2、ICAM-2、P38 MAPK蛋白的表达而到达治疗作用,在方剂组成中丹参、檀香、川芎、红花发挥主要治疗作用。

摘要：目的利用网络药理学方法和计算机辅助药物设计策略,分析雷诺嗪对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)致心律失常的潜在治疗靶点及机制。方法采用Swiss Target Prediction数据库和DrugBank数据库预测雷诺嗪潜在的作用靶点。采用GeneCards数据库搜集MIRI和心律失常疾病的靶点,检索时间为建库至2023年1月26日,将雷诺嗪、MIRI和心律失常相关靶点进行交集比对以获取雷诺嗪治疗MIRI致心律失常的关键靶点。利用STRING数据库和Cytoscape软件绘制靶点蛋白互相作用网络。利用DAVID数据库对靶点进行信号通路富集分析。利用Cy-toscape软件构建药物-靶点-信号通路网络。利用分子对接软件验证雷诺嗪与交集靶点结合能力。最后通过分子相似性分析及分子动力学模拟研究,验证预测靶点的准确性。结果筛选获得雷诺嗪治疗MIRI致心律失常的潜在作用靶点30个。通过蛋白互相作用分析共获得8个核心靶点,包括SRC、PIK3CA、MAPK8、MAPK14、JAK1、MAP2K1、JAK2和PIK3CG。GO生物分析共筛选出177个生物学过程,其中包括123个细胞生物过程,23个细胞组成和31个分子功能。KEGG分析发现119条相关信号通路。分子对接分析结果显示,雷诺嗪与8个核心靶蛋白均具有较好的亲和力。分子相似性分析结果显示,雷诺嗪与8个核心靶蛋白原配体都存在一定相似性。分子动力学模拟了相关性最高的3个靶点(SCR、PIK3CA和MAPK8),结果显示雷诺嗪表现出MAPK8和SCR抑制剂潜力,而对PIK3CA的抑制剂位点结合潜力相对较差,结合文献复习,推测出雷诺嗪对MIRI致心律失常治疗作用的最相关分子机制。结论雷诺嗪可通过多靶点、多途径治疗MIRI致心律失常,这对促进治疗MIRI致心律失常靶向药物的研发及临床应用具有重要意义。

摘要：目的:寻求制备心肌缺血再灌注损伤动物模型的理想方法。方法:根据实际工作中积累的经验,对常规造模方法进行优化设计,观察其造模效果,并加以分析。结果:对20只家兔实施造模,成功17只,效果良好,能够满足研究需要。结论:笔者所使用造模方法依据充分、切实可行,值得推广,可供其他研究人员借鉴。

摘要：根据体外循环心内直视手术中心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia reperfusion injury,MIRI)时出现的证候和中医相关理论的分析,提出了MIRI中医病因病机假说,认为本病以心气虚衰为本,心血瘀阻、浊毒内生为标,是一本虚标实证。进而提出MIRI的中医药治则:益气养心扶正以固本,活血化瘀解毒以治标。以此标本兼治的思路,设计益气活血及益气活血解毒两个心内直视手术MIRI中医药保护方案。在实验研究的基础上,分别应用于临床,证明了其有效性和合理性。