摘要：来曲唑是乳腺癌患者临床治疗中的基本药物,随着加工工艺的不断改进,来曲唑原料药的含量和杂质也随之发生改变。为更好地保证临床用药的质量和疗效,研究构建了基于高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromat ography;HPLC)的来曲唑原料药含量和有机杂质测定方法。试验结果显示,在样品溶液浓度为8.00μg/mL至12.50μg/mL之间的条件下,得到的来曲唑试验样品的来曲唑的平均回收率分别为99.9%、99.7%以及99.8%,符合回收标准,即来曲唑含量测定方法有较好的精确度。由此说明,研究设计的来曲唑原料药含量测定和有机杂质分析方法是可行的,适合对其进行含量测量和有机杂质检测。

摘要：目的评价来曲唑对多囊卵巢综合征患者促排卵治疗的有效性和安全性。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane系统评价和临床试验数据库,CNKI,收集相关随机对照试验,经质量评价后用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果共纳入6项随机对照试验,均为英文文献。Meta分析结果显示在妊娠率、排卵率、流产率及不良事件发生率方面来曲唑和枸橼酸氯米芬之间的差异无统计学意义(1.15[0.86,1.54],1.11[0.91,1.34],1.45[0.52,4.08],0,[-0.01,0.01]);对于BMI30的多囊卵巢综合征患者,建议仍采用指南方案,先行生活方式的改善。来曲唑能否代替枸橼酸氯米芬成为一线促排卵药物仍需大规模的,设计良好的随机对照试验来验证。

摘要：目的探索吡咯替尼联合来曲唑一线治疗人表皮生长因子受体2(HER2)和雌激素受体(ER)阳性转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法本研究采用单臂设计,计划纳入86例HER2和ER阳性转移性乳腺癌患者,接受吡咯替尼联合来曲唑治疗。受试者入组后即进入试验期,接受吡咯替尼和来曲唑连续治疗直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药。影像学评估依据RECIST 1.1标准,以研究中心评估结果为最终结果。主要观察终点是临床获益率(CBR),次要终点指标包括有效性指标[客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)]和安全性指标。结果截至中期总结,共入组30例受试者,其中1例筛败,4例疾病进展(PD)。12例患者临床获益,其中1例完全缓解(CR)、4例部分缓解(PR)、7例病情稳定(SD)。腹泻是最常见的不良反应,90%患者发生腹泻,3例发生Ⅲ级腹泻。其他不良反应包括高尿酸血症、呕吐、白细胞数降低等。结论中期结果提示,在HER2和ER阳性转移性乳腺癌患者中,吡咯替尼联合来曲唑显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性,有望成为此类疾病的治疗选择。

摘要：目的系统性评价来曲唑促排卵治疗的有效性。方法计算机检索CBM(1979～2009)、万方数据库(1994～2009)、CNKI(1994～2009)、VIP(1989～2009)、PubMed(1997～2009)、Pro Qust Medical Libraray(1997～2009)、外文生物医学期刊文献数据库(2000～2009),并手工检索相关杂志9种。纳入来曲唑与氯米芬促排卵效果比较的随机对照试验和临床对照试验。评价纳入研究的方法学质量,并提取有效数据而后采用RevMan4.2.7软件进行Meta分析。结果共纳入10个研究,合计3100例患者,其中A级5个,B级4个,C级1个。5个研究显示绒毛膜促性腺激素(HCG)日子宫内膜厚度来曲唑组高于氯米芬组,两组差异有统计学意义;1个研究显示HCG日子宫内膜厚度来曲唑组低于氯米芬组,两组差异有统计学意义;3个研究显示两组差异无统计学意义。4个研究显示HCG日优势卵泡数来曲唑组低于氯米芬组,两组差异有统计学意义;1个研究显示HCG日优势卵泡数来曲唑组高于氯米芬组,两组差异有统计学意义;2个研究显示两组差异无统计学意义。Meta分析结果显示,与氯米芬比较,来曲唑单一用药组妊娠率略低,但其差异无统计学意义[RR=1.03,95%CI(0.82,1.29)];联合用药组妊娠率较高,且其差异有统计学意义[RR=1.73,95%CI(1.37,2.18)];来曲唑组排卵率较高,其差异无统计学意义[RR=1.23,95%CI(0.97,1.57)]。结论来曲唑与氯米芬促排卵治疗在子宫内膜厚度、优势卵泡数、排卵率、妊娠率方面可能存在差异,但无统计学意义。临床上来曲唑可弥补氯米芬促排卵治疗的缺点,提供另外一种选择。上述结论仍需更多设计严谨的多中心,大样本随机对照试验来证实。

