摘要：目的设计了合成药物盐酸托莫西汀的新路线。方法以价廉的苯乙酮为原料,经6步反应制得托莫西汀。结果目标化合物经1H-NMR1、3C-HMR、MS和IR确证,总收率为6.8%。结论本路线试剂便宜,反应条件温和,操作简单,适合工业化生产。

摘要：全球抑郁症患病人数正逐年增多,抗抑郁创新药物研发进展飞速,但在临床试验设计和实施中存在诸多问题。为鼓励我国抗抑郁药的研发,提高新药研发的质量和效率,国家药品监督管理局药品审评中心起草了《抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则》,于2018年2月27日正式发布。本文将介绍指导原则中的要点内容,并做简要讨论。

摘要：目的 调查国内抗抑郁药临床试验中受试者样本代表性的现状,探讨影响样本代表性的因素.方法 连续筛查就诊于首都医科大学附属北京安定医院抑郁症治疗中心门诊或住院的抑郁症患者,使用MINI定式化访谈工具确定诊断,采用HAMD17评估患者抑郁症状的严重程度,设计问卷调查患者参与药物临床试验的意愿.根据抗抑郁药临床试验的普遍排除标准对抑郁症患者进行筛查,估算符合标准的患者比例,分析影响样本代表性的因素.结果 连续取样302例,拒绝访谈50例,最终纳入252例,患者的平均年龄为（40.5±13.1）岁,其中女性患者173例（68.7％,173/252）,门诊患者203例（80.6％,203/252）.57.5％（145/252）的患者表示不愿意参与药物临床试验,73.8％（186/252）的患者至少被1项标准排除,最终有资格参与临床试验的患者只有35例（13.9％,35/252）.结论 抗抑郁药临床试验的受试者样本代表性较差,临床试验结果的可推广性受到限制,排除标准和患者的意愿是影响样本代表性的主要因素.

摘要：根据文献报道的抗抑郁药噻萘普汀钠的合成方法,设计了一条新的合成路线。本论文以N-(3-氯-6,11-二氢-6-甲基-苯二氮卓[c,f][1,2]噻氮卓-11-酮)-S,S-二氧化物(5,简称三环酮)为起始原料,经还原、氯化、胺化、水解反应制得噻萘普汀钠(1),总收率为48.5%。产物结构经过IR和1HNMR确证。

摘要：背景：有关冠心病（CAD）患者严重抑郁症疗效的随机对照试验甚少。尚无研究同时评估抗抑郁药和短期心理治疗的疗效。目的：记录选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰和人际心理疗法在减少CAD伴重度抑郁症患者抑郁症状方面的短期疗效。设计、地点和参与者：本研究名为评估抗抑郁药和心理治疗效果的加拿大心脏随机对照试验，采用12周疗程、平行分组、2X2析因设计，于2002年5月1日至2006年3月20日间实施，共纳入了9个加拿大学术中心的284例CAD患者。

摘要：清末、民国时的中英文报纸、期刊以及早期的精神病学书籍中已经开始出现抗抑郁药的广告和抑郁症的介绍,至20世纪30年代时数量达到近代时期的顶峰。西方抑郁症的概念藉由这些媒介悄然植入并在一定程度上塑形了大众对抑郁症的认知。

摘要：目的探讨抑郁患者不同抗抑郁治疗方案与3种心血管结局（心肌梗死、中风或短暂性脑缺血发作、心律不齐）比率的关系。设计队列研究。场所为 QResearch 初级医疗数据库贡献数据的英国全科诊所。参与者2000-01-01至2011-07-31首次诊断为抑郁症的年龄为20~64岁的238963例患者。干预抗抑郁药（三环类及相关抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、其他抗抑郁药）、剂量、使用时间、个体化抗抑郁药。主要结局指标5年随访过程中心肌梗死、中风或短暂性脑缺血发作、心律不齐的首次确诊。采用 Cox 比例风险回归模型估计风险比例，调整潜在混杂变量。结果5年随访期间，772例患者发生心肌梗死，1106例患者发生中风或短暂性脑缺血发作，1452例患者发生心律不齐。未发现抗抑郁药与心肌梗死存在显著关联。随访第1年，使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂患者与未使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂患者相比，心肌梗死风险明显下降〔 HR＇=0.58，95％ CI （0.42，0.79）〕；在个体化抗抑郁药中，氟西汀能够大幅降低心肌梗死风险〔HR＇=0.44，95％ CI（0.27，0.72）〕，而洛非帕明则会大幅增加心肌梗死风险〔HR＇=3.07，95％ CI（1.50，6.26）〕。抗抑郁药或个体化抗抑郁药与中风或短暂性脑缺血发作风险无明显关联。5年随访期间，抗抑郁药与心律失常无明显关联，但是在三环类及相关抗抑郁药治疗期间的前28 d 风险大幅上升〔HR＇=1.99，95％ CI（1.27，3.13）〕。5年随访期间，氟西汀大幅降低心律不齐的风险〔HR＇=0.74，95％ CI（0.59，0.92）〕，但是，即使采用高剂量，西酞普兰与心律不齐风险仍无明显关联〔 HR＇=1.11，95％ CI（0.72，1.71），剂量≥40 mg/ d）。结论选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不会增加20~64岁抑郁患者的心律不齐或中风或短暂性脑缺血发作风险，而西酞普兰也不会增加心律不齐风险。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能会降低心肌梗死风险，尤其是氟西汀，而洛非帕明会增加心肌梗死风险。

摘要：据报道,全球约有1.21亿抑郁症患者,患病人数随着生活节凑加快和压力的增大逐步增加,严重抑郁症患者甚至有轻生念头和自杀行为,其中自杀率高达12%~14%,每年有>80万人死亡与抑郁相关[1],抑郁症患者会增加其他疾病如冠心病、高血压、糖尿病等的发病率[2],给患者家庭和社会带来了一定的负担。抑郁症的治疗主要在于消除和改善患者的症状,目前,临床已有多种抗抑郁药用于治疗抑郁症,但是仍有部分患者的治疗效果不显著,文献[3]报道,对于难治性抑郁、单纯抗抑郁效果不明显患者可以考虑增效治疗,即以非典型抗精神病药作为增效剂与抗抑郁药联合使用。

摘要：NMDAR是中枢神经系统兴奋性氨基酸——谷氨酸的离子型受体中的一种亚型,在神经系统发育和神经元回路的形成中发挥着重要的生理作用。NMDAR的过度激活与一系列神经系统疾病有关,近年来,NMDAR靶向拮抗剂在减轻兴奋毒性和治疗抑郁症方面具有显著疗效,NMDAR靶向拮抗剂可以在谷氨酸结合位点、甘氨酸调节位点和Mg2+结合位点等不同的结合位点阻断NMDAR达到治疗目的。本文对以NMDAR为靶点的新型抗抑郁药的研究进展进行了综述,以期为抗抑郁症新药的研发提供新的思路。

摘要：本文以3-芳氧基-3-芳基丙胺类抗抑郁药物为研究背景,以度洛西汀为先导化合物,引入5-HT1A受体拮抗药效团代替原分子中萘环,设计合成了新型度洛西汀衍生物,以期达到安全有效、快速起效的抗抑郁目的。通过元素分析、1HNMR、MS对化合物结构进行了表征,并进行了初步的药效评价研究。结果表明这些化合物大部分显示不同程度的抗抑郁活性,部分化合物抗抑郁有效剂量显著低于度洛西汀,同等剂量下抗抑郁作用显著强于度洛西汀,具有良好的剂量依赖性,值得进一步研究。