摘要：病毒感染对人类的健康和生命构成了持续性的威胁。耐药株的快速出现及新发病毒疫情的爆发亟需研究人员运用新策略快速开发更多新靶标的抗病毒药物,以满足临床防治的需求。本文精选典型研究案例,从药物化学的角度综述了近几年出现的抗病毒药物新靶标与新策略。

摘要：病毒感染疾病严重威胁人类生命健康与社会发展。研发高效抗耐药性的新型抗病毒药物是临床长期迫切需求和长期持续性的研究工作。生物无机化学在抗病毒药物研究领域发挥着不可或缺的作用。本文精选近年经典案例,总结了生物无机化学在抗病毒药物研究领域中的作用,涵盖金属酶、金属配合物、类金属有机化合物及无机纳米材料等方面;并探讨了生物无机化学在抗病毒药物研究领域所面临的机遇、挑战和未来发展方向。

摘要：新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的核衣壳蛋白在其生命周期中起着至关重要的作用,包括与病毒RNA形成核糖核蛋白复合体(RNP).本研究报告了核衣壳蛋白的N端结构域(NTD)和C端结构域(CTD)以及N端结构域-RNA复合物(NTD-RNA)的晶体结构,揭示了NTD独特的四聚体结构,并提出了NTD-RNA复合物中不同的RNA结合模式,这可能有助于RNP的形成.本研究还筛选到了同时是核衣壳蛋白NTD和CTD的小分子抑制剂头孢曲松钠,它可以通过阻断RNA与NTD的结合,抑制RNP的形成,从而阻断SARSCoV-2病毒的生活周期.这些结果有助于后续进一步开展以核衣壳蛋白为靶点的抗病毒药物设计研究.

摘要：为应对病毒耐药株的不断涌现和新型病毒感染性疾病的暴发,基于新策略的抗病毒药物研发成为重要且紧迫的研究课题。近年来,快速发展的多特异性结合策略已成为研究的焦点,并在抗病毒领域得到了广泛应用。本文从药物化学角度综述了多特异性结合策略在抗病毒领域的前沿进展,并对其面临的挑战及未来前景进行了讨论。

摘要：众所周知,新药研发是一项高投资、长周期、高风险的技术密集型产业。在传统的药物研发范式中,分子设计、合成和筛选各个环节的效率相对低下,导致长期以来模拟创新成为新药创制的重要策略。此外,靶向治疗在世界范围内都出现靶点扎堆或耗尽的现象,且相当比例的药物靶标属于所谓的“无药可靶”或“不可成药”蛋白。近年来,随着组学技术、生物信息学、分子生物学、结构生物学等现代学科的迅速发展,涌现出一些药物研发新靶标与新策略。

摘要：目的分析抗病毒药物干预新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)临床研究方案特点,为相关临床研究优化提供参考.方法检索中国临床试验注册中心网站(***)和美国临床试验注册中心网站(***),以"新型冠状病毒肺炎""COVID-19"等为检索词,检索抗病毒药物干预新冠肺炎临床研究.按照纳入和排除标准筛选研究,提取注册信息,采用描述性分析方法分析数据.结果共纳入42个研究,有28家研究组长单位,以湖北、浙江、广东等地医院为主.研究设计以随机平行对照试验为主(38个研究).研究预期总样本量7463例,单个研究样本量为10~600例.22个研究明确受试者临床分型,其中14个研究纳入轻型或普通型患者,8个研究纳入重型患者.42个研究试验组选择了18种抗病毒药物,其中洛匹那韦/利托那韦(11个研究)、氯喹(磷酸氯喹)、羟氯喹(硫酸羟氯喹)和干扰素(各有8个研究)以及阿比多尔(6个研究)选择较多.纳入研究多为两组比较(26个研究);试验组最多为选择2种抗病毒药/治疗方式相结合治疗(26个研究).主要疗效指标以新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸转阴(时间或率),临床症状缓解(时间或率或评分)、胸部影像学改善为主.结论抗病毒药物干预新冠肺炎的临床研究开展迅速,拟评价品种较多,建议注重临床方案设计的科学性、可行性和合理性问题;根据临床重点问题,明确研究目标,选择临床重要指标;建立协同工作机制,有效利用研究资源,保障研究顺利进行.

摘要：抗病毒药物的研发是现今药物开发的热点,也是难点。分析抗病毒药物研发的关键性困难和障碍,在生物合成药物学、天然药物的生物转化学、药物设计学、免疫学、病毒学等学科知识基础上,借鉴组合化学、组合生物催化、高通量筛选等当今较前沿的药物研发途径和技术,提出了"组合微生物转化"的研发理念和相应途径,以应用于天然抗病毒药物的研发和药理毒理改造。

摘要：3C蛋白酶在口蹄疫病毒复制过程中起重要作用,尤其是对多聚蛋白的裂解作用。研究其结构、裂解机制以及切割方式,能更好的了解其在病毒复制中的作用和生物学功能。对阐明口蹄疫病毒3C蛋白酶基于其结构而进行的药物设计有重要现实意义。

摘要：背景:进展性脑卒中是临床常见的脑卒中类型,占脑梗死的26%～43%。目前尚无有效遏制病情进展的理想措施,致残率增高。脑血管疾病的多重危险因素在预防诊断和治疗过程中已经被重视,但是感染在脑卒中的发生发展中的作用,以及临床上抗病毒药物在治疗脑卒中过程中应用刚刚起步。目的:探讨进展性脑卒中临床特点及与人疱疹类病毒感染的相关性,为进展性脑卒中的临床诊治和早期康复提供依据。设计:以患者为研究对象,病例-对照研究。单位:一所大学医院的神经内科和一所大学的微生物学教研室。对象:47例进展性脑卒中为2001-04/2002-03河北医科大学第二医院神经内科住院患者。男21例,女26例。年龄15～78岁。临床表现:肢体瘫痪43例(92%),失语7例,意识障碍4例,癫痫发作1例,偏盲1例,共济失调5例,头晕24例。经CT或MRI证实为脑梗死;发病后病情进行性加重超过72h以上,常规治疗不能阻止病情恶化者。排除脑栓塞和可逆性脑卒中,脑出血,出血性脑梗死以及伴有全身其他严重疾病、冠心病、心房纤维颤动、重症糖尿病、高血压病史5年以上患者。193例非脑血管病对照者,包括头痛、失眠、颈肩痛患者。其中男100例,女93例。年龄25～60岁。方法:①神经功能缺损进展程度:按第四界全国脑血管疾病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损?

摘要：病毒是严重威胁人类健康的一种微生物,它与感染性疾病、免疫紊乱、肿瘤等发病密切相关。随着病毒微生物学、分子遗传学、免疫学及诊断技术的发展,针对病毒靶点定向设计的药物取得突破性进展。该文就抗病毒药物的作用机制进行综述,分别介绍抗流感病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗乙型肝炎病毒药物、抗艾滋病病毒药物等,并对新型抗病毒药物的研究趋势进行展望。