摘要：目的　通过对植物活性单体环维黄杨星D的结构改造 ,以寻求疗效更好、治疗安全范围更宽的心血管药物。方法　根据合理药物设计原理 ,设计合成目标化合物 ,并研究其生物活性。结果　获得 1 0个环维黄杨星D新衍生物 ,经光谱证明了结构。结论　选取部分环维黄杨星D新衍生物进行耐缺氧、抗心律失常药理实验 ,结果表明部分化合物药理活性优于环维黄杨星D。

摘要：昼夜节律是一种正常生理节律,调控着机体的生理机能以适应外界环境的变化,对包括心脏在内的机体众多生理和病理过程发挥重要作用,其紊乱易导致心律失常的发生。现综述昼夜节律调节心律失常发生的分子基础及机制,归纳了伊伐布雷定、β_(1)受体阻滞剂、莫雷西嗪、胺碘酮等治疗药物通过改变昼夜节律基因,发挥抗心律失常作用的机制,旨在为心律失常的预防、治疗及术后康复提供新的思路。

摘要：目的 研究胺碘酮与抗心律失常肽合用抗心律失常的效果.方法 日本长耳兔200只,随机分为假手术组20只（A组）和结扎冠状动脉的心肌梗死（心梗）模型组180只.术后8 周末,再将存活的124只心梗模型兔随机分为对照组31只（B组）、胺碘酮组31只（C组）、抗心律失常肽（AAP10）组31只（D组）、胺碘酮＋AAP10组31只（E组）.第9周开始给A、B及D组兔口饲生理盐水2 ml、1次/d,给C、E组兔口饲含胺碘酮的生理盐水2 ml、1次/d,胺碘酮用量100 mg·kg-1·d-1.12周末,A、B、C、D、E组各存活20、24、26、25、27只.查超声心动图,麻醉后取左室心肌块动脉插管灌流,A、B及C组灌流台氏液,D、E组灌流加入500 nmol/L AAP10的台氏液,程序刺激同时记录容积心电图及QT、QRS、ERP、Tp-e及室性心律失常诱发率,计算Tp-e/QT.灌流完成后取心肌组织,利用Western blot和免疫荧光技术检测缝隙连接蛋白（Cx）43.组间计数资料统计学分析采用bonferroni方法校正的卡方检验或精确检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.组间计量资料统计分析采用完全随机设计资料的方差分析;另B、C、D、E组间计量资料采用析因设计的方差分析,以评价两种药物之间的交互作用,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 A、B、C、D、E组心律失常诱发率分别为0、62.5%、26.9%、40.0%、22.2%,E组较B组诱发率减小.B组较A组Tp-e/QT增大,E组较B组Tp-e/QT减小.B组较A组Cx43表达明显减少.C、E组较B组Cx43表达增加,差异有统计学意义.结论 陈旧性心梗兔离体心肌块模型可用于室性心律失常的研究.胺碘酮慢性应用能上调心梗兔Cx43,与AAP10合用上调心梗兔Cx43作用加强,并进一步减小Tp-e/QT,抗心律失常作用进一步加强.

摘要：以具心血管活性的异喹啉类生物碱为先导物，结合某些钾通道阻滞剂的结构特征，设计合成了２８个３，４－二氢（Ｉ１～４）和１，２，３，４－四氢苄基／萘甲基异喹啉化合物（ＩＩ１～１８）及有关季铵衍生物（Ｉ５，６和ＩＩ１９～２２）。药理试验表明：除化合物Ｉ４有一定升压作用外，大多化合物有不同程度的降压和减慢心率活性，其中化合物ＩＩ１的降压活性最强。分析定量构效关系发现：化合物母核氮原子电荷愈大（即其绝对值愈小），降压作用愈强；反之，减慢心率作用愈强。异喹啉母核氮原子电荷可能为影响作用于血管或心脏组织的重要因素之一。

摘要：第Ⅲ类抗心类失常药对心室颤动,心脏猝死具有防治作用,已成为心血管药物研究领域中引人注目的课题。根据索他洛尔及其它Ⅲ类抗心律失常药物的结构特征,设计并合成了12个4-取代甲磺酰苯胺类化合物,均未见文献报道。其结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。初步药理表明化合物Ⅰ_1、Ⅰ_2、Ⅰ_3对氯仿诱发的小鼠室颤的保护作用与索他洛尔相仿。

