摘要：目的放射治疗是中晚期宫颈癌的主要治疗方法,但患者个体放疗敏感性的差异导致宫颈癌预后差别明显。硒代胱氨酸(selenocystine,SeC)在肿瘤防治中扮演了重要的角色。本研究探讨SeC对人宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响,为宫颈癌的放射治疗提供新的增敏靶点。方法宫颈腺癌细胞系HeLa(HPV16 E6阳性,p53突变)购于中国科学院上海细胞库。分别将0、5、10和20μmol/L SeC与宫颈癌HeLa细胞共孵育,然后再采用不同剂量X射线照射,实验分组为正常对照组、单纯SeC处理组、单纯照射组和照射组+SeC处理组。MTT法检测细胞生长抑制情况,克隆形成实验检测细胞放射敏感性并采用"单击多靶模型"拟合细胞存活曲线,计算放射生物学参数,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白质印迹检测细胞凋亡蛋白的表达。对各组数据进行正态性和方差齐性的条件检验,相关性采用方差分析。结果细胞生长抑制实验结果显示,加入0、5、10和20μmol/L的SeC与HeLa细胞孵育24h后,各组细胞抑制率分别为0、22.68%、41.71%和74.19%,与0μmol/L组相比,F=306.45,P<0.05。计算得到的IC50为14.83μmol/L,HeLa细胞的生长抑制率与SeC的作用浓度呈剂量依赖关系。采用SeC 5μmol/L联合X射线共同作用于HeLa细胞后,克隆形成实验结果显示,在相同SeC浓度下(0或5μmol/L),随着照射剂量的增加(0、2、4、6和8Gy),HeLa细胞的克隆形成率分别是(84.34±2.21)%、(77.56±1.90)%、(46.89±2.09)%、(28.67±2.06)%和(10.89±1.76)%,当加入5μmol/L的SeC后,其克隆形成率分别是(70.98±2.08)%、(59.45±2.10)%、(30.67±2.53)%、(14.29±1.76)%和(3.72±2.18)%,差异有统计学意义,F=504.48,P<0.01,资料整体满足正态性检验,W=0.922,P=0.201;采用两因素析因设计的方差分析,显示2种处理方法的主效应均差异均有统计学意义,FSeC=21.22,P<0.001;FGy=139.21,P<0.001;而且二者间存在协同的交互效应,FSeC×Gy=38.38 P<0.001。在相同照射剂量下,加入SeC组的细胞克隆存活率均低于单纯照射组,F=20.81,P<0.01。单纯X射线照射组Do值为2.18±0.03,Dq值为1.17±0.04,N值为1.36±0.05;5μmol/L SeC联合X线照射组Do值为1.45±0.04,Dq值为0.31±0.01,N值为1.19±0.03,SER值为1.52±0.01。SeC联合X射线组与单纯X射线组比较,P<0.05。流式细胞仪检测细胞凋亡,单独X射线照射剂量为0、2、4和8Gy时,细胞凋亡分数依次为(2.51±0.06)%、(6.76±0.03)%、(14.51±0.15)%和(21.41±0.08)%;当加入5μmol/L的SeC再联合X射线照射,各组细胞凋亡分数依次为(10.89±0.36)%、(15.18±0.21)%、(31.19±0.08)%、(45.53±0.28)%。SeC联合X射线对HeLa细胞存在交互作用,细胞凋亡率增加,F=21.52,P<0.01。在相同照射剂量下,SeC联合放射组细胞凋亡分数与单纯照射组相比,差异有统计学意义,F=45.34,P<0.01。蛋白质印迹assay检测结果显示,当SeC联合X射线处理HeLa细胞后,细胞凋亡蛋白PARP蛋白、磷酸化的p53蛋白表达明显增加,P=0.034。结论 SeC对HeLa细胞具有放射增敏作用,其机制可能与促进细胞凋亡有关。SeC有望成为宫颈癌放射治疗新的增敏靶点。

摘要：目的探讨选择性环氧化酶抑制剂塞来昔布对不同COX-2蛋白表达水平人类肿瘤细胞株的放射增敏作用及其发生机制。方法选用人乳腺癌细胞系MCF-7（低COX-2蛋白表达）和肺癌细胞系A549（高COX02蛋白表达）为研究对象。RT-PCR检测COX-2表达，MTT法及成克隆分析法测定塞来昔布对两种细胞系的细胞毒作用及放射增敏作用及流式细胞仪（FCM）检测细胞周期分布、细胞凋亡指数。结果塞来昔布作用于MCF-7细胞30h后的IC50值为（43．7±1．12）μmol／L，作用于A549细胞24h后的IC50值为（37．5±0．80）μmol／L。塞来昔布联合射线作用于A549细胞，与单纯照射组比较显示了放射增敏作用（P＜0．05），而在MCF-7细胞中则没有观察到这些现象。细胞周期检测发现，两种细胞各组都出现了不同的周期分布。塞来昔布组G0＋G1，期细胞比例增加，照射组的细胞则大多处于G2＋M期。不同浓度的塞来昔布10～80μmol／L作用6h后，均未观察到明显的凋亡现象，两种细胞照射组与照射加药组测得的凋亡均无差异。结论塞来昔布对MCF-7、A549细胞都有增殖抑制作用，并呈时间和剂量依赖性，其作用不完全呈COX-2依赖。塞来昔布能增加A549细胞放射敏感性，其机制可能与抑制COX-2蛋白、改变细胞周期分布有关。

