摘要：目的:建立同时测定大鼠血浆中替格瑞洛与美托洛尔浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用该方法考察对大鼠重复给药后替格瑞洛与美托洛尔的药代动力学影响。方法:SD大鼠随机分为3组,分别为2个单给药组和1个联合给药组。大鼠行颈静脉埋管手术后48 h,分别灌胃给药替格瑞洛、美托洛尔以及合并用药。给药1周后按设计时间点经颈静脉埋管取血,获取血浆样品。血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,采用C18色谱柱,以乙腈-水溶液为流动相进行梯度洗脱,使用液相色谱-三重四级杆质谱联用仪,多重反应监测模式,电喷雾离子化源,正离子反应进行监测。结果:(1)替格瑞洛和美托洛尔的线性范围分别为6.51~800 ng/mL(R=0.9998),6.51~800 ng/mL(R=0.9995),线性关系良好,样品提取回收率均大于85%,批间与批内精密度均小于15%;(2)两药合用,替格瑞洛的达峰浓度、药时曲线下面积比单用时明显增加,清除率明显减少;美托洛尔的半衰期缩短。结论:建立的同时测定替格瑞洛与美托洛尔的LC-MS/MS方法,稳定性好,准确性高,操作简便;替格瑞洛与美托洛尔联合用药,使替格瑞洛的生物利用度升高,美托洛尔的t下降。

摘要：目的 比较阿司匹林联合替格瑞洛或氯吡格雷对急性冠状动脉综合征(ACS)患者高尿酸血症发生率的影响.方法 选取2018年2~12月在中国医科大学盛京医院心内科住院的ACS患者476例.根据经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者应用抗血小板方案不同分为阿司匹林100 mg/d联合氯吡格雷75 mg/d组243例,阿司匹林100 mg/d联合替格瑞洛90 mg/bid组233例;以两组患者术前血尿酸值为基础对照,观察两组患者用药7天、1个月、3个月、6个月时的血尿酸水平及高尿酸血症发生率.结果 两组患者在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者用药前血尿酸水平差异无统计学意义(P=0.238),用药1个月、3个月、6个月时,替格瑞洛组高尿酸血症发生率高于氯吡格雷组,差异有统计学意义(χ2值分别为7.623、20.367、14.018,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,在调整了混杂因素后,口服替格瑞洛与口服氯吡格雷对ACS患者高尿酸血症发生率影响仍有差异(β=-1.139,SE=0.249,Waldχ2=20.903,OR=0.320,95%CI 0.196~0.522);重复测量设计分析显示两组患者的血尿酸水平随着用药时间变化的趋势不同,用药组别与用药时间之间存在交互作用(F=6.201,P<0.05).结论 替格瑞洛组较氯吡格雷组对ACS患者血尿酸水平影响更大,导致高尿酸血症发生率更高,在用药3个月时血尿酸水平达高峰,需要临床医师重视血尿酸管理,建议患者至少要在用药1个月及3个月时复查血尿酸水平,便于及时调整用药与早期干预.

摘要：目的合成新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物,并对其体外抗血小板聚集活性进行评价。方法以抗血栓新药替格瑞洛为先导化合物,对其进行结构简化,将难以合成的环戊醇结构用简单的链状醇结构代替,设计合成了一系列三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物。以氨基醇为原料,首先与4,6-二氯-2-正丙巯基嘧啶-5-胺进行缩合,然后环化成三唑环,再与各种取代胺发生第二次缩合,最终合成目标化合物。采用Born氏法对化合物抗兔血小板聚集活性进行了评价。结果与结论共合成了17个新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物,其结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证。体外抗血小板聚集活性结果显示,具有邻二羟基结构的化合物的活性明显高于其他化合物,表明邻二羟基是该类化合物的关键活性基团。化合物9i对血小板聚集的抑制率为75.2%,约为阳性对照药替格瑞洛的80%,但其结构远比替格瑞洛简单,更易于合成,可作为先导化合物继续进行结构优化,以期发现更高效的抗血栓新药。

摘要：目的探讨替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(sLRP-1)和纤维蛋白原(Fib)的影响。方法选择2019年1月~7月于承德医学院附属医院心内科被确诊为ACS患者150例,采用随机数表法将患者分为氯吡格雷组和替格瑞洛组。两组患者均常规给予口服阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片,皮下注射低分子肝素钙注射液;其中,氯吡格雷组入院即刻给予300 mg负荷量,随后75 mg(1/d);替格瑞洛组入院即刻予180 mg负荷量,随后90 mg(2/d)。采用Sysmex CS5100全自动血凝分析仪检测患者Fib水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测患者血浆中sLRP-1的水平。结果重复测量设计的方差分析显示,治疗前、后1个月和3个月两组患者sLRP-1(μg/ml:5.09±0.38、4.05±0.26、2.89±0.15;5.06±0.41、3.98±0.23、2.32±0.17)和Fib(g/L:4.35±0.27、4.03±0.16、3.55±0.16;4.42±0.31、4.06±0.17、3.04±0.10)水平的主效应有差别(P均0.05);治疗后3个月,替格瑞洛组Fib、sLRP-1水平显著低于氯吡格雷组(P均<0.05)。结论对于ACS患者,替格瑞洛较氯吡格雷可能有更强的抗炎作用和血栓抑制作用。