摘要：目的评价扶正化瘀方对肝纤维化模型大鼠肝组织纤维化及活化肝星状细胞（HSC）的影响。方法64只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、四氯化碳（CCl4）肝纤维化模型组、药物干预低剂量组和药物干预高剂量组。除正常组外，所有大鼠用CCl4复合法制备大鼠肝纤维化模型；在造模同时，药物干预组给予扶正化瘀方灌胃，1次／d，6次／周，共6周（低剂量组按0．75g／kg，高剂量组1．5g／kg）；分别在实验的第2、4、6周处死正常组、模型组及药物干预低、高剂量组大鼠各4只，收集大鼠血清及肝组织标本，测定大鼠血清ALT、AST、总胆红素（TBil）；组织标本常规石蜡包埋、切片、HE染色及Masson三重染色，采用计算机图像分析测定大鼠肝组织纤维化面积比例；测定α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的积分吸光度值。组问数据比较用完全随机设计的单因素方差分析。结果2周末正常对照组、模型对照组、药物干预低、高剂量组ALT分别为（24．68±1．50）U／L、（85．33±5．68）U／L、（56．49±4．85）U／L、（36．94±5．23）U／L，4组比较，F值为98．11，差异有统计学意义；4组的AST值分别为（37．69±3．35）U／L、（112．34±7．02）U几、（82．89±5．32）U／L、（61．39±6．06）U／L，4组比较，F值为96．3l，差异有统计学意义；4组的TBil值分别为（6．70±1．10）U／L、（14．12±0．68）U／L、（10．85±0．64）U／L、（7．78±0．69）U／L，4组比较，F值为51．67，差异有统计学意义。4周末4组ALT、AST、TBil比较，F值分别为111．24、72．11、101．20，P值均〈0．05，差异均有统计学意义；6周末4组ALT、AST、TBil比较，F值分别为154．16、190．80、158．91，P值均〈0．05，差异均有统计学意义。与正常组比较，2、4、6周末模型组、扶正化瘀高、低剂量各组ALT、AST、TBil的水平均有不同程度的升高；与模型组比较，药物干预各组ALT、AST、TBil数值均有不同程度下降，其中以扶正化瘀方高剂量组改善最为显著。与正常组比较，模型组、药物干预低、高剂量组肝组织纤维化面积比例明显升高，2周末正常组、模型组、药物干预低、高剂量组肝组织纤维化面积比例分别为5．23％±0．10％、11．93％±1．78％、9．33％±1．09％、8．26％±0．77％，4组比较，F=18．68，JD〈0．01；4周末、6周末正常组、模型组、药物干预低、高剂量组肝组织纤维化面积比较，F值分别为49．95、82．44，P值均〈0．01，差异均有统计学意义。随着造模时间的延长，α-SMA表达亦较正常对照组均有升高，药物干预低、高剂量组大鼠肝组织（α—SMA的表达与正常组和模型组比较，均明显下调，且药物干预高剂量组α-SMA表达下调显著。结论扶正化瘀方具有抗肝纤维化的作用，且可减少。α-SMA的表达，其抗肝纤维化机制可能是通过促进活化HSC的凋亡，减少活化HSC的数量。

摘要：目的:观察扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用,探讨补虚中药对肝硬化的治疗作用特点。方法:二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制备肝硬化大鼠模型。成模后模型大鼠分别给予扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤灌胃2周。观察大鼠体重、肝重、脾重;HE染色观察肝组织炎症病理;天狼星红染色观察肝组织胶原沉积;试剂盒检测大鼠血清肝功能(ALT,Alb,***)、肝组织SOD活性及MDA含量;盐酸水解法测定肝组织Hyp含量;免疫组化染色观察肝组织α-SMA表达;Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果:与正常大鼠相比,模型大鼠血清ALT,***明显升高,Alb含量显著降低;肝组织SOD活性下降,MDA和Hyp含量显著升高;肝组织炎症病变和胶原沉积明显,α-SMA表达显著增加。黄芪汤、扶正化瘀方及两方合用均可显著改善模型大鼠血清肝功能,改善肝脏脂质过氧化,降低肝组织Hyp含量,减轻肝组织炎症和胶原沉积,抑制α-SMA表达。在改善肝脏胶原沉积与抑制α-SMA表达方面,两方合用优于单用。结论:扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤均可改善DMN模型大鼠肝纤维化,两方合用较之各单方组抑制胶原沉积明显,其部分机制在于两方合用可更好抑制肝星状细胞活化。