摘要：目的探讨伐地考昔抑制人鼻咽癌CNE-2细胞增殖和增强其放射增敏的作用。方法根据实验设计的处理情况将CNE-2细胞分为6组:对照组(DMSO)、顺铂组(50μmol/L)、伐地考昔组(50μmol/L)、伐地考昔+顺铂组(50μmol/L伐地考昔+50μmol/L顺铂)、Wortmannin组(1μmol/L)和伐地考昔+Wortmannin组(50μmol/L伐地考昔+1μmol/L Wortmannin)(n=8)。采用MTT法检测CNE-2细胞的生长情况;Hoechst法检测细胞凋亡指数;流式细胞仪检测细胞周期;平板集落形成实验检测放射增敏效应;Western blot检测COX-2、Akt、p-Akt(Ser473)、NAG-1蛋白水平。结果①单纯50μmol/L伐地考昔处理可升高CNE-2细胞的增殖抑制率和凋亡指数、增强细胞的放射增敏,导致细胞G0/G1期增加、S期降低,COX-2、p-Akt、p-Akt/Akt降低,NAG-1蛋白水平上升,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05);④1μmol/L Wortmannin可降低p-Akt、p-Akt/Akt,升高NAG-1水平,与伐地考昔联用可增强伐地考昔对p-Akt、p-Akt/Akt、NAG-1的改变作用。结论伐地考昔可能通过降低COX-2和PI3K/Akt/NAG-1来抑制人鼻咽癌CNE-2细胞的增殖、促进其凋亡及放射增敏。

摘要：目的探讨槲皮素对人宫颈癌He La细胞株的放射增敏作用及槲皮素放射增敏作用机理。方法克隆形成法研究不同浓度槲皮素(20%IC_(50)和IC_(50))及不同给药时序(先放后药和先药后放)对宫颈癌He La细胞的放射增敏作用,根据实验设计分为单放组、20%IC_(50)槲皮素先药后放组、20%IC_(50)槲皮素先放后药组、IC_(50)槲皮素先药后放组、IC_(50)槲皮素先放后药组,检测各组经不同量X线照射(12、8、6、4、2、0 Gy)后的细胞存活率(SF)。选择上述实验结果最佳给药时序,将实验设计为未加药对照组、单放组、单药1组(20%IC_(50))、单药2组(IC_(50))、药放1组(20%IC_(50))及药放2组(IC_(50)),放疗剂量为4Gy,分别采用流式细胞法、DAPI染色、Western blotting(仅采用20%IC_(50))检测各组处理24 h后的细胞周期分布、细胞凋亡变化及Bcl-2、Bax蛋白水平。结果不同浓度槲皮素及不同剂量射线按不同时序处理后的各组细胞与单放组比较SF均下降(P<0.05)。SF与槲皮素浓度呈反比,药物浓度越高,槲皮素的放射增敏作用越强。相同浓度药物和相同剂量射线不同处理时序相比较,先放后药组的SF均比先药后放组低。DAPI染色后荧光显微镜显示,放射线及槲皮素均可引起He La细胞核不同程度的皱缩,两者联合作用后胞核皱缩、碎裂更为明显。流式细胞仪检测显示,与其他各组比较,药放联合组G2/M期阻滞更显著(P<0.05)。Western blotting检测显示,药放联合组Bcl-2蛋白表达下调较其他各组更加显著(P<0.05),但Bax蛋白表达上调与槲皮素单药组比较差异无统计学意义。结论槲皮素对He La细胞具有放射增敏作用,其增敏作用具有浓度及时序效应;放疗增敏作用的机制可能与诱导细胞凋亡、阻滞细胞于G2/M期及下调Bcl-2/Bax比例有关。

摘要：作者对16例患者试用肌肉注射Atropine+654-2,期望通过增加动脉血氧输送量,达到使肿瘤内血氧输送量相应增加,提高放射增敏效果的目的。 实验设计根据心脏动力学公式:

摘要：目的探讨细胞周期蛋白酶抑制剂7(CDK7)THZ1对人胶质瘤细胞U251的体外放射增敏性。方法体外培养人胶质瘤细胞U251。MTT检测THZ1对U251的毒性作用,绘制不同浓度(0、8、16、32、64、128、256、512 noml/L)THZ1处理下的细胞存活曲线,并计算其IC50及IC20,将IC20作为后续试验的药物作用浓度。克隆形成实验检测射线联合THZ1对U251的作用,计算放射敏感性参数,绘制集落形成数量曲线。流式细胞术检测各组细胞周期分布。Westernblotting检测CDK7细胞周期蛋白、Bax凋亡相关蛋白及γH2AX蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用独立样本t检验,2因素组间对比采用析因设计方差分析。结果 THZ1对U251具有增殖抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;单独应用THZ1可使CDK7细胞周期蛋白抑制,X射线(6 Gy)联合IC20浓度THZ1(10 nmol/L)能够降低U251的克隆能力,放射增敏比为1.478,同时可使G0/G1期细胞比例由67%减少到11%、G2/M期细胞比例由12%增加到70%;凋亡相关蛋白Bax表达增加,DNA双链断裂标志γH2AX蛋白表达增加。结论 THZ1对U251具有放射增敏作用,其可能的机制是THZ1联合射线降低细胞损伤修复能力,诱导细胞凋亡,调节凋亡相关蛋白的表达,改变细胞生长周期。

摘要：近年来,纳米材料和纳米技术越来越多地进入到临床应用阶段。已有大量实验证明,纳米材料具有肿瘤细胞和肿瘤组织靶向性,根据这一特性设计出的纳米级药物经临床实践证实能明显改善肿瘤治疗的效果。在本文中作者介绍了应用于肿瘤治疗的金纳米材料和技术,主要包括肿瘤成像、热疗、射频消融、放射增敏,并介绍其潜在的临床应用。

摘要：甘氨双唑钠（CMNa）是我国自行设计、筛选、研制的一种新型放化疗增敏剂^[1]，我科对27例食管癌患者进行静脉用药（CMNa）加放射治疗。现将护理体会报告如下。