摘要：目的以ADD-16为先导化合物进行结构优化,总结构效关系,设计合成新型吖啶二酮类抗2型糖尿病药物。方法采用生物电子等排体、同系物原则对ADD-16进行结构衍生化设计合成。利用糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估目标化合物对MIN6细胞胰岛素分泌的影响。通过分子对接考察衍生物与GPR40的结合模式。结果共设计合成8个新型ADD-16衍生物,体外活性筛选发现化合物ADD-20的活性显著优于ADD-16,其刺激胰岛素分泌的能力更强。此外,在3μmol·L^(-1)时,ADD-18、ADD-20与ADD-24的活性显著优于ADD-16,在10μmol·L^(-1)时,ADD-20与ADD-21活性显著优于ADD-16,其他化合物在同等浓度下活性无显著差别。分子对接发现化合物ADD-20结合作用模式与TAK-875极其相似,ADD-20结构中的羧基与ARG-183和ARG-2258的关键氨基酸残基之间形成氢键相互作用。结论设计合成的新型ADD-16衍生物ADD-20具有更强的糖促胰岛素分泌能力,构效关系发现吖啶二酮3,6位氢由二甲基取代、苯甲酸上羧基在间位、1位苯环5位上有取代基且为给电子基时可提高化合物活性,为进一步研究奠定了基础。

摘要：目的:制备麦冬多糖多囊脂质体,并考察其对2型糖尿病模型小鼠的治疗效果。方法:以复乳化溶剂蒸发法制备麦冬多糖多囊脂质体,Box-Behnken响应面设计法优化处方,评价麦冬多糖多囊脂质体的外观形态、粒径、Zeta电位、包封率、储存稳定性等特性。采用高脂饲料联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病小鼠模型,造模小鼠随机分组灌胃给药,28天后测定血糖指数。结果:优选的制备处方组成为麦冬多糖24 mg,维生素E 5 mg,二油酰基卵磷脂(DOPC) 20 mg,磷脂酰甘油(DPPG) 4 mg,胆固醇16 mg,三油酸甘油酯10 mg,吐温80 10 mg。制得的麦冬多糖多囊脂质体多室结构清晰可见,包封率较高(81. 24±2. 11)%,平均粒径为15. 37μm,Zeta电位为(38. 38±3. 26) m V,稳定性良好;麦冬多糖多囊脂质体的抗2型糖尿病活性优于麦冬多糖(P <0. 05)。结论:麦冬多糖多囊脂质体能有效包载麦冬多糖,增强其抗2型糖尿病活性,可作为新型天然多糖的药物传递系统。