摘要：[目的]给西门塔尔种公牛补喂不同水平的来曲唑(LE),探究其用于提高西门塔尔种公牛精液品质的可能性。[方法]选取体质量相近、健康状况良好的西门塔尔种公牛35头。采用单因子多水平试验设计,将35头种公牛随机分为5组:对照组、试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ组、试验Ⅳ组,各组在饲喂基础日粮同时,分别添加0、50、100、150和200 mg·d-1的来曲唑。每日18:00将来曲唑与精料混合一次性饲喂,试验期100 d。[结果]补喂不同水平来曲唑均可提高血浆及精浆中雄激素水平,降低雌激素水平,其中,雄烯二酮和睾酮水平极显著提高(P0.05)。各试验组种公牛射精量及精子活力与对照组相比均有所提高,且试验Ⅱ组种公牛的射精量及精子活力极显著提高(P<0.01)。[结论]补喂100 mg·d-1的来曲唑可显著提高种公牛的精液品质。

摘要：目的:系统性评价来曲唑对多囊卵巢综合征(pcos)促排卵治疗有效性。方法:计算机检索CBMDISC(中国生物医学文献数据库1979—2010)、万方(1994—2010)、CNKI(中国学术期刊网专题全文数据库1994—2010)、维普(中国生物医学期刊数据库1989—2010);PUBMED(1997—2010)、ProQust Medical Libraray(简称PML)(1997—2010)、《外文生物医学期刊文献数据库》英文缩写FMJS(2000—2010),读秀学术搜索(***),并手检相关杂志9种。纳入来曲唑与氯米芬用于多囊卵巢综合征促排卵治疗的随机对照试验,质量评价后进行Meta分析。结果:共7篇已发表研究符合纳入标准,合计1 818例。Meta分析结果显示,与氯米芬比较,刺激天数2组差异无统计学意义[WMD:1.22(-2.38～4.8)];HCG日子宫内膜厚度来曲唑组较高,敏感性分析2组差异有统计学意义[WMD:1.63(0.15～3.12)];优势卵泡数来曲唑组低于氯米芬组,2组差异无统计学意义[WMD:-0.63(-1.36～0.10)];排卵率来曲唑组高于氯米芬组,敏感性分析2组差异有统计学意义[Peto OR:2.11(1.39～3.21)];妊娠率2组差异无统计学意义[Peto OR:1.09(0.84～1.41)];流产率2组差异无统计学意义[Peto OR:1.59(0.56～4.46)]。结论:较之氯米芬,来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵治疗,有利于子宫内膜发育、促进单卵泡生长及排卵,妊娠率及流产率相似,临床上可弥补氯米芬促排卵治疗的缺点,提供另外一种选择。上述结论仍需设计严谨、多中心、大样本的随机对照试验的证实和更新。

摘要：杂质A是来曲唑的同分异构体,是来曲唑最重要的杂质之一。从来曲唑的合成路径着手对杂质A的合成工艺进行了研究。从来曲唑的合成工艺来看,对氰基氯苄和三氮唑进行反应除生成中间体1-(4-腈基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑外,还合成了中间体的N-烃基化物异构体。从结构上可反推测出杂质A和N-烃基化物异构体有很大的关系。为此,设计出一条合成杂质A的工艺路线,以对氟苯甲腈和N-烃化产物异构体为原料,在叔丁醇钾的催化作用下反应,产物经乙酸乙酯提纯后得到杂质A纯品,产品纯度达99.8%,收率为40.9%。

摘要：目的系统评价来曲唑(LE)与克罗米芬(CC)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效,为临床用药提供依据。方法全面检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中医生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,检索时间为建库至2020年2月,检索内容为LE与CC治疗PCOS的临床随机对照试验(RCT),根据纳入及排除标准进行筛选,并由2名评价员独立对纳入研究进行资料提取及方法学质量评估,采用Cochrane系统评价软件RevMan5.3进行Meta分析,采用GRADEprofiler软件对证据质量等级进行分级。结果本研究纳入22篇RCT研究,共计PCOS患者3506例。Meta分析结果显示,LE能显著提高PCOS患者的排卵率[RR=1.14,95%CI(1.05,1.24),P=0.003]、妊娠率[RR=1.37,95%CI(1.24,1.51),P0.05)。根据GRADE标准,活产率、OHSS发生率为中等质量证据,妊娠率、多胎妊娠率、流产率、成熟卵泡数为低质量证据,排卵率、HCG日子宫内膜厚度、HCG日E 2水平、子宫动脉阻力指数(RI)、子宫动脉搏动指数(PI)为极低质量证据。结论LE的促排卵疗效总体优于CC,但需要大规模,设计更严谨的多中心临床试验加以验证。

摘要：文章介绍中医药治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症临床试验方案设计,对此研究方案设计特色进行评价。以PCOS不孕症患者为目标人群,以活产率为主要结局指标,采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验研究,通过科学的试验设计和规范化的试验实施,客观评价中医药治疗PCOS不孕症的临床疗效,探索中医药促排助孕的有效性和安全性,探讨中医药的疗效机制。中医药治疗PCOS不孕症临床试验方案设计具有科学性、可行性及实用性,展现了中医药研究的国际化。