摘要：使用乙醇注入法制备茵陈总黄酮脂质体,再利用带正电荷的N-三甲基壳聚糖对脂质体进行包覆。为了增强脂质体的贮存稳定性,采用冷冻干燥工艺制备冻干品。单因素试验结果显示,采用6%海藻糖作冻干保护剂时冻干品表面光滑平整、再分散性能良好。冻干前后药物包封率为(91.8±0.5)%和(92.5±0.3)%,平均粒径为(164.0±4.2)和(165.5±5.9)nm,多分散性指数(PDI)为0.255±0.007和0.361±0.030,ζ电位为(23.8±0.2)和(21.6±0.4)mV。冻干脂质体复溶后在透射电镜下呈均匀类球形。进一步采用四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型考察本品的肝保护作用。结果显示,与模型组相比,本品可明显降低小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肝组织中丙二醛的水平,对急性肝损伤保护作用显著。本研究可为难溶性中药成分口服给药系统的设计提供新思路。

摘要：背景：目前对于移植后的骨髓间充质干细胞在肝组织中的分化途径以及能够在多大程度上修复损伤的肝细胞等问题，尚未达成统一共识。目的：观察经尾静脉移植的骨髓间充质干细胞在急性肝损伤大鼠肝组织中的定植分化情况。设计、时间及地点：细胞学体内对照观察，于2007-12／2008—06在兰州大学中心实验室地点完成。材料：清洁级6-8周龄雄性SD大鼠47只，取5只用于制备骨髓间充质干细胞，剩余42只随机分为3组：肝正常细胞移植组15只、肝损伤细胞移植组14只、肝损伤盐水对照组13只。方法：肝损伤细胞移植组、肝损伤盐水对照组大鼠通过腹腔注射D-氨基半乳糖建立急性肝损伤模型。造模后24h，肝损伤细胞移植组、肝正常细胞移植组经尾静脉注入BrdU标记的第3代大鼠骨髓间充质干细胞悬液1mL，含（15～2．0）×10^6个细胞；肝损伤盐水对照组大鼠同法注入等量生理盐水。主要观察指标：移植后肝功能恢复情况，肝脏免疫组织化学检测结果。结果：与造模后24h比较，移植后2，3周肝正常细胞移植组、肝损伤盐水对照组血清谷丙转氨酶活性无明显变化（P〉0．05）；肝损伤细胞移植组血清谷丙转氨酶活性明显降低（P〈0．05），肝功能恢复较好。与肝正常细胞移植组比较，肝损伤细胞移植组Brdu’细胞数明显增多（P〈0．01），多分布在汇管区及中央静脉周围，但随着时间延长BrdU’细胞数逐渐减少。结论：经尾静脉移植的骨髓间充质干细胞可促进急性肝损伤大鼠的肝功能恢复，并能够在受损肝脏及正常肝脏中定植分化，且定植与分化的程度可能与肝脏损伤程度有关。

摘要：目的探讨蝮蛇毒介导的小鼠急性肝损伤肝脏病理变化、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及血清中P-选择素（P-selectin）水平的变化，与不同蝮蛇毒剂量、中毒时间的关系。方法将72只清洁级昆明雄性小鼠采用两因素析因设计随机（随机数字法）分成9组，每组8只小鼠，蝮蛇毒设三水平：零剂量（0．0mg／kg）、低剂量（0．5mg／kg）、高剂量（1．0mg／kg）；中毒时间设3水平：3、8、24h。采集小鼠血清及肝脏标本，观察肝脏病理变化、ALT、P-选择素表达。结果肌注蝮蛇毒的实验组小鼠肝脏病理积分、血清ALT、血清P-选择素值明显高于肌注生理盐水的对照组（P〈0．05）；高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）；8h组高于3h组（P〈0．05）；24h组高于8h组（P〈0．05）；随着蝮蛇毒剂量的增加、中毒时间的延长病理积分越高，血清ALT值越高，血清P．选择素含量越高。血清中P-选择素表达水平与肝脏病变积分相关性分析，两者呈正相关（r=0．98，P〈0．05）。结论蝮蛇毒可以导致小鼠急性肝损伤，AIJT值升高，P-选择素表达增高，呈一定的时间、剂量效应趋势。蝮蛇毒导致小鼠急性肝脏损伤与P-选择素表达增高相关，提示血清中P-选择素表达增高可能是蝮蛇毒导致小鼠急性肝脏损伤的机制之一。

摘要：试验将研制的中草药复合微生态制剂灌胃急性肝损伤模型小鼠,观察其肝功能保护的作用。采用正交试验设计筛选获得具有保肝作用的最优中草药复合微生态制剂配方:白芍12 g、茵陈5 g、五味子6 g、板蓝根5 g,植物乳杆菌、粪肠球菌活菌数比例3∶1。灌胃该中草药复合微生态制剂提取液的急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素水平分别较模型组降低72.47%、60.63%、61.56%;小鼠肝细胞切片观察,小鼠肝细胞排列整齐,肝细胞损伤减轻,细胞浊肿及空泡样变基本恢复正常。

