摘要：近几十年来,随着个体化治疗的推动、新药的研发、靶向治疗方案的建立及骨髓移植的开展,年轻急性髓系白血病（AML）患者明显获益,但老年AML由于具有独特的生物学特征及临床特点,其治疗进展有限.目前中老年AML患者约占2/3,但其化疗后完全缓解（CR）率仅为40％～ 60％,且高达85％的患者在2～3年内出现复发.因此亟待设计一种新的化疗方案以提高老年AML患者的缓解率并延长生存时间.我们回顾性分析2004年至2012年接受减低剂量HAA[高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞昔（Ara-C）与阿克拉霉素（Acla）]方案的14例60～69岁AML患者的疗效和安全性,现报告如下.

摘要：目的·应用小鼠模型,探索雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂雷帕霉素治疗DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)R882突变相关急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的效果。方法·将携带DNMT3A R882突变的人AML细胞株OCI-AML3在体外培养,分别给予雷帕霉素或者二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)处理后,由尾静脉注射给半数致死量辐照后的NOD/SCID免疫缺陷小鼠,观察2组小鼠的疾病进展情况。监测小鼠的血常规,通过流式细胞术检测人CD45+细胞即OCI-AML3细胞比例变化,记录小鼠生存时间,取小鼠骨髓、脾脏、肝脏进行病理和流式等分析。结果·雷帕霉素组小鼠外周血白细胞与DMSO组相比升高趋势明显减缓,外周血CD45+细胞比例为(4.44±2.58)%(移植后1周)和(34.42±13.64)%(移植后2周),均低于同时期DMSO组的(16.71±8.96)%和(51.55±5.36)%;雷帕霉素组小鼠中位生存期27 d,相较DMSO组中位生存期23 d明显延长。雷帕霉素组骨髓、脾脏和肝脏中CD45+细胞浸润比例均小于5%,明显低于DMSO组脾脏([51.32±27.81)%]和肝脏[(50.03±28.74)%]中的比例;雷帕霉素组小鼠脾脏大小明显小于DMSO组,脾脏浸润和结构破坏明显减轻。结论·在携带DNMT3A R882突变的AML免疫缺陷小鼠模型中,雷帕霉素可有效抑制DNMT3A R882突变的AML的进展。

摘要：目前急性髓系白血病(AML)主要根据细胞遗传学及分子生物学两方面进行预后分层[1],对于预后中高危的年轻患者推荐进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)以提高长期生存,对于预后良好组患者予以大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)可达到较好的长期生存。对于未进行allo-HSCT的患者原则上给予3~4个周期含HD-Ara-C方案的巩固治疗后即进入观察期,一般不主张进行维持治疗。但也有一些报道提示维持治疗可使患者获益[2,3,4]。我们中心前期报道"干白沙"方案可以干预治疗微小残瘤病(MRD)阳性的AML患者,能够使MRD再次转阴[5]。为了提高MRD阴性患者的生存率,我们设计将干扰素α-1b(IFN-α-1b)、白细胞介素-2(IL-2)联合沙利度胺(Tha)("干白沙"方案)作为未接受HSCT、完成巩固治疗且MRD阴性的AML患者的维持治疗方案的单臂前瞻性研究(中国临床试验中心注册,注册编号ChiCTR-ONC-14004688),以期改善该部分患者的长期生存,现将结果报道如下。

摘要：急性髓系白血病(AML)是一组具有不同生物学特性的血液系统恶性肿瘤,化疗联合异基因造血干细胞移植是AML的基础治疗方案。AML的治疗仍存在巨大的医学需求。在医学需求和生物技术的双重驱动下,治疗AML的药物开发在最近几年取得巨大进展。自2017年4月至2020年底,美国食品药品管理局(FDA)已连续批准9个治疗AML的药物。在我国,除已获批的1个外,其他治疗AML的药物仍处于临床开发阶段。本文将通过回顾上述9种治疗AML药物的关键临床研究数据,结合FDA审评意见和指导规范,对AML治疗药物关键临床研究设计中需要注意的问题逐一讨论。

摘要：恶性肿瘤严重危害人类生命健康,为了设计和选择更好的治疗方案,早期诊断是其治疗中最重要的步骤之一。虽然近年来急性髓系白血病(AML)的诊治方法不断提高,但其长期无病生存率仍然较低。因此,探寻更加灵敏、特异的早期生物学标志物,尽早明确AML的诊断和治疗方案,对提高AML患者的长期无病生存率具有重要意义。随着无创检验技术的不断创新,循环肿瘤标志物成为研究的热点。这些肿瘤标志物的出现为AML的早期诊断提供了新靶点,并为患者的预后和生存带来希望。本文主要对近年来报道的AML相关循环肿瘤标志物及其在临床的应用价值进行综述。

