摘要：背景儿童急性t淋巴细胞白血病(t-ALL)在现有危险度分层治疗方案中,预后存在差异。目的探究儿童急性t-ALL的生物学特征及其与临床表现、早期治疗反应及长期预后的相关性。设计回顾性队列研究。方法回顾性分析2008年3月至2018年9月首都医科大学附属北京儿童医院收治、使用CCLG-ALL-2008方案治疗的初诊为t-ALL患儿白血病免疫标志和融合基因的特征,及其与患儿临床表现、早期治疗反应和长期预后的相关性。主要结局指标无事件生存(EFS)和总生存(OS)。结果101例t-ALL患儿进入本文分析,其中男76例(75.2%)。SIL-tAL1是最常见的融合基因(21.8%,22/101),SIL-tAL1阳性患儿纳入高危的比例显著高于阴性者。干细胞标志CD34的表达率为45.5%(46/101)。表达免疫标志CD2者与初诊外周血高WBC计数相关;表达CD34者与强的松反应不良及第15 d高微小残留病(MRD)相关;表达CD33者与诱导结束时形态学不缓解及高MRD相关;表达CD10者强的松治疗反应良好者多。单因素生存分析显示,SIL-tAL1阳性、强的松治疗反应不良、治疗第15 d骨髓形态学不缓解、第33 d高MRD及高危危险度与不良的EFS和OS相关(P均<0.05),其中第33 d MRD≥1%和SIL-tAL1融合基因阳性亦是EFS和OS的独立预后影响因素,危险比分别为第33 d MRD≥1%对EFS为1.96(95%CI:1.114~3.452,P=0.020),对OS为2.062(95%CI:1.138~3.734,P=0.017);SIL-tAL1阳性对EFS为2.536(95%CI:1.053~6.104,P=0.038),对OS为2.921(95%CI:1.144~7.457,P=0.025)。结论t-ALL是一组异质性疾病,在以MRD为分层依据的治疗方案中,SIL-tAL1和治疗早期MRD对预测患儿长期预后有一定价值。

摘要：急性t淋巴细胞白血病(t-ALL)是一种由于t系淋巴细胞在骨髓内的异常增生导致的血液系统恶性肿瘤,预后较差。异基因造血干细胞移植(allo-HSCt)是目前治疗t-ALL最有效的方法,疗效优于化疗和自体移植。但allo-HSCt治疗t-ALL的疗效仍不理想,移植后1年内仍有46%患者死于复发,5年生存率仅为19%。因此移植后复发是影响移植患者长期生存的主要问题。探索降低t-ALL患者allo-HSCt后复发率的治疗方案是临床研究的难点和热点。近年来,针对t-ALL不同发病机制的靶向药物在t-ALL治疗中崭露头角,且有可能与allo-HSCt联合降低移植后复发率、改善t-ALL移植预后,但相关临床研究报道较少。设计多中心、前瞻、对照临床研究探索靶向药物联合allo-HSCt治疗t-ALL的有效性和安全性,将为t-ALL治疗提供新的方向和途径。

摘要：本研究探究1例儿童急性t淋巴细胞白血病(t-ALL)的变异型sil-tal1融合转录本的序列。将PCR扩增产物克隆入质粒载体并测序,针对变异部分序列设计引物,对基因组DNA进行PCR扩增及序列比对。结果表明,在cDNA水平发现4种不同的融合转录本,分别保留了sil基因的部分外显子或内含子序列,并存在插入和删除现象。经分析白血病细胞的基因组DNA序列,发现了一种新的sil-tal1重组,其sil基因的断裂点在DNA水平上与文献报道不同。结论:此例患儿白血病细胞的tal1基因发生了新型重组,并表达经典型的和至少3种变异型的融合转录本,此现象可能是由于白血病细胞转录剪接机制异常所致。