摘要：目的:比较逐段(SW)排序法、似然比(LR)排序法和极大似然估计值(MLE)排序法对临床试验中成组序贯设计期中分析效应高估的矫正效果。方法:使用SAS 9.4生成正态分布资料模拟数据集,模拟期中分析,采用中位无偏估计值(MUE)及其95%CI下限评估3种样本空间排序法的矫正效果。采用一项已上市的随机对照临床试验进行验证。结果:与SW排序法相比,LR排序法和MLE排序法的MUE及其95%CI下限更接近真实值。结论:对于正态分布数据,LR和MLE排序法能更好地矫正临床试验期中分析的效应高估。

摘要：临床试验是评价一种新的治疗方法(包括:药物、设备、过程等)的标准.70年代以来,随着现代医学模式的转变及医学科研水平的提高,临床试验方法已成为医学统计学中十分活跃的研究领域,许多新的临床试验设计和资料统计分析方法应运而生.其中讨论最多且应用较广泛的是期中分析(InterimAnalysis).将期中分析作为临床试验的步骤之一,这一观点已得到普遍接受并在应用中显示出其重要性和特殊性.

摘要：目的比较贝叶斯期中分析与经典方法的期中分析的差异。方法以对照组(Control)和试验组(Treatment)的两样本均数比较为分析目的,即θ=μT-μC(θ越大疗效越好),建立H0:θ≤0;H1:θ>0的优效性假设检验(拒绝H0,即支持处理组疗效)。按照成组序贯设计的数据要求,在每次期中分析时刻,计算各种先验分布的贝叶斯期中分析Ⅰ类错误、功效、平均样本量、平均阶段数等指标。结果在Pocock和O'Brien&Fleming设计中,Skeptical先验和Handicap先验的Ⅰ类错误ε均能控制在0.05左右。当O'Brien&Fleming和Pocock方法功效在80%时,基于Handicap先验和Skeptical先验的贝叶斯功效相对来说明显较低,而基于Non-informative先验和Enthusiastic先验的贝叶斯功效则明显较高。结论 Skeptical先验和Handicap先验的贝叶斯期中分析能较好的控制Ⅰ类错误ε,基于Skeptical先验和Handicap先验的贝叶斯期中分析相对于O'Brien&Fleming方法均能够明显增加试验提前终止的可能性,而对于Pocock方法则没有太大实际意义。

摘要：期中分析是指在一个临床试验正式完成之前的任何时间内 ,为了比较组间的有效性和 或安全性而进行的分析。在新药开发中 ,期中分析被认为是一种有力的工具。期中分析的目的是及早终止试验。如果出现以下几种情况即可做出停止试验的决定 :所研究药物的有效性已清楚 ;预期的组间效应差异不可能达到 ;出现了无法耐受的药物不良反应。期中分析现已被广泛用于大规模的临床试验中 ,如果Ⅰ型错误或检验效能没有降低 ,且能比固定样本设计节省 30 %～ 4 0 %的样本量 ,能够有效控制偏倚 ,对保证临床试验结果的真实性起着重要的作用。

摘要：在随机对照试验(RCT)中,为了更早地评价干预措施可能的疗效和安全性,可以选择在试验正式完成前,按事先计划的时点、方式进行统计分析,这就是期中分析。在实际研究中,一些投入大、周期长的观察性研究,为了降低研究的风险,也会选择在首要分析节点前进行分析,探讨所关注的效应和假说。期中分析能够更早地发现安全性问题、降低研究风险,可能提早获得统计学结论,及时发现和调整设计阶段的缺陷,尤其是样本量设计的不足。

摘要：1964年,世界医学大会通过了著名的赫尔辛基宣言,并以此作为所有医药卫生人员的道德规范。宣言指出,在任何以人作为受试者的生物医学研究中,受试者的利益必须始终高于科学的利益。这种伦理学上的要求虽然极大地限制了现代实验设计方法在临床试验中的应用。

摘要：目的:根据临床试验前期病例纳入情况,结合灵活性较强的适应性设计方法,观察干预方案的疗效情况。方法:采用α消耗函数法进行主要结局指的期中分析,样本含量的重新估算。结果:NPQ百分比在各个观察时点组间比较均差异无显著性(P>0.026),尚不能终止试验;重复测量的时点间有显著性差异,与分组因素间无交互作用;样本含量重新估算需继续纳入1386例受试者。结论:继续试验,并可参考期中分析结果调整试验方案。

摘要：目的:根据临床试验前期病例纳入情况,结合灵活性较强的适应性设计方法,观察干预方案的主要疗效指标与不良事件情况。方法:采用条件概率法、α消耗函数法进行主要结局指标(Northwick Park颈痛量表)、次要结局指标(Mc Gill疼痛量表、SF-36量表)的期中分析,并进行不良事件的观察分析。结果:Northwick Park颈痛量表组间比较的早期终止概率和早期接受概率Pr分别为:0.005 2、0.001 97,0.001 97、0.004 5(治疗后);0.003 5、0.021 2,0.551 7、0.017 4(随访3个月);Mc Gill疼痛量表、SF-36量表各观察时点组间差异无显著性;3例不良事件判定为轻度不良反应。结论:主要、次要结局指标组间疗效差异无显著性。尚不能早期结束临床试验;针灸治疗具有较好安全性,应进一步规范穴位压豆治疗的操作。

摘要：评价一个正在进行尚未完成的临床试验 ,研究者常常采用期中分析方法。由于新药开始用于临床治疗时 ,其安全性和有效性方面存在很多不确定的因素 ,采用期中分析方法设计能有效解决这些问题。本文阐述了如何计划和实施期中分析的方法和作用 ,对期中分析有关组织的职责也进行了讨论。