摘要：目的:探索中药复方"健脾活血方"中抗内毒素攻击作用的主效应中药及其主要药理作用环节点。方法:采用均匀设计法及尾静脉注射内毒素诱导的大鼠肝损伤模型,以血浆TNF-α含量为指标筛选主效应中药,并再次以该模型验证其药效;进一步检测肝组织CD68、CD14、TLR4、P-IκB蛋白表达及LBP、TLR2、TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达。结果:健脾活血方中抗内毒素攻击的主效应中药为枳壳、白芍、泽泻、五味子的组合;主效应中药可显著降低大鼠血浆TNF-α含量;主效应中药可显著降低大鼠肝组织CD68、CD14、TLR4、P-IκB蛋白表达,且其降低肝组织CD68蛋白有优于健脾活血方的优势;主效应中药可显著降低LBP、TLR2、TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA表达,均有优于全方的优势。结论:枳壳、白芍、泽泻、五味子组合是健脾活血方中对抗内毒素诱发大鼠急性肝损伤的的主效应中药;主效应中药抗内毒素攻击的主要药理环节在于抑制肝脏库普弗细胞的活化。

摘要：目的优选七珠胶囊各组分在预防CCl4致小鼠急性肝损伤中的最佳剂量配伍比例。方法复制CCl4致小鼠急性化学性肝损伤模型,检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量并以此作为药效评价指标,应用星点设计对太白楤木总皂苷、湖北海棠总黄酮、叶下珠总多酚进行多因素水平配伍实验设计,对实验结果进行多元回归拟合,获得二项多次回归模型方程,根据二项式拟合方程绘制出的因素对指标影效趋势的三维效应面图,筛选七珠胶囊各组分预防急性肝损伤的最佳剂量配伍比例。结果实验过程中各组小鼠饮食、活动佳,未见不良反应,无死亡。通过星点设计-效应面法得到七珠胶囊的最佳剂量配伍为太白楤木总皂苷0.05 g/kg,湖北海棠总黄酮0.84 g/kg,叶下珠总多酚1.25 g/kg。结论星点设计-效应面法用于七珠胶囊剂量配伍优化筛选,方法简便且预测性好,可为七珠胶囊的临床应用提供有效的科学依据。

摘要：总结19例百草枯中毒致急性肝损伤患者的护理。百草枯中毒所致的肝损伤，起病隐匿，护理过程中严密监测肝功能变化1次／1-2d，发现肝功能受损及时使用保肝药物；尽早进食高蛋白低脂肪食物，促进受损肝细胞的恢复；观察激素和免疫抑制剂不良反应，及时处理，避免肝损伤加重；做好基础护理，预防压疮和继发感染的发生，做好黄疸护理。本组19例患者中Il例肝功能恢复正常或好转出院，其余8例因病情进展迅速死亡或自动出院。

摘要：目的急性肝功能衰竭是重要的临床综合征。近年来,对急性肝功能衰竭的治疗进展甚微,如何从根本上解决这一难题依然任重道远。方法本研究基于pSilencer 4.1-CMV neo siRNA表达载体,设计并构建了TLR4 siRNA表达载体。经体外细胞转染实验,筛选了3条抑制效果较好的表达载体,进一步行体内动物实验。进行酶切及测序鉴定,体外评估其对转染RAW264.7细胞TLR4 mRNA、蛋白表达水平的抑制作用,进一步评价了TLR4 siRNA对TNF-α、MIP-2水平的影响,及对LPS诱导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的作用;之后再采用3条抑制效率较高的TLR4 siRNA进行体内试验,采用尾静脉高压水注射法转染C57BL/6小鼠,静默TLR4的表达,再采用D-Ga1N/LPS联合诱导小鼠急性肝损伤,观察TLR4 siRNA对D-GalN/LPS诱导的肝损伤小鼠是否有保护作用,观察TNF-α、MIP-2水平的变化,观察肝细胞凋亡水平变化。结果 D-GalN/LPS联合给药前48 h及24 h TLR4 siRNA预处理可明显降低ALT及AST的升高幅度,TNF-α及MIP-2的mRNA及细胞因子水平亦被抑制,TUNEL阳性肝细胞百分率下降。TLR4siRNA预处理可明显减轻D-GalN/LPS对C57BL/6小鼠的肝损害作用,降低小鼠的死亡率。通过TLR4 siRNA阻断TLR4表达可能有助于控制LPS炎性反应,防治肝损伤。结论通过本研究可望进一步阐明LPS/TLR4在急性肝衰竭发病机制中的作用,为今后从RNA角度治疗肝功能衰竭提供理论和实验依据。

摘要：为了研究姬松茸多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用及其毒性反应,我们设计了两个试验方案:第一,先用四氯化碳(CCl4)攻毒后立即注射姬松茸多糖;第二,给小鼠注射不同高剂量的姬松茸多糖后在攻毒。结果表明:攻毒组GPT活性显著高于对照组,证实姬松茸多糖具有护肝作用;一定剂量范围内的姬松茸多糖未见有毒性反应,且对肝脏的保护呈现良好的量效关系。

摘要：目的:探讨二至丸有效成分不同配伍的保肝作用及其机制。方法:采用小鼠腹腔注射CCl_(4)制作肝损伤模型,采用U_(7)(7^(4))均匀试验优选二至丸中特女贞苷、蟛蜞菊内酯、红景天苷3个有效组分的配伍比例,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)指标。结果:与模型组比较,二至丸有效成分配伍明显降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性(P<0.05,P<0.01),明显降低肝脏MDA含量(P<0.05,P<0.01),增强肝脏SOD活性(P<0.05,P<0.01)。二至丸主要有效成分配伍对小鼠急性肝损伤的保护作用显著。结论:二至丸有效成分各配伍组方均能对CCl_(4)引起的肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。