摘要：目的:采用群体药动学分析方法考察不同肾小球滤过率(GFR)公式估计更昔洛韦清除率的适用性,并用于更昔洛韦给药剂量优化。方法:收集100例患者的血药浓度数据和临床资料,采用基于不同生物标志物的公式计算GFR。建立儿童患者静脉滴注更昔洛韦的群体药动学模型,考察体质量和肾功能对药动学参数的影响,并对最终模型进行内部验证。在建模过程中探索不同公式获取的GFR和更昔洛韦清除率之间的相关性。确定最适用的GFR公式后,根据体质量和肾功能对给药剂量进行个体化设计。结果:具有一级消除的一房室模型能够很好地描述更昔洛韦在儿童群体中的药动学特征。验证结果显示最终模型稳定可靠,预测性能较好。综合可视化检验和协变量分析结果,可确定Flanders Metadata公式计算获得的GFR与更昔洛韦清除率相关性较高,临床适用性较好。在此基础上提出了基于GFR和患者体质量的个体化给药方案。结论:本研究确证了最适用于预测儿童群体更昔洛韦清除率的GFR公式,为该药物治疗提供了一种基于建模手段的个体化给药策略。

摘要：目的:制备更昔洛韦β-环糊精包合物,以提高更昔洛韦的水溶性和稳定性。方法:以更昔洛韦的包合率为指标,采用饱和溶液法制备更昔络韦β-环糊精包合物,通过单因素考察,利用正交试验设计确定最佳工艺条件。采用紫外分光光度法和差示扫描量热法验证包合物。结果:最佳包合工艺为更昔洛韦与β-环糊精质量比为1∶10,包合温度为60℃,包合时间为60min,更昔洛韦包合率约为80.6%。溶解度试验结果显示,形成包合物后药物的溶解度从3.23mg·mL-1增加至34.22mg·mL-1。结论:本研究中更昔洛韦β-环糊精包合物的制备工艺简便易行,具有开发成适于临床应用的口服制剂的前景。

摘要：目的研究更昔洛韦分散片和胶囊在人体内的生物等效性。方法采用双交叉随机自身对照试验设计,20名健康受试者分别单剂量口服更昔洛韦胶囊和分散片1000mg后,采用HPLC法测定血药浓度,DAS2.0软件计算药动学参数,并进行等效性检验。结果更昔洛韦分散片和胶囊的主要药动学参数:ρ_(max)分别为(0.58±0.18)和(0.60±0.20)mg·L^(-1),τ_(max)分别为(3.0±0.4)和(3.2±0.4)h,t_(1/2)分别为(4.6±1.3)和(4.6±0.8)h,AUC_(0-t)分别为(2.8±0.8)和(3.2±1.2)mg·h·L^(-1),更昔洛韦分散片和胶囊的平均相对生物利用度为(96±28)%。结论更昔洛韦分散片和胶囊在人体内生物等效。

摘要：目的:探讨糖皮质激素与更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症(IM)的临床疗效。方法:选取2018年1月—2019年12月我科收治的IM患儿95例,采用前瞻性随机对照研究设计将病例分为对照组、糖皮质激素组和更昔洛韦组,三组均予以营养支持、保肝等基础治疗,在基础治疗上糖皮质激素组予以糖皮质激素抗炎治疗,更昔洛韦组予以更昔洛韦抗病毒治疗,比较三组治疗效果及药物不良反应。结果:三组患儿在临床疗效、退热时间及热程等比较无显著性差异(P>0.05)。更昔洛韦组住院时间较对照组及糖皮质激素组更长(P<0.05)。更昔洛韦组粒细胞减少发生率较对照组及糖皮质激素组更高(P<0.05)。结论:对于儿童IM,相比于基础治疗,糖皮质激素或更昔洛韦并不能缩短病程,且更昔洛韦增加粒细胞减少症发生率,儿童IM应予对症治疗为主。

