摘要：目的:针对ClinicalTrials临床试验注册平台,探讨抗凝血药妊娠期应用相关临床试验注册及方法学设计特点。方法:依据抗凝血药及妊娠相关关键词,通过对ClinicalTrials临床试验注册平台进行检索,对题目及干预措施进行初选,根据注册内容进行筛选并提取相关信息,分析注册数量、研究阶段、国家/地区、研究类型等注册特点,评估涉及药物种类、妊娠相关疾病、观察结局、盲法、样本量等方法学设计特点。结果:通过双人检索及筛选,最终纳入109项抗凝血药妊娠期相关研究,我国共涉及19项相关研究。研究设计中以干预性研究为主,同时平行对照研究的研究目的以应用抗凝血药预防及治疗血栓性疾病为主。有50项研究应用盲法,以针对研究者及患者设盲较多。阿司匹林、肝素及低分子肝素涉及的研究分别有70、50项,涉及疾病中妊娠期高血压疾病及子痫、复发性流产、血栓类疾病的研究数量居前3位。已完成的临床研究中,平均样本量、时间跨度分别为780例、3.9年,终止、撤回及暂停的研究分析凸显了前期实验性研究及中期评估对于研究的重要性。结论:通过对ClinicalTrials平台临床研究特点及方法学设计进行分析,能够有效针对我国抗凝血药妊娠期临床试验设计及管理提供借鉴及参考。

摘要：说课是教师一节课教学实践活动的理论设计、行动方针和蓝图,是当今教学改革的新课题,是教学研究工作的新形式。说课活动的开展,为教学研究工作注入了新的生机与活力。笔者现就"抗凝血药"一节通过说教材、学情分析、说教法、说学法、教学过程进行说课设计,以提高教师教学质量和学生的学习效果。

摘要：凝血因子Xa是抗凝级联反应中的关键调节子,可促进血栓形成,是抗凝血药物设计的一个合理靶点。利伐沙班(rivaroxaban)每天服用1次,用于髋关节或膝关节置换手术患者的静脉血栓(栓塞)的预防。该药具有安全性高、不必接受监测以调整剂量、可口服、无交叉耐药性、不良反应小等优点。现对其作用机制、药动学、临床应用、安全性等进行综述。

摘要：邻氟苯乙酸乙酯经溴化得2-溴-2-邻氟苯基乙酸乙酯(2),2与2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶(3)缩合再经格氏反应制得2-(叔丁基二甲基硅氧基)-5-(α-环丙羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]-吡啶(5),5经脱保护和乙酰化得普拉格雷,总收率48%(以3计)。

摘要：德国科学家设计出带'开关'的新药德国科学家不久前设计出一种带'开关'的新药.这种抗凝血药在特定波长的光的照射下便不再发挥作用,允许血液凝结.

摘要：水蛭素是凝血酶最强的特异抑制剂，可望成为预防和治疗各种血栓疾病的有效药物。根据医用水蛭（Ｈｉｒｕｄｏｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ）头部水蛭素（ＨＶ－２）的氨基酸序列，通过递归ＰＣＲ，合成水蛭素基因，并重组到本实验室改建的大肠杆菌分泌型表达载体ｐＩＮ－ｏｍｐＡ－ＨＩ中，使水蛭素基因的编码序列直接位于大肠杆菌外膜蛋白Ａ信号肽序列的下游。转化大肠杆菌ＤＨ５α，筛选出重组体，经ＰＣＲ，限制酶切图谱和序列分析，结果表明所合成的水蛭素基因与设计完全一致。水蛭素基因在大肠杆菌中得到表达，重组水蛭素（ｒＨＶ－２）被分泌到细胞周质及培养基中，表达量占菌体蛋白的１９．８％，并且有明显抗凝血酶生物活性。经分离纯化，产物在质谱分析中显示基本为单一成分，分子量为６８９３．１Ｄａ，证明重组水蛭素在分泌过程得到正确加工。

摘要：凝血因子Ⅱ在凝血级联反应中处于下游的关键位置,被激活后形成凝血酶而催化纤维蛋白原产生纤维蛋白导致凝血,因此其为血栓形成的关键因素。抑制凝血酶可以延长凝血时间,减少血栓形成风险。英国AstraZeneca公司研发的新一代口服直接凝血酶因子Ⅱa抑制剂AZD0837可用于治疗和预防心房颤动引起的卒中和深静脉血栓的发生。目前已经公布的临床前、临床Ⅰ期和Ⅱ期实验数据显示,其具有优于华法林的治疗效果,因此具有巨大的市场潜力。

摘要：治疗血栓性疾病药物在当今世界防治心血管病中的地位正日益受到人们的注目和重视。血栓性疾病中的血栓形成主要有三个因素。1.血流改变(如血液流动缓慢、停滞阻塞等)2.血液成分改变(各种途径引起的血小板激活与纤维蛋白形成)3.血管壁的改变(内皮细胞损伤)。因此,所有治疗血栓性疾病药物的设计。

