摘要：异体材料表面引起血栓形成是限制血液接触器件成功应用的主要问题之一.传统的表面抗血栓改性策略主要基于"抑制纤维蛋白(初级血栓)形成"这一基本设计思路,然而大量实践证明,异体材料在接触血液时,凝血反应是不可避免的.纤溶表面的概念突破了传统抗血栓思路,从"溶解纤维蛋白"的角度设计材料表面,使其在接触血液环境时,充分调动人体纤溶系统,从而迅速溶解初步形成但尚未对人体造成危害的血栓.在过去十几年中,以加拿大麦克马斯特大学的Brash课题组以及作者课题组为代表的研究团队们已经充分证实了纤溶表面这一概念的可行性,并发展了多种构建纤溶表面的方法.本专论详细介绍了这些研究进展,并展望了该领域未来的发展方向,旨在激发更多的研究者关注这个尚未全面开发但却极具潜力和重要性的材料表面抗血栓的新概念和新方法,进而推动其实现在血液接触器件方面的成功应用.

摘要：目的为进一步寻找穿龙薯蓣Dioseorea nipponica抗血栓活性成分,对其甾体皂苷类化学成分进行了系统的分离。方法采用正相、反相等色谱分离手段进行分离纯化,通过物理化学方法,根据MS、NMR谱数据,对得到的化合物进行结构鉴定。结果共分离得到9个化合物,分别鉴定为薯蓣皂苷元(1)、薯蓣皂苷元-3-O-β-D-葡萄糖苷(2)、薯蓣皂苷元-3-O-[α-L-鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷(3)、薯蓣皂苷元-3-O-[α-L-鼠李糖基(1→4)]-β-D-葡萄糖苷(4)、薯蓣皂苷(5)、纤细皂苷(6)、伪原薯蓣皂苷(7)、26-O-β-D-葡萄糖基-3β,26-二醇-25(R)-Δ5,20(22)-二烯-呋甾-3-O-[α-L-鼠李糖基(1→2)]-O-β-D-葡萄糖苷(8)、26-O-β-D-葡萄糖基-3β,26-二醇-25(R)-Δ5,20(22)-二烯-呋甾-3-O-[α-L-鼠李糖基(1→4)]-O-β-D-葡萄糖苷(9)。结论化合物3、4及7～9为首次从该植物中分离得到。大鼠静脉旁路血栓形成试验表明,化合物2和5显示出一定的抗血栓活性。

摘要：目的研究硫酸皮肤素(DS)衍生物的抗血栓活性,筛选其口服制剂处方。方法以体外血栓形成法研究多硫酸化硫酸皮肤素(PSDS)和低分子多硫酸化硫酸皮肤素(LPSDS)的抗血栓作用,利用均匀设计优化方法确定最佳处方配比。结果scPS-DS和LPSDS在经第3和7小时各有1个峰值,而低分子硫酸皮肤素(LMWDS)则在第2和6小时各有1个峰值。po后PSDS和LPSDS在第3·5和8小时各有1个峰值,而LMWDS则在第3和7小时各有一个峰值。口服制剂辅料的最佳处方为LPSDS-牛磺胆酸盐-牛胆盐-油酸-卵磷脂,其配比为50∶0·79∶16·99∶7·05∶8·12。结论所制得的LPSDS和PSDS具有较好的抗血栓活性,筛选出了有效的LPSDS口服胶囊处方。

摘要：基于临床数据挖掘结论,选取常见的丹红注射液与头孢曲松钠联合用药方案,设计实验考察在雄性成年Sprague-Dawley (SD)大鼠体内,连续7天尾静脉给予丹红注射液后,继续联合使用头孢曲松钠7天,对丹红注射液中的酚酸类成分p-香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的药动学行为,以及抗血栓、抗凝血和抗血小板药效的影响。运用UHPLC-TQ-MS测定血药浓度后,用DAS 3.2.8计算丹红注射液中酚酸类成分在丹红注射液单用药组与联合用药组的药动学参数,并比较两组在90%置信区间最高血药浓度C_(max)和药时曲线下面积AUC0-t的生物等效性。结果显示:与单用药组相比,联合用药组的p-香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的C_(max)不等效;丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的AUC0-t不等效,而各成分的t_(max)没有显著性差异(P>0.05)。体内抗凝血实验结果显示:与单用药组比较,联合用药组的国际化标准比值(INR)显著升高(P<0.01),凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)显著增加(P<0.05或P<0.01),而纤维蛋白原(FIB)值没有显著差异;抗血栓结果显示大鼠体内血清血栓烷素B_2(TXB_2)水平在联合用药组内极显著降低(P<0.01);而抗血小板结果没有显著性差异。综上结果表明:头孢曲松钠可能通过改变丹红注射液中的酚酸类成分在大鼠体内的药动学和药效学,增强丹红注射液的抗凝血和抗血栓作用。以上动物实验均通过南京中医药大学动物伦理审查。

摘要：在川穹嗪(TMP)甲基上设计同位素开关(6D-TMP,12D-TMP),以试图减慢TMP氧化代谢,增强药效.对比研究TMP、6D-TMP、12D-TMP等对^(131)I、^(125)Ⅰ-双标记静脉血栓增长模型及血小板聚集的影响.结果表明6D-TMP、12D-TMP体内、体外抗血栓作用均大于TMP;血小板聚集实验表明,随着TMP、6D-TMP、12D-TMP给药剂量增加,三药在一定剂量范围均得良好量效关系,以其IC_(50).估算,12D-TMP与6D-TMP抑制血小板聚集作用强度分别约为TMP的2.67倍及1.27倍.大鼠体内实验亦表明,三药对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用,12D-TMP作用最显著.提示对川芎嗪进行结构改造前景广阔.