摘要：目的:建立犬血清中更昔洛韦浓度测定的高效液相色谱法,并对更昔洛韦分散片进行药动学及相对生物利用度研究。方法:色谱柱为Dikma DiamonsilTM C18,流动相为0.015mol·mL-1磷酸二氢钾缓冲液(pH2.50,含乙腈0.25%),流速为1.75mL·min-1,检测波长为254nm,柱温为40℃。采用随机自身交叉对照试验设计,6只家犬分别单剂量口服更昔洛韦分散片与更昔洛韦胶囊后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,DASver1.0软件处理药动学数据。结果:血清样品中更昔洛韦检测浓度在0.05025～100.5μg·mL-1范围内线性关系良好,方法回收率>90%,RSD<4%;分散片和胶囊的Cmax分别为(50.91±13.36)、(42.27±14.69)μg·mL-1,tmax分别为(2.70±0.67)、(3.20±0.57)h,AUC0～24分别为(361.50±72.76)、(280.60±101.87)μg·h·mL-1。分散片的相对生物利用度为128.83%。结论:所建立的更昔洛韦血药浓度测定方法灵敏度高,专一性强,能够满足药动学研究的要求。分散片与胶囊之间吸收速度等效,吸收程度不等效。

摘要：背景:临床研究显示,骨髓移植后人巨细胞病毒感染可阻碍血小板植入、出现表型异常的外周血白细胞,导致骨髓移植失败,这可能是由于人巨细胞病毒感染直接影响了造血祖细胞所致。目的:观察更昔洛韦对人巨细胞病毒感染所致脐血粒-巨噬系祖细胞、红系祖细胞、淋巴系祖细胞、多向造血祖细胞及巨核系祖细胞体外增殖抑制的影响及更昔洛韦对此的保护作用。设计:对比观察性实验。单位:泸州医学院附属医院分子生物学实验室。对象:正常足月顺产新生儿脐血标本20例,每份10mL,由泸州医学院附属医院妇产科提供,产妇对本实验知情同意。实验经医院伦理委员会批准。方法:实验于2004-06/2006-12在泸州医学院附属医院分子生物学实验室完成。采用脐血标本造血祖细胞培养技术,观察、计数100TCID50人巨细胞病毒-AD169感染粒-巨噬系祖细胞、红系祖细胞、淋巴系祖细胞、多向造血祖细胞及巨核系祖细胞后各祖细胞集落数,记录集落维持时间。用PCR和荧光定量PCR技术检测集落细胞内人巨细胞病毒-AD169DNA。将7.5mg/L更昔洛韦作用于人巨细胞病毒感染的造血祖细胞,再分别计集落数、集落维持时间及集落细胞内人巨细胞病毒-AD169DNA。设正常培养的造血祖细胞为空白对照组,设与含灭活性人巨细胞病毒的正常造血祖细胞培养系统为灭活对照组。主要观察指标:①祖细胞集落数、祖细胞集落维持时间。②祖细胞集落细胞内人巨细胞病毒-AD169DNA。结果:①集落数和集落维持时间:人巨细胞病毒感染的祖细胞集落数较对照组明显减少(P<0.01),集落维持时间较对照组明显缩短(P<0.01)。在人巨细胞病毒感染的集落细胞内检测到人巨细胞病毒-DNA的存在;更昔洛韦作用于人巨细胞病毒感染的祖细胞后,与人巨细胞病毒感染的祖细胞比较集落数明显提高,差异有非常显著性意义(P<0.01),集落维持时间明显延长,差异有非常显著性意义(P<0.05)。②集落增殖提高率:粒-巨噬系祖细胞、红系祖细胞、淋巴系祖细胞、多向造血祖细胞、巨核系祖细胞分别为37.4%,74.2%,40.1%,67.4%,38.9%。③集落细胞内人巨细胞病毒-AD169DNA:荧光定量PCR显示更昔洛韦作用于人巨细胞病毒感染的祖细胞后核酸载量较人巨细胞病毒感染的祖细胞降低,差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:人巨细胞病毒-AD169株在体外能明显抑制粒-巨噬系祖细胞、红系祖细胞、淋巴系祖细胞、多向造血祖细胞及巨核系祖细胞集落细胞的增殖;在体外更昔洛韦有抗人巨细胞病毒的活性,能促进人巨细胞病毒感染的造血祖细胞增殖。