摘要：目的：研究中国男性健康受试者口服利伐沙班片剂的药动学、药效学和安全性。方法：本研究采用随机、单盲、安慰剂对照、剂量递增试验设计,受试者为年龄在18～45岁之间,体重指数在19～27 kg.m-2之间的中国健康男性,研究分为单剂量给药和多剂量给药两部分。单剂量给药研究分为2.5,5,10,20和40 mg剂量组;多剂量给药研究分为5,10,20和30 mg剂量组,受试者连续给药6 d（d 1和d 6每天给药一次,d 2～5每天给药两次）。每名受试者只接受一个剂量,在确认前一个剂量组能耐受的结果后进行下一个剂量组的试验,每一剂量组中有8名受试者服用利伐沙班片剂,2名受试者服用安慰剂。用LC-MS/MS测定给药后血浆和尿样中利伐沙班的浓度,采用非房室模型计算药代动力学参数。测定给药前后血浆中凝血因子Xa、凝血因子IIa、抗凝血酶III、PT、APTT的活性以及Hep试验,以评价口服利伐沙班片剂的药效。测定给药前后受试者的血压、心率、心电图、出血时间以及临床实验室检查,以评价口服利伐沙班片剂的安全性。结果：单剂量给药和多剂量给药研究分别入选了50名和41名受试者（有1名受试者中途要求退出试验）,受试者单剂量空腹口服2.5,5,10,20和40 mg利伐沙班后平均药代动力学参数Cmax分别为51.27,67.21,143.2,204.4,176.1 ***-1;Tmax的中位数分别为2.00,2.00,2.25,2.00,1.25 h;t1/2分别为3.38,7.92,7.57,5.62,7.03 h;AUC0-tn分别为247.0,394.8,989.2,1 328,1 336 ***-1;Aeur分别为27.2,23.6,26.7,19.6,11.0%。受试者多剂量口服5,10,20和30 mg利伐沙班后平均药动学参数Cmax分别为115.4,215.9,415.1,590.3 ***-1;Tmax的中位数分别为2.00,2.50,2.50,2.25 h;t1/2分别为4.92,5.12,4.59,5.84h;AUC0-12 h分别为674.0,1 305,2 527,3 601 ***-1;Aeur分别为52.0%,42.7%,38.3%,28.1%。受试者单剂量和多剂量口服利伐沙班后凝血因子Xa的抑制率、PT、APTT和Hep试验的延长时间均随剂量的增加而增加。单剂量给药后1～3 h凝血因子Xa抑制率达到最大值（40 mg剂量组为48%）,PT,APTT和Hep试验的平均最大延长分别为基线值的1.44,1.37和1.73倍,而凝血因子IIa和抗凝血酶III活性没有明显改变。多剂量给药研究中d 6口服利伐沙班后的药效学参数的最大改变与d 1相比没有明显差异,5～30 mg剂量组d 1给药后2.5～4 h凝血因子Xa达到最大抑制率28%～68%,d 6给药后2～3 h凝血因子Xa达到最大抑制率31%～70%;d 1给药后PT,APTT和Hep试验平均最大延长分别为基线值的2.18,1.71和2.35倍,d 6给药后PT,APTT和Hep试验平均最大延长分别为基线值的2.45,1.85和2.73倍。所有药效学指标在给药后约24 h恢复到基线值。试验中未发生严重不良事件,也未出现有临床意义的生命体征、心电图以及明显的出血现象。结论：中国男性健康受试者单剂量口服2.5～40 mg和连续6 d,多剂量口服5～30 mg的利伐沙班片剂是安全的。利伐沙班口服吸收迅速,Tmax为1.5～2.5 h,t1/2为3.4～7.9 h;Cmax和AUC基本随剂量递增而增加。口服利伐沙班后1～3 h凝血因子Xa抑制率达到最大值,PT,APTT和Hep试验均有不同程度的延长,给药后24 h药效学指标恢复到基线值。本研究收集到的中国人药动学与药效学数据与白种人的数据相似,提示利伐沙班可能无需因人种不同而改变剂量。

摘要：维生素K是活性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅺ和Ⅹ形成所必需的物质,缺乏维生素K会使凝血时间延长。美国ARYx Therapeutics公司在研新药维生素K拮抗剂Tecarfarin作为新一代口服抗凝血剂,用于治疗心房颤动、心脏瓣膜病和深静脉血栓。已经公布的Ⅱ和Ⅲ期临床试验数据显示,Tecarfarin的疗效与华法林具有可比性,并可能减少更多的药物与食物或药物之间的相互作用。目前该公司所做的临床试验已经得到美国食品药品监督管理局(FDA)的书面确认。