摘要：制备和优化木犀草素纳米结构脂质载体(Lut-NLCs),并考察其体外抗菌活性。采用热熔乳化-超声波制备Lut-NLCs,以固体脂质质量浓度(X1)、液体脂质质量浓度(X2)、表面活性剂质量浓度(X3)作为自变量,以粒径大小(Y1)和包封率(Y2)作为因变量,利用Box-Behnken实验设计优化得到Lut-NLCs最佳处方,通过透射电镜观察Lut-NLCs的微观结构;并考察了Lut-NLCs的体外释药特性,比较了木犀草素原料药和Lut-NLCs的体外抗菌活性。经实验优化得到Lut-NLCs的最佳处方组成为:固体脂质质量浓度为18.0 mg/mL,液体脂质质量浓度为13.0 mg/mL,表面活性剂质量浓度为15.0 mg/mL;制备3批Lut-NLCs的平均粒径为(210.4±17.3)nm,包封率为(88.4±1.2)%;在透射电镜可观察到Lut-NLCs为类球状,表面光滑,粒径分布均匀;体外释放结果显示,Lut-NLCs在前期药物释放较快,后期药物释放较为平稳,12 h药物释放可以达到95%;抗菌圈实验结果显示,Lut-NLCs对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的抑菌效果均高于木犀草素原料药。本研究制备的木犀草素纳米结构脂质载体处方设计合理,制备工艺简单,体外抗菌活性显著,有望成为木犀草素外用给药的一种有效途径。

摘要：目的制备木犀草素磷脂复合物牛血清白蛋白纳米粒(luteolin phospholipids complex bovine serum albumin nanoparticles,Lut-PC-BSA-NPs),考察口服药动学行为。方法乳化-高压均质法制备Lut-PC-BSA-NPs,采用Box-Behnken设计-效应面法筛选Lut-PC-BSA-NPs最优处方,测定包封率、载药量、粒径及ζ电位等。冷冻干燥法制备成冻干粉末,X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)法分析Lut-PC-BSA-NPs晶型,测定溶解度,考察在模拟胃肠液中的释药行为。SD大鼠按40 mg/kg剂量(以木犀草素计)ig给予Lut-PC-BSA-NPs后采血,计算Lut-PC-BSA-NPs主要药动学参数及相对生物利用度。结果Lut-PC-BSA-NPs最佳处方为水相与有机相体积比为14.3∶1、白蛋白浓度为1.9%,均质压力为85 MPa。Lut-PC-BSA-NPs包封率为(81.24±1.07)%,载药量为(2.32±0.11)%,平均粒径为(153.64±7.28)nm,ζ电位为(−16.43±0.21)mV。木犀草素在Lut-PC-BSA-NPs冻干粉中存在状态为无定型,在不同介质中溶解度均得到显著增加,体外释药过程符合Weibull模型。口服药动学结果表明,Lut-PC-BSA-NPs半衰期(t1/2)增加至(5.03±0.97)h,血药浓度(Cmax)增加至(2220.85±757.54)ng/mL,口服相对生物利用度提高至3.98倍。结论Lut-PC-BSA-NPs显著增加了木犀草素溶解度及口服相对生物利用度。

摘要：目的优化木犀草素-β-环糊精包合物的制备工艺。方法采用饱和水溶液法包合木犀草素,以包合率、收率和总评"归一值"为评价指标,采用Box-Behnken设计考察β-环糊精-木犀草素投料比例、包合时间、包合温度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,效应面法选取最佳工艺条件进行预测分析。结果从相关系数上看,各项指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化制备工艺制得木犀草素-β-环糊精包合物的平均包合率为75%,收率为66%。结论优化的木犀草素-β-环糊精包合物制备工艺稳定可行,包合率和收率同时都高,可用于生产。

摘要：目的:优化木犀草素固体分散体的制备工艺。方法:采用溶剂-熔融法制备木犀草素固体分散体,分别以PVP K30、聚乙二醇(PEG 6000、PEG 8000、PEG 10000)选择最优载体,以原料用量、载体与原料比例、制备时间、制备温度、乙醇体积分数为考察因素,在单因素的实验基础上,以累积溶出度为评价指标,采用Box-Behnken中心组合设计结合响应面分析法优化制备工艺,并进行验证实验。结果表明:木犀草素固体分散体的最佳制备工艺为以PVP K30为载体、原料用量39.5 mg、载体与原料比例7∶1、乙醇体积分数为80%、制备时间31 min、制备温度80℃,此条件下,验证实验的累计溶出度为84.72%。结论:该制备方法可靠,且为今后对木犀草素的深入开发利用提供实验依据。

摘要：目的通过研究木犀草素和木犀草苷在羟丙基纤维素中的释放行为,探索亲水凝胶中药物缓释的理论模型。方法以不同距离的羟丙基纤维素链方阵模拟亲水凝胶的膨胀过程,以木犀草素和木犀草苷为工具药,在X方向加上不同的固定速度,采用分子动力学方法进行理论模拟,力场为Gromos 53a6。结果凝胶膨胀到纤维素链间距离1.2 nm以下药物分子不能穿过;当链间距离达到1.5 nm时,纤维素链方阵能够体现良好的滤过作用,木犀草素由于分子小、与辅料的相互作用小而释放明显快于木犀草苷;当纤维素链间距离为2.1 nm时,木犀草素释放速度略快于木犀草苷,有较大部分重叠,两者与纤维素的吸附作用相近。结论选择距离1.5 nm、速度0.3 nm/ps和距离2.1 nm、速度0.1 nm/ps两个条件的理论模型能够基本反映亲水凝胶膨胀过程中药物与凝胶的作用模式,从而预测药物的释放行为。木犀草苷可能更适合以亲水凝胶的方式实现缓释。