摘要：目的基于均匀设计法探索扶正化瘀方(Fuzheng Huayu,FZHY)有效成分组合及配伍效应。方法以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象,运用均匀设计法,以肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量和天狼猩红(Sirius red,SR)染色胶原半定量为筛选指标,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))和胆管结扎(bile duct ligation,BDL)诱导大鼠肝纤维化模型,经回归分析获得"最佳配方",并进行再验证。结果(1)均匀设计方案中的JY5组合可显著降低CCl_(4)和BDL诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,提高血清白蛋白(albumin,ALB)含量,降低肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及胶原面积半定量;其回归方程则提示配方P(F-01(32 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(0.5 mg·kg^(-1)))是三者降低CCl_(4)肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和BDL肝纤维化大鼠肝组织胶原沉积从而发挥抗肝纤维化作用的最佳配比。(2)验证实验表明配方P对CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp含量及胶原面积半定量并无显著改善作用,而JY5的抗肝纤维化作用在CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠实验中均得到再证实。结论(1)F-01(16 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(2mg·kg^(-1))组合可显著改善CCl_(4)和BDL大鼠肝纤维化,疗效与FZHY原方相当。(2)均匀设计对量效关系呈非线性的中药复方效应成分的研究可能有其一定局限性。

摘要：目的:探讨扶正化瘀方影响肾间质纤维化大鼠肾组织基质金属蛋白酶(MMPs)活性调节的抗肾纤维化作用机制。方法:大鼠分为正常组、模型组与扶正化瘀方组,以氯化汞灌胃诱导大鼠肾间质纤维化模型,扶正化瘀方组以4g/kg扶正化瘀方灌胃。生化检测血清肾功能、肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量;病理染色观察肾组织病理形态改变;蛋白印迹法分析肾组织MMP-13、MMP-2、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1/2)蛋白表达;明胶酶谱法测定MMP-2活性;荧光底物反应法检测MMP-13活性。结果:与模型组比较,扶正化瘀方组明显改善大鼠血清肾功能指标,降低肾组织Hyp含量,减轻肾组织胶原沉积,降低大鼠肾组织的MMP-2、MT1-MMP、TIMP-1/2蛋白表达,降低MMP-2活性,但增加MMP-13活性。结论:扶正化瘀方抗肾间质纤维化的作用机制在于:抑制MMP-2活性,保护肾组织基底膜;抑制TIMP-1表达,提高MMP-13活性与促进病理沉积间质性胶原的降解。

摘要：目的:评价扶正化瘀方对不同病理阶段四氯化碳(CCl4)大鼠肝纤维化及活化星状细胞的影响。方法:用CCl4复合法制备大鼠肝纤维化模型,干预组分别于造模之日、2周末、4周末起以扶正化瘀方稀释液灌胃,在第2、4、6周末分批处死大鼠,观察各组大鼠肝组织病理学,采用计算机图像分析测定大鼠肝组织纤维化面积比例;测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的积分光密度(IOD)值。组间数据比较用完全随机设计的单因素方差分析。结果:随着造模时间的延长,与正常组比较,2、4、6周末模型组、各干预组肝组织纤维化面积比例明显升高,α-SMA表达亦均有升高(P<0.05);与模型组比较,各干预组大鼠肝组织纤维化面积比例均减少,大鼠肝组织α-SMA的表达均有下调,且均为药物干预一组下降显著(P<0.05)。结论:扶正化瘀方在不同病理阶段均减少了α-SMA的表达,具有抗肝纤维化的作用,且越早进行干预治疗效果越好。

摘要：[目的]探究扶正化瘀方(Fuzheng Huayu recipe,FZHY)对骨髓细胞在肝纤维化形成中向肝脏迁移与分化的干预作用。[方法]以绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)标记的供体ICR小鼠的骨髓细胞移植入受体ICR小鼠,8周后进行受体外周血GFP鉴定,并分为移植后对照组与移植后模型组,移植后模型组予二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)诱导肝纤维化,4周后移植后模型组进一步分为移植+DMN组、移植+DMN+肝细胞生长因子(hepatocyte growth-promotting factors,pHGF)组与移植+DMN+FZHY组,pHGF与FZHY分别给药8周后,免疫荧光检测肝组织的GFP、白蛋白(Albumin,Alb)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及CD32的表达。[结果]移植8周末受体外周血涂片可见大量GFP;给药12周末,移植+DMN+FZHY组纤维间隔与肝实质区均可见GFP,实质区可见Alb,未见GFP+/Alb+,纤维间隔内可见GFP+/α-SMA+,但与移植+DMN组相比明显减少,窦状隙可见CD32+,可见明显GFP+/CD32+。[结论]在本实验建立的骨髓细胞移植后受体肝纤维化形成的体内微环境下,FZHY给药后,骨髓细胞有向肝实质区迁移的趋向,未能向肝细胞分化,可逆转其向肌成纤维细胞的分化失衡,可部分转分化为肝窦内皮细胞。