摘要：目的 通过对盐酸西替利嗪口服溶液的杂质进行分析,探讨生产工艺存在的问题,为提高产品质量提供参考。方法 通过HPLC对3家企业生产的盐酸西替利嗪口服溶液进行有关物质检查,对主要杂质进行定性定量研究。色谱条件:CAPCELL PAK C_(18) (4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(17∶83)(用磷酸调节pH值至1.5)和乙腈-水(35∶65)(用磷酸调节pH值至1.5)为流动相,梯度洗脱,检测波长为230 nm。对其中主要杂质采用色谱-质谱联用技术确证结构,通过原辅料相容性试验揭示杂质产生的来源,色谱条件:ACQUITYUPLCHSS-C_(18)(150mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱,以20 mmol·L^(–1)醋酸铵溶液(0.1%乙酸)-甲醇溶液为流动相,梯度洗脱。结果 盐酸西替利嗪口服溶液中可能存在5个杂质,3家企业的盐酸西替利嗪口服溶液中检出的主要杂质为西替利嗪甘油酯(1对非对映异构体)和西替利嗪丙二醇酯(1对非对映异构体),其产生与盐酸西替利嗪口服溶液的处方工艺高度相关。结论 盐酸西替利嗪口服溶液的处方工艺有待提高,其活性成分与辅料不相容,应从处方设计入手,控制盐酸西替利嗪口服溶液的有关物质,提高本品质量。

摘要：为了控制甲磺酸伊马替尼在生产过程中的质量,分别制备了甲磺酸伊马替尼的5个有关物质:以对氯甲基苯甲酸为起始原料,改进合成方法合成4-(氯甲基)-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质A),收率为91.4%。以有关物质A为起始原料,设计了新的合成路线得到4-[[[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-苯甲酰基]-基-哌嗪-1-基]-甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质B),收率为77.5%。4-[(4-甲基-1-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质C)、4-[(4-甲基-4-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质D)和4-[(4-甲基-1,4-二氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质E)结构相似,本研究设计了新的合成方法,其收率分别为85.5%、78.2%和82.5%,并通过MS和NMR对上述五个有关物质结构进行了表征。

摘要：为控制普乐沙福原料药的质量,设计合成了3个工艺杂质,分别是1,11-双[4-[(1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-基)甲基]苯甲基]-1,4,8,11-四氮杂环十四烷盐酸盐(有关物质A盐酸盐)、1,4-双[4-[(1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-基)甲基]-苯甲基]-1,4,8,11-四氮杂环十四烷盐酸盐(有关物质B盐酸盐)和1,8-双[4-[(1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-基)甲基]苯甲基]-1,4,8,11-四氮杂环十四烷盐酸盐(有关物质C盐酸盐),结构经1H NMR和MS确证,纯度均≥99%。该研究为普乐沙福的质量研究提供了参照品,其中有关物质A盐酸盐和B盐酸盐的合成路线为首次报道。

摘要：目的采用星点设计-效应面法优化苦参碱氯化钠注射液有关物质检查的色谱条件。方法以流动相pH、乙腈比例和柱温为考察因素,以保留时间、分离度以及理论板数为考察指标,进行标准归一化和多元线性回归,运用效应面法获取最优色谱条件并进行方法学验证。结果确定了最优色谱条件,流动相为0.2%的三乙胺溶液(磷酸调节pH值至6.5)-乙腈(90:10),柱温为40℃。结论星点设计-效应面法优选出的色谱条件可用于苦参碱氯化钠注射液的有关物质检查,且方法准确度高、重复性好。

摘要：为更好地控制泊沙康唑原料药的质量,设计合成了2个潜在的工艺杂质,分别是4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-[2-氟-4-(1,2,4-三唑基)苯基]-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮(有关物质A)和4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,3,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮(有关物质B)。文章首次报道了泊沙康唑潜在有关物质A和B的合成路线,且纯度均≥95.0%。其化学结构经NMR、HRMS确证与目标化合物的结构一致,可作为泊沙康唑质量研究的对照物。

摘要：从化学反应机理的角度,分析药物与辅料的相容性及作用机制,以利于制剂工作者更好地进行处方设计。结合近年来国内外相关文献,分析辅料与药物的直接反应、辅料中杂质与药物的间接反应。药物与辅料的相互作用可改变药物的药剂学性质,影响药物的稳定性和有效性。药物与辅料间的化学反应类型繁多,且受多种因素的影响,开发者应合理选择辅料,规避潜在反应条件,以质量源于设计(QbD)的理念为指导进行研究。

摘要：通过实验设计建立地氯雷他定原料有关物质检测方法。确定最优色谱条件为:ODS柱(4.6 mm×250 mm,4μm);检测器:UV检测器;检测波长:280 nm;柱温:35℃;流动相流速:1.5 mL/min;进样体积:40μL;流动相:乙醇-0.003 mol/L十二烷基硫酸钠水溶液(47∶53),建立了地氯雷他定有关物质检测方法,可同时对工艺杂质及降解杂质进行检测。本方法简单、可靠,可准确检测地氯雷他定中有关物质含量,为地氯雷他定的质量控制提供理论依据。

摘要：目的:为了控制抗逆转录病毒药物富马酸丙酚替诺福韦(TAF)的质量标准,根据现行的合成工艺,设计并合成4个有关物质。方法:腺嘌呤(TAF-SM6)和(R)-环氧丙烷发生N烷基化反应得到有关物质A,6-氯嘌呤先和(R)-1-氨基-2-丙醇发生取代反应生成B1,B1再和R-(+)-碳酸丙烯酯(TAF-SM7)发生N烷基化反应得到有关物质B,(R)-9-(2-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤一水合物(TAF-SM1)先和二氯亚砜双氯代得到C1,C1再和苯酚发生双取代反应得到有关物质C,有关物质D则由C1和L-丙氨酸异丙酯盐酸盐(TAF-SM4)发生酰胺化反应得到。结果:设计并合成了上述4个有关物质,并通过MS和1HNMR对其进行结构表征,纯度经HPLC检测均在95%以上。结论:本研究合成的4个有关物质,可以作为富马酸丙酚替诺福韦质量控制的杂质对照品,为提升产品质量提供了技术支持。

摘要：目的:按质量源于设计(QbD)的理念,采用实验设计的方法,优化洛伐他汀有关物质的HPLC分析方法。方法:对洛伐他汀原料进行HPLC色谱系统的筛选与优化。用析因设计筛选色谱柱系统。采用中心组合设计,优化梯度洗脱时间、流速和柱温。最优色谱条件为:C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.01%磷酸溶液(65∶35)为流动相,流速1.0 ***-1,梯度洗脱时间为40 min,检测波长为238 nm,柱温为30℃。结果:洛伐他汀色谱保留时间约为10 min,与其有关物质分离良好;最低检测限为0.25 ng。结论:确立的色谱条件,集目前各国药典测定洛伐他汀有关物质分析方法的优势为一体,测定结果准确,操作方便,可有效地控制药品质量。

摘要：为控制palbociclib药品质量,从palbociclib原料药中分离并鉴定了3个有关物质:8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(A)、8-环戊基-5-甲基-6-乙烯基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(B)和4-[6-(6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基)-吡啶-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(C)。分析了这些有关物质产生的原因并进行了设计合成,其结构经质谱、核磁共振氢谱确证。