摘要：花生壳中木犀草素主要采用有机溶剂热回流提取,该方法提取率低且污染环境。为解决这一问题,提出了一种离子液体微波辅助提取花生壳中的木犀草素的新方法。以离子液体为提取溶剂,与微波技术相结合辅助提取花生壳中木犀草素,并用单因素实验和响应曲面设计对花生壳中木犀草素的提取工艺进行优化。结果表明,14.60 m L 1.0 mol/L的[C10mim]Br溶液在提取温度为85℃和提取时间为12 min的条件下对1.0 g的花生壳进行提取,得到的木犀草素的实际提取率为80.11%,与响应曲面法拟合所得到的预测值82.43%符合良好。表明采用离子液体作提取溶剂,在微波辅助的条件下对花生壳中的木犀草素进行提取具有快速高效、环境友好等特点,为提取其他植物中的生物活性成分的研究提供新的思路。

摘要：目的优选藏药打箭菊中木犀草素的最佳提取条件。方法采用均匀设计实验,以高效液相色谱法测定木犀草素含量为指标,对影响木犀草素提取条件进行筛选。结果最佳提取条件为:用过5～6号筛的打箭菊粉末、加50倍量甲醇、水浴回流提取1h。结论打箭菊粉末粉碎度对木犀草素提取有较大影响。

摘要：目的：研究木犀草素对β淀粉样肽（Aβ25-35）损伤神经元的保护作用及其机制。方法：从BALB/c乳鼠大脑皮层培养原代神经元,实验设计为对照组,模型组（7μmol·L-1Aβ25-35）,不同木犀草素给药治疗组（10~90μmol·L-1）,孵育12 h,水溶性四氢唑盐（WST-1）法检测细胞存活率,Hoechst 33258/碘化丙啶（PI）双染检测细胞凋亡,Western blot检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白的表达,荧光酶标仪检测细胞内活性氧簇（ROS）水平,ELISA法检测细胞上清中白介素（IL）-10和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果：模型组细胞存活率为48.5%,与对照组相比显著降低（P〈0.05）。10,30,60,90μmol·L^-1木犀草素给药组细胞存活率分别为60.8%,62.4%,71.7%,73.6%,选取60μmol·L^-1木犀草素为后续实验浓度。60μmol·L-1木犀草素可以明显提高Aβ25-35损伤神经元的细胞活力,由48.5%增至71.7%（P〈0.01）,并且能抑制神经元的凋亡。与模型组相比较,降低凋亡蛋白Caspase-3的过表达（P〈0.01）;降低细胞内ROS,由模型组100.4%降至64.2%（P〈0.01）。与模型组相比,调节抗炎因子IL-10,给药组IL-10上调至634.8 ng·L-1,下调促炎因子TNF-α至176.7 ng·L^-1（P〈0.01）。结论：木犀草素对Aβ25-35损伤神经元具有保护作用,其机制可能是抑制ROS水平,调节炎症因子从而达到抗凋亡作用。

摘要：本文以谷胱甘肽(GSH)为保护剂,抗坏血酸为还原剂,通过一步化学还原法制备谷胱甘肽稳定的铜纳米团簇(CuNCs)。采用透射电子显微镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、分子荧光光谱仪和紫外可见吸收光谱仪对CuNCs的结构和光学性质进行表征。结果显示,CuNCs为分散性良好的、平均直径约2 nm的球形颗粒,拥有良好的稳定性。CuNCs溶液在日光灯和紫外灯下分别呈无色和蓝色,最大激发和发射波长分别为365和425 nm。基于内滤效应和静态猝灭机理,CuNCs的荧光可以有效地被木犀草素猝灭且具有较好的选择性。该探针对木犀草素的线性响应范围为0.1~20μmol·L^(-1),检测限为0.075μmol·L^(-1)(S/N=3)。此外,该荧光探针成功应用于牛血清样品中木犀草素浓度的测定。

摘要：研究聚乙二醇修饰木犀草素脂质体的最佳制备工艺,以提高木犀草素的生物利用度。采用薄膜分散法制备聚乙二醇修饰木犀草素脂质体,以磷脂、胆固醇和磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000作为载体,包封率为评价指标,采用Box-Behnken设计实验响应面优化法优化工艺参数,分析聚乙二醇修饰木犀草素脂质体的粒径、电位和形态等指标。结果表明聚乙二醇修饰木犀草素脂质体的最佳制备参数为:膜材比为10:1,脂药比为16:1,磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的质量分数为3%,超声时间15 min,水化温度40℃。Box-Behnken响应面法优化后的聚乙二醇修饰木犀草素脂质体平均包封率为86.3%,平均粒径为134.1 nm,电位为-14.07 mV,且在胃液、小肠液和结肠液中的累积释放率分别为39.08%、43.67%和71.71%。所制备的聚乙二醇修饰木犀草素脂质体包封率高,粒度均匀,缓释效果明显。