摘要：植物病原真菌严重威胁作物安全,迫切需要开发新型高效低毒的杀菌剂.因此,设计、合成了一系列新型苯甲酸噻唑酯衍生物.体外抗真菌活性筛选结果表明,化合物3、5和8对灰霉病菌和核盘病菌均表现出良好的抗真菌活性.其中化合物8对灰霉病菌和核盘病菌的EC50值分别为13.82和3.66 mg/L.初步的生理生化实验结果表明化合物8对菌丝细胞膜造成一定程度的损伤.

摘要：为了找寻新的杀菌剂,运用活性片段拼接策略,通过亚胺键将苯甲酰胺类衍生物和吡唑环连接起来,设计并合成了一系列共计32个新型吡唑-5-基-苯甲酰胺类衍生物,其结构经过NMR、HRMS分析确认,并评估了它们的抗真菌活性.生物测定数据显示,大多数化合物表现出良好的抑制活性.4-氯-N-(2-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)氨基)苯基)苯甲酰胺(14)对油菜菌核病菌和烟草赤星病菌表现出较好的体外活性,EC_(50)值分别为11.21和16.70 mg/L;对于苹果腐烂病菌,化合物14(EC_(50)=11.67 mg/L)活性明显高于阳性对照药剂氟唑菌酰胺(EC_(50)=16.49 mg/L).分子对接模拟表明,化合物14通过氢键和p-π作用力与琥珀酸脱氢酶(SDH)的TYR58和ARG43相互作用,这可以解释化合物14与靶蛋白作用的可能机制.以上结果表明,化合物14可能是潜在的SDH抑制剂,并为进一步研究提供有价值的参考.

摘要：根据氮唑类和苄胺类抗真菌药物的构效关系和作用机理 ,设计合成了 2 3种 1 -[2 -( N -甲基 -N -取代苄基 )氨基 -2 -( 4-叔丁基苯基 )乙基 ]-1 H-1 ,2 ,4 -三唑类化合物 ,其结构经元素分析、红外光谱及核磁共振谱分析证实 .体外抑菌实验结果表明 :目标化合物对常见的 9种致病真菌均有一定活性 ,对浅表真菌活性优于深部真菌 ,其中化合物 3 ,4 ,6,1 0 ,1 2 ,1 4和 1

摘要：目的:采用统计实验方法优化培养条件,以增加链霉菌S-159抗真菌活性成分的产量。方法:首先采用Plackett-Burman设计以评估11个培养条件(包括2个虚拟变量)的显著性,发现大豆粉添加量、葡萄糖添加量、发酵时间和初始pH值为影响抗真菌活性的最显著因素。接下来通过最速上升路径分析确定进一步优化的中心点,并使用响应面法(RSM)中的中心复合设计(CCD)进一步优化获得的4个显著因素。结果:实验结果符合二阶多项式模型,其确定系数(R^(2))为0.986,调整后的确定系数(Adj R^(2))为0.974。求解方程得到优化组合条件为大豆粉添加量23.53 g/L、葡萄糖添加量17.04 g/L、发酵时间60.20 h和初始pH值7.61,抗真菌活性实测值为410.5 U/mL,与该模型预测的413.6 U/mL基本一致,优化后链霉菌S-159代谢产物的抗真菌活性提高了1.7倍。结论:统计实验方法可用于链霉菌S-159的发酵培养条件优化,研究结果为链霉菌S-159的大范围应用提供了数据基础。

摘要：目的研究具有正丙基侧链和二取代苯环结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性。方法设计合成了11个目标化合物;其结构通过1H NMR确证,部分化合物还通过13C NMR、高分辨质谱(HRMS)确证;选择3种真菌为实验菌株,根据美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的标准化抗真菌敏感性实验方法,进行体外抑菌活性测试。结果化合物B11对白念珠菌SC5314的活性较氟康唑更好,与泊沙康唑相当;化合物B10、B11、B4对新型隐球菌H99的活性较氟康唑更好,化合物B2、B3、B5、B6、B7对新型隐球菌H99的活性与氟康唑相当;所有化合物对烟曲霉菌活性欠佳。结论部分引入正丙基侧链和二取代苯基结构的目标化合物有一定抗真菌活性,可作为潜在的先导抗真菌药物。

摘要：目的　寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法　根据靶酶活性位点的空间特征、各种力 场和关键残基分布,设计并合成了21个1 (1,2,4 三唑 1H 1 基) 2 (2,4 二氟苯基) 3 (4 取代 1 哌嗪基) 2 丙醇类 化合物,并测定了体外抑菌活性。结果　体外抑菌测试结果表明,所有化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真 菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。在哌嗪的各种取代基中,苯基和杂环取代的抗真菌活性明显优于苯 甲酰基取代。结论　有多个化合物的体外抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬,其中化合物VIII 1,4,5和IX 3 具有广谱、高活性的优点,值得进一步研究。

摘要：目的　寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法　根据靶酶活性位点的空腔大小、各种力场和关键残基分布 ,设计并合成了 19个 1 ( 1,2 ,4 三唑 1H 1 基 ) 2 ( 2 ,4 二氟苯基 ) 3 ( 4 取代苄基 1 哌嗪基 ) 2 丙醇类化合物 ,测定了体外抗真菌活性。结果　所有化合物对 8种致病真菌均有较强的抗真菌活性 ,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论　绝大部分化合物的抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬 ,其中化合物VIII 1,10 ,12 ,17具有广谱、高活性的优点 。

摘要：本文以取代苯酚为原料,经微波条件下的取代反应和多聚磷酸中进行的环合反应制备了取代色满酮,取代色满酮与甲酸乙酯的缩合产物经氯化反应制备了3-氯代亚甲基色满-4-酮类化合物,共合成了10种未见文献报道的新化合物。化合物结构经质谱和核磁共振氢谱进行了确证,并且采用二倍稀释法对目标化合物的体外抗真菌活性进行了测试,结果表明它们具有很好的体外抗真菌活性,其中化合物4c、4e、4g和4h对石膏样小孢子菌的MIC值为1μ***1,高于对照药氟康唑和两性霉素B,具有进一步研究价值。

摘要：目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N-′(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮类化合物,并测定了体外抗真菌活性。结果体外抑菌测试结果表明,目标化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论目标化合物对白色念珠菌均显示有较强的体外抗真菌活性,化合物1具有广谱、高活性的优点,值得进一步结构优化。

摘要：目的设计合成2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物,并对其抗真菌活性进行初步评价。方法以取代苯硫酚为起始原料,首先合成中间体3-次苄基硫色满酮;然后利用水合肼和3-次苄基硫色满酮在醋酸中反应生成目标化合物。采用二倍稀释法对目标化合物的体外抗真菌活性进行测试。结果共合成了8个新的2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物,并经过H-核磁共振、质谱和元素分析等确认了其结构。抗真菌活性实验结果表明,目标化合物对大部分供试真菌具有好的活性。结论2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物在体外具有抗真菌活性,有待深入研究。