摘要：目的　比较经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中静脉注射那屈肝素或普通肝素的抗血栓疗效及安全性。方法　采用前瞻性、随机、单盲、多中心研究的设计,共入选98例因患冠心病需行PCI的患者,随机分为那屈肝素组(0 .075ml/10kg,手术时间超过1h补充半量)及普通肝素组( 100U/kg,手术时间超过1h补充2000U)。PCI前静脉注射那屈肝素或普通肝素。那屈肝素组前22例患者分别在注射前、注射后8min、1h、2h和4h,用发色底物法测定血浆抗Ⅹa因子活性。出血程度的判断根据TIMI研究的标准进行。结果　(1)性别、年龄、体重、血压、血红蛋白含量、红细胞压积、合并糖尿病的例数、冠心病类型、进行冠状动脉介入治疗的部位、介入治疗的手术方式及术前血浆cTNI>2ng/ml的例数在二组之间分布均衡,差异均无统计学意义; (2)那屈肝素组前22例患者血浆抗Ⅹa因子活性测定显示,用药前、用药后8min、1h、2h及4h血浆抗Ⅹa因子活性分别为( 0 .10±0. 00 )IU/ml、(1. 89±0 .24)IU/ml、(0 .96±0 .24)IU/ml、( 0 .47±0. 13 )IU/ml和( 0 .30±0 .12 )IU/ml。注射那屈肝素后8min及1h,所有患者血浆抗Ⅹa因子活性均在治疗水平( >0 .5IU/ml),注射后2h及4h分别仅有45%及9%的患者血浆抗Ⅹa因子活性维持在治疗水平。(3)那屈肝素组术后血红蛋白数量、红细?

摘要：与人工心脏一体化的机械瓣膜，以确保血液以切向流经瓣膜界面，包括进、出口人工血管接口、机械瓣膜、搏动血膜在内的内无接缝的人工心脏血腔界面是由聚氨酯－肝素接枝共聚体制成，它具有抗血栓功能。本文介绍了人工心脏用的机械瓣膜的制作工艺过程。

摘要：目的　比较冠状动脉介入治疗术 (PCI)中静脉注射 2种不同剂量那屈肝素的抗血栓疗效 ,明确取得理想抗血栓疗效的最佳剂量。方法　采用前瞻性、随机、双盲的设计 ,共入选 4 2例因患冠心病需行PCI术的患者 ,随机分为小剂量那屈肝素组 (0 0 75ml/10kg)及大剂量组 (0 1ml/10kg)。PCI术前静脉注射那屈肝素 ,分别在注射前、注射后 8min、1h、2h和 4h ,用发色底物法测定血浆抗Ⅹa因子活性。同时还观察了出血指数 (定义为PCI治疗术后 2 4h内血红蛋白的下降值 )及 30d内出血事件。结果　 (1)小剂量组注射那屈肝素前、注射后 8min及 1h血浆抗Ⅹa因子活性分别为(0 10± 0 0 0 )IU/ml、(1 89± 0 2 4 )IU/ml、(0 96± 0 2 4 )IU/ml,均与大剂量组相应时间点的血浆抗Ⅹa因子活性 [分别为 (0 10± 0 0 0 )IU/ml,(1 89± 0 30 )IU/ml,(0 93± 0 14 )IU/ml]相似 (P值分别为 0 16 2、0 96 2和 0 70 2 )。那屈肝素注射后 2h及 4h ,小剂量组抗Ⅹa因子活性 [分别为 (0 4 7± 0 13)IU/ml和 (0 30± 0 12 )IU/ml]低于大剂量组 [分别为 (0 75± 0 14 )IU/ml和 (0 4 5± 0 0 8)IU/ml,P值均小于 0 0 0 1]。(2 )小剂量组的出血指数 (3 3± 3 8) g/L与大剂量组 (0 2± 6 4 )g/L相似 (P =0 0 6 1)。 (3)二?

摘要：本文利用碱性提取工艺从猪十二指肠中制得一种高抗血栓活性的类肝素组分。类肝素是一簇在结构和活性上与肝素有一定程度相似的粘多糖类物质。但类肝素抗凝血作用弱而缓和,用药安全,长期使用极少副作用并且无毒而具有独特性。为此我们在已有的研究基础上设计了制备高抗血栓活性类肝素药物的生产工艺,并对其理化性质和生物活性进行了研究。

摘要：目的设计合成薯蓣皂苷元衍生物,并评价其体内抗血栓形成活性。方法以薯蓣皂苷元为先导物,经过酯化等反应得到薯蓣皂苷元酯类衍生物,选择动静脉旁路血栓形成模型,评价体内抗血栓形成活性。结果合成了6个目标化合物,结构经过1H-NMR、13C-NMR、MS确证。抗血栓形成活性筛选结果显示,目标化合物3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯具有较好的抗血栓形成活性。结论 C-3位适当亲水性基团的引入,有助于增强薯蓣皂苷元的抗血栓形成活性。