摘要：筛选并制备高特异性DNA探针,与纳米粒子标记技术相结合,设计多通道电化学基因传感阵列检测模式,建立灵敏、快速、简便、经济的急性髓系白血病(AML)相关多药耐药基因(MDR1和MRP)检测新方法.该方法具有较好的特异性、灵敏度和重现性,能够在1.0×10^-14~1.0×10^-12 mol·L^-1和5.0×10^-14~5.0×10^-12 mol·L^-1范围内,分别实现对AML相关多药耐药基因序列MDR1和MRP的定量检测.该方法有望为预测肿瘤治疗效果和临床制定治疗方案提供参考依据.

摘要：骨髓增生异常综合征(MDS)代表一组造血异质性异常的疾病,多发于老年人(中位年龄69岁).总体发病率约4/10万,但在70岁以上人群中发病率上升至30/10万以上.造成MDS血液学异常的病理过程是:1.过强的细胞凋亡导致无效造血及外周血细胞减少.2.转变成急性髓系白血病(AML).虽然这些病理过程之间的确切关系尚不明确,但了解其中关系对设计针对其中之一或二者都包括的新的治疗策略具有重要意义.

摘要：目的探讨t(8;21)白血病干细胞克隆起源时间.实验方法用LD-PCR或LDI-PCR联合序列分析确定t(8;21)断裂区基因组DNA序列,根据所得序列设计病人特异性引物,用PCR方法检测患者Guthrie cards AML1-ETO融合基因;用RT-PCR检测脐带血AML1-ETO融合基因,阳性标本进一步用Real-time PCR进行AML1-ETO融合基因阳性细胞定量并用FISH检测用MiniFACS分取的CD33+和CD19+细胞组分t(8;21)易位.结果10例t(8;21)/AML患者中5例Guthrie cards AML1-ETO融合基因阳性;520份脐带血1份AML1-ETO融合基因阳性,脐血中AML1-ETO(+)细胞为1/2×104,仅CD33+细胞组份有t(8;21)易位.结论部分t(8;21)/AML患者其白血病干细胞克隆起源于胎儿期.

摘要：美国科学院院报日前全文发表了瑞金医院2005届博士研究生王月英在导师陈竺指导下完成的研究论文。她通过对受体酪氨酸激酶突变在M2b型急性髓系白血病（急性原始粒细胞白血病部分分化型b亚型）发病机制中作用的研究；AML1-ETO融合基因与受体酪氨酸激酶C-KIT基因突变／高表达之间关系的研究；酪氨酸激酶抑制剂对M2b型急性髓系白血病细胞作用效应的研究等三个系列研究，为靶向治疗M2b型急性髓系白血病提供了潜在的临床应用价值。该研究选题科学、设计合理、立论新颖，以M2b急性髓系白血病为模型进一步丰富了人类白血病发病的“二次打击”学说，既有阐明发病机制的理论价值,又有临床应用的指导价值。

摘要：FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种酪氨酸激酶受体,在大多数急性髓系白血病(AML)患者中持续激活,与患者预后差密切相关。为探讨3种FLT3靶向短发夹状干扰RNA(shRNA)对急性髓系白血病细胞株THP-1的沉默效应,设计和体外转录合成3个FLT3靶向shRNA(shRNA1、shRNA2、shRNA3),体外转染THP-1细胞;以RT-PCR法检测FLT3mRNA水平表达,用流式细胞术、免疫荧光测定法检测FLT3蛋白的表达。结果显示:shRNA1、shRNA3可显著下调FLT3mRNA的表达,其中shRNA1的抑制作用较强。25nmol/LshRNA1转染48小时对FLT3mRNA的抑制率是(72.95±2.07)%,作用可达72小时。5nmol/L及以上浓度的shRNA1对FLT3mRNA表达有下调作用,作用存在量-效关系。15nmol/LshRNA1的抑制率是(67.53±0.66)%。FLT3蛋白位于细胞膜上,shRNA1对其有较强的抑制作用,转染72小时蛋白抑制率达(79.67±0.66)%。结论:FLT3-shRNA1具有较好的FLT3基因靶向抑制作用,可作为进一步研究该基因作用机制及靶向治疗可能性的工具。

摘要：急性早幼粒细胞白血病（ APL）是急性髓系白血病中的一种特殊类型，被法国-美国-英国（ FAB）协作组定义为急性髓系白血病M3型。 APL患者骨髓里大量积聚不成熟的早幼粒细胞，妨碍骨髓正常造血功能。更为凶险的是，这类白血病细胞富含的颗粒还能导致患者凝血功能异常，出现严重出血症状，病情非常凶险。 上世纪80年代，我国血液病学专家、中国工程院院士、国家最高科学技术奖获得者王振义教授针对APL独有的PML-RARα融合基因，提出利用全反式维甲酸诱导白血病细胞分化，极大地提高了患者的救治成功率和长期生存时间。 然而，维甲酸治疗只能使大约80％患者获得完全缓解，因此，针对APL治疗的研究并没有放慢脚步。最近，来自巴黎第七大学的科学家们发现PML转化相关蛋白53（PML-transformation-related protein 53，Trp53）的激活是治愈APL的主要机制。 Trp53能够清除APL小鼠模型身上的肿瘤细胞。科学家们进一步指出，全反式维甲酸和砷剂导致细胞PML-RARα融合基因发生降解，进一步诱导Trp53发挥作用，使得白血病细胞发生一种类似于衰老的变化，最终得以清除。细胞衰老是一种程序性反应，由端粒缩短导致稳定的细胞周期捕获和各种促炎性细胞因子分泌，后者能招募效应免疫细胞，最终清除衰老细胞。研究人员发现，维甲酸治疗后抑制E2 F通路、诱导p53和衰老相关分泌表型，这种三基因标签是维甲酸致PML过表达、诱导衰老细胞的特征。维甲酸治疗后，p53蛋白成为了细胞生死的仲裁者，它能够通过PML核体触发细胞衰老。 PML核体是正常细胞中的球形结构，但白血病中的PML／RARα融合蛋白扰乱了它的结构。研究显示，维甲酸和砷剂的治疗可以令PML核体恢复，激活p53并引起细胞衰老。此外，Trp53仅仅在PMLL-RARα融合基因诱导的APL中发挥调定点作用；在一种特殊类型的、由早幼粒细胞白血病锌指（ PLZF ）-RARα融合基因诱导的白血病中， Trp53则不发挥此作用。相关研究（Ablain J，Rice K，Soilihi H，et *** of a promyelocytic leukemia-tumor protein53 axi sunderlies acute promyelocytic leukemiacure ．）发表在2014年第2期《自然：医学》（ Nature Medicine）。这项研究拓展了我们对APL治疗机制的认识，为进一步的治疗方法设计（特别是针对少数难治性病例的治疗）提供了一个新的思路。全文见http：／／***／nm／journal／v20／n2／full／***，doi：10．1038／nm．3441。