摘要：目的评定哪类抗癫药物(AEDs)的长期药力或药效对新诊断或未治疗的癫作为单药治疗具有最佳的证据支持。方法由10位来自ILAE治疗策略委员会的专家,他们包括成人神经病学家、小儿神经的学家、临床药理学家、临床试验学家及统计学家组成的专家组,依据从1940年～2005年7月Medline,Current Contents和Cochrane上发表的相关文献进行循证医学评估。包括有关不同发作类型的癫(由于年龄不同)和两种癫综合征的所有文章被评定为四个不同级别的证据:Ⅰ级证据是指随机双盲对照试验(RCT设计),治疗时间≥48周,没有强制退出的标准,有足够的证据支持,其中有≥24周癫无发作(药力或药效)保持≥48周,证明优于或者具有80%的效能检出药力/药效,相对于一个适当的比较参数之间的差别<20%,恰当的统计学方法;Ⅱ级证据必须符合Ⅰ级证据的所有条件,除了其实验的时间为24～47周,或者具有能区别比较参数之间的差别在21%～30%效能的非劣效性分析;Ⅲ级证据包括其它一些随机双盲试验和开放性试验;Ⅳ级证据包括一些其它形式的证据(如专家意见,病例报告)。临床试验证据的质量被用于决定它的推荐等级的强度。结果总共有50个RCT和7个荟萃分析数据。仅有4个RCT作为Ⅰ级证据,2个Ⅱ级证据,其余都被作为Ⅲ级证据。作为最初的单药治疗,AEDs的药力/药效对三类癫类型有推荐等级,A级或B级:成人部分性癫(推荐等级A:卡马西平和苯妥英;推荐等级B:丙戊酸);儿童部分性癫(推荐等级A:奥卡西平;推荐等级B:没有);老年人部分性癫(推荐等级A:加巴喷丁和拉莫三嗪;推荐等级B:没有)。一类成人癫发作类型即全身性强直阵挛发作(GTCs),两类儿童癫发作类型(GTCs和失神发作)和两种癫综合征(具有伴中央-颞部棘波的良性癫和青少年肌阵挛性癫),没有A级或B级证据证明其作为单药治疗有效的AEDs。结论本指南主要基于对AEDs作为成人新诊断或未治疗的癫单药治疗药力/药效的证据分析。由于缺乏这些药物严格和全面的不良反应相关的数据,使我们无法对AEDs起始单药治疗给予全面的最佳推荐,尤其缺乏有效设计的全身性癫发作和儿童癫的RCT试验。目前现有的RCT分析大多都存在明显的技术问题从而限制了指南对临床相应主要问题的分析。未来需要多国、多中心共同努力设计开展和分析临床相关RCT试验以便可以解答很多本指南中未解决的突出问题。最终对一个新诊断或未治疗的癫患者选择哪种AEDs治疗必须在考虑AEDs药力/药效的同时还须考虑其安全性和耐受性、药代动力等特性、剂型及价格。在选择一种AEDs的时候,医生和患者不能仅仅考虑其药力和药效,还需考虑其所有相关的变量。

摘要：以具心血管活性的四氢小檗碱类生物碱为先导物，结合某些钾通道阻滞剂的结构特征，设计并合成了１４个未见文献报道的四氢小檗碱季铵化合物（Ｉ１～１４），其结构均经波谱分析及元素分析得到确证．初步的药理试验表明：大多数化合物对乌头碱静脉灌注所诱发的大鼠心律失常有不同程度的保护作用，其中化合物（Ｉ６）的活性最强，保护该模型室性早搏、室性心动过速和心脏猝死的ＥＤ５０分别为２．３２ｍｇ／ｋｇ，１．９５ｍｇ／ｋｇ和１．９０ｍｇ／ｋｇ．

摘要：为寻找活性高、毒副作用小的抗心律失常新药,以关附甲素为先导物进行结构简化,共设计合成了1-苯基-3-烷胺基-1,2-丙二醇类化合物14个和吲哚嗪类化合物9个。对抗氯仿诱发小鼠心律失常试验表明,Ⅰ_1,Ⅰ_2,Ⅰ_3,Ⅰ_7,Ⅰ_8,Ⅰ_(14)和Ⅱ27个化合物有较显著的抗心律失常活性,其中Ⅰ_2,Ⅰ_3,Ⅰ_7和Ⅰ_8抗心律失常活性优于关附甲素。

摘要：为探索关附甲素药效基团，进行结构改造，设计合成了１３个（赤）苯丙二醇胺类化合物（Ｉ１～７，ＩＩ１～６）。用乌头碱诱发大鼠心律失常试验表明，多数化合物有一定的抗心律失常活性，其中Ｉ２的抗ＶＴ活性及Ｉ３的抗ＶＰ活性与关附甲素相近，苯环对位引入吸电性ＮＯ２基（Ｉ１～６）对活性不利。产物制备中发现，烯丙位Ｎ原子对Ｐｒｅｖｏｓｔ反应的立体选择性有较大影响，将胺基乙酰化后可排除干扰顺利进行反应。

摘要：以Ⅲ类抗心律失常药ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ为模板，以苯乙胺为原料，经酰化、硝化、还原得对硝基苯乙胺，再经取代、还原、甲烷磺酰化，设计合成了６个新的甲烷磺酰胺苯乙胺类化合物，其中化合物６ｃ是ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ的代谢产物。初步药理研究结果表明：所合成的化合物对乌头碱诱发的心律失常大鼠有效，其中化合物６ａ，６ｂ，６ｃ在初步药理实验中显示与ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ活性相当，有效剂量５μｇ／ｋｇ。