摘要：目的　建立并应用人巨细胞病毒 (HCMV)行列探针检测 (LiPA)技术 ,快速检测心肺移植患者HCMV耐更昔洛韦 (GCV)基因突变。方法　以HCMV UL97基因为靶序列 ,设计 13条特异性寡核苷酸探针 ,用Nested PCR扩增目的基因 ,LiPA技术检测与耐药有关的碱基突变。并对Nested PCR产物平行做直接序列测定 ,与LiPA结果比较。结果　 16例心肺移植患者 ,LiPA技术检测发现 4例患者存在HCMV UL97基因突变 ,突变分别发生在编码子 5 2 0 ,5 95及 6 0 3,与直接序列测定比较 ,两者完全吻合。结论　长期应用GCV预防及治疗HCMV感染可以诱导病毒耐药 ,LiPA技术可作为检测HCMV基因突变的一种有效手段。

摘要：更昔洛韦(ganciclovir),化学名为9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤,具有广谱抗疱疹病毒活性,是第一个治疗人体巨细胞病毒(CMV)感染的有效药物[1].1988年首次在英国上市,至今已有静脉注射剂、胶囊、体内植入剂和0.15%眼膏等4种制剂被批准用于治疗CMV感染及疱疹性角膜炎[1,2].2006年3～8月用一定的附加剂进行试验,对更昔洛韦分散片的处方设计和工艺进行研究,试图改善更昔洛韦的溶解度,便于吸收.

摘要：目的比较玻璃体注射2 mg和3 mg更昔洛韦治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者巨细胞病毒性视网膜炎(CMVR)的有效性和安全性。设计前瞻性比较性病例系列。研究对象2016-2020年北京地坛医院AIDS合并CMVR患者63例(86眼)。方法患者随机分为2 mg组(41眼)和3 mg组(45眼),在接受更昔洛韦静脉滴注的同时,进行玻璃体更昔洛韦注射2 mg或3 mg。玻璃体注射前抽取房水进行巨细胞病毒PCR检测。玻璃体注射每周1次直到眼底病变得到控制稳定,且房水中巨细胞病毒PCR转阴性。主要指标视网膜坏死病灶控制情况、房水巨细胞病毒载量[log(CMV DNA)]、注射次数、最佳矫正视力、并发症。结果2 mg组和3 mg组中所有活跃视网膜坏死病变均被控制,逐渐转变为萎缩灶。房水中的巨细胞病毒载量每周降低,最终均转为阴性。2 mg组的房水巨细胞病毒载量在初始治疗前、治疗1、2、3、4周分别为(3.90±0.73)copies/mL、(3.88±0.82)copies/mL、(3.06±0.93)copies/mL、(2.85±0.75)copies/mL、(2.32±0.50)copies/mL(F=28.54,P0.05)。结论玻璃体注射更昔洛韦2 mg或3 mg联合静脉给药均可有效治疗CMVR。为了降低视网膜毒性,玻璃体注射更昔洛韦治疗CMVR时,2 mg是相对安全有效的剂量。(眼科,2021,30:227-231)

摘要：目的优化制备更昔洛韦脂质体的处方。方法采用逆相蒸发法制备脂质体,在单因素实验的基础上,以包封率和泄漏率为指标综合评分,采用正交设计实验的方法优化制备更昔洛韦脂质体的处方。结果更昔洛韦脂质体的最佳制备处方为:药物∶(磷脂+胆固醇)为1∶12(质量比),胆固醇与卵磷脂质量比为1∶5,吐温-80∶(磷脂+胆固醇)比为1∶15(质量比),有机相与水相体积比为1∶2.5,在60℃时采用逆向蒸发法制备,制得的更昔洛韦脂质体包封率达43.24%,泄露率为1.02%,粒径为332.3nm。结论按最优制备处方制得的更昔洛韦脂质体的包封率较高,泄漏率较低。