摘要：急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的白血病,发病率居高不下,尽管随着科技的发展,可以延长其生存期,但对新型治疗方法的需求仍十分紧迫。当前的癌症免疫学和免疫疗法概念具有相关性,因此可以考虑从免疫治疗的角度上治疗AML,但在设计针对这种白血病的合理免疫疗法时,还应考虑AML免疫失调的独特方面。本文主要从改善免疫系统和白血病靶标之间的平衡,直接针对白血病的抗体,T细胞和NK细胞进行干预,使用呈递白血病抗原的增强抗原呈递细胞重新设计并重新激活患者T细胞的疫苗三方面进行综述。

摘要：目前成人复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)的治疗仍面临较大困难,传统挽救性化疗的效果和预后普遍较差.AML细胞存在多种与发病机制和病理生理学密切相关的基因、表观遗传学、酶活性、细胞表面抗原等异常改变,由此已设计出多种针对这些特异性改变的小分子靶向药物或免疫疗法.靶向治疗以其相对高效、低毒的特性,拓宽了R/R AML患者的治疗选择.本文对成人R/R AML分子和免疫靶向治疗的临床研究进展做一综述.

摘要：目的:检测DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者原代细胞中编码哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)基因的甲基化变化及基因表达情况,并研究西罗莫司靶向治疗该类AML肿瘤细胞的效果。方法:收集有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的AML患者原代骨髓细胞,通过重硫酸盐测序(bisulfite genomic sequence,BSP)法、实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-q PCR)法分别检测m TOR的甲基化变化和基因表达变化,借助细胞增殖检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)及凋亡试剂盒异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)检测用西罗莫司处理前后有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的肿瘤细胞的增殖及凋亡情况。结果:DNMT3A突变的AML患者原代细胞中m TOR的甲基化降低且基因表达上调(P<0.05),西罗莫司可有效抑制DNMT3A突变的原代肿瘤细胞的增殖并引起其凋亡(P<0.05)。结论:与无DNMT3A突变的AML原代肿瘤细胞相比,西罗莫司可靶向mTOR抑制DNMT3A突变相关的AML原代肿瘤细胞的增殖,促使其凋亡,为进一步的临床用药提供了证据。

摘要：目的研究CTNNA1基因启动子区异常甲基化与急性髓系白血病(AML)发生的相关性。方法选取180例AML患者骨髓标本及24例健康供者骨髓标本,通过甲基化特异性PCR方法(MS-PCR)进行CTNNA1基因启动子区异常甲基化阳性率进行检测,提取基因组DNA,设计硫化测序PCR(BS-PCR)引物及甲基化特异性PCR(MS-PCR)引物,进行PCR扩增及测序分析。结果 5例健康者标本及5例AML患者标本DNA经硫化且BS-PCR测序分析,其健康者标本甲基化率分别为1.5%、1.0%、1.0%、1.5%、1.0%,而AML患者CTNNA1甲基化率分别为92.0%、78.5%、86.0%、56.0%、90.0%,远远高于健康供者。MS-PCR分析结果显示,CTNNA1基因在24例健康人中呈完全非甲基化状态,在180例AML患者中其甲基化阳性率为37.2%(P<0.05)。结论 CTNNA1基因启动子区异常甲基化可能参与AML的发生,为疾病的早期监测提供分子理论依据。

摘要：目的：采用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）法检测急性髓系白血病（AML）中黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）基因转录本,初步评价其在AML中的临床意义。方法：设计PRAME基因引物,建立扩增PRAME基因转录本的EvaGreen染料法RQ-PCR法,对PRAME转录本克隆质粒进行扩增,评价其特异性、重复性和灵敏性。并对10例AML患者的骨髓单个核细胞标本进行初步检测。结果：所建立的EvaGreen RQ-PCR法具有良好的特异性,最低可检测到10个拷贝/μl的阳性模板,但其重复性差,而10^8～10^2拷贝/μl阳模的重复性良好。10例初诊AML患者PRAME转录本绝对含量为4.91×10^2～8.07×10^5拷贝/50ng（中位7.26×10^3拷贝/50ng）,ABL标化后的相对含量为4.42%～13 170.01%（中位67.98%）。而对照组8例缺铁性贫血患者中PRAME转录本相对含量为0.00%～0.01%（中位0）。1例AML患者诱导缓解后PRAME转录本下降,复发时又明显升高。结论：EvaGreen染料法RQ-PCR检测PRAME转录本方法敏感可靠,可用于AML患者临床监测。