摘要：全球约一半人口有感染疟疾的风险,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。抗疟疾药物如青蒿素及其半合成衍生物对疟疾的治疗不可或缺,但由于长时间、广泛使用,疟疾对现有药物的耐药性日益严重。因此,研发新型抗疟疾药物势在必行。与单核化合物相比,二聚体往往具有更高的活性、更低的毒副作用和更为优秀的理化性质。基于青蒿素结构单元的二聚体也具有良好的体内外抗药敏型和耐药型疟疾活性,引起了药物化学家的普遍关注。本文综述了基于青蒿素结构单元的二聚体在抗疟疾领域的最新研究进展,并探讨了构-效关系,以启迪药物化学家更合理的设计此类化合物。

摘要：杂合体是将两个或多个药效团揉合到一个分子中所形成的全新的分子,其可能具有双重或多重作用机制,是对付耐药菌的重要武器。经过近30年的发展,已有多个杂合体进入临床评价阶段。值得一提的是,多个喹诺酮杂合体如Ro-23-9424、CBR-2092、MCB3837及其活性体MCB368由于对药敏型和耐药型包括耐氟喹诺酮、耐多药甚至泛耐药以及难治性致病菌均具有良好的体内外活性,目前正处于临床评价阶段,有望于不久的将来为人类健康服务。基于此,从喹诺酮杂合体中寻找对药敏型和耐药型大肠埃希菌均有效的新型抗生素无疑引起了科学家的极大兴趣。本文将重点介绍近年来喹诺酮杂合体在抗大肠埃希菌领域的最新研究进展,并归纳此类化合物的构-效关系,以启迪药物化学家设计活性更高的候选物。

摘要：结核病(TB)主要是由结核分枝杆菌(MTB)引起的慢性致死性传染病,可侵袭全身各个器官,以肺部为主。目前,临床上使用的一线抗TB药物对TB的防控仍不可或缺。然而,一线抗TB药物需联合给药且疗程长,使得患者的依从性差。更为严峻的是,随着这类药物长时间的广泛使用甚至滥用,新型耐药MTB不断涌现并在世界范围内广泛传播,使得一线抗TB药物的临床疗效不断下降。为克服耐药性,迫切需要开发新型抗TB药物。靛红不仅广泛存在于天然产物中,而且其中的某些化合物已在临床上用于治疗各种疾病,在药物研发领域有广阔的应用前景。研究表明,某些靛红类化合物对药敏型和耐药型MTB具有良好的体内外活性,极具进一步研究价值。本文将重点归纳近年来靛红类化合物在抗TB领域的研究进展,并探讨构-效关系,以启迪药物化学家更合理地设计合成此类化合物。

摘要：革兰阳性菌是临床上常见的致病菌,可引发多种系统性疾病。目前,临床上使用的一线抗生素对药敏型革兰阳性菌引起的感染仍不可或缺。但随着抗生素滥用现象不断加剧,新型耐药革兰阳性菌不断涌现,使得包括喹诺酮类药物在内的抗生素的药效不断下降。为克服耐药性,科学家有针对性的设计合成了数以十万计的喹诺酮衍生物,并评价它们的体内外抗革兰阳性菌活性。目前已从中筛选出若干具有潜力的候选物,进一步研究结果值得期待。本文重点介绍了喹诺酮衍生物在抗革兰阳性菌领域的最新研究进展,归纳了这类化合物在该领域的构-效关系。

摘要：疟疾仍是致死性最强的传染病之一,每年有几十万人因此丧命。随着耐药疟原虫的出现和广泛传播,一线抗疟疾药物的疗效不断下降,亟需开发新型抗疟疾药物。香豆素具有潜在的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,且基于香豆素骨架的药物已在临床上用于各种疾病的治疗,故香豆素在药物研发领域占据重要位置,是潜在的抗疟疾药物结构骨架。本文将重点归纳近年来香豆素衍生物在体外抗疟原虫和体内抗疟疾领域的研究进展,并探讨构-效关系,为更合理地设计提供理论支持。

摘要：将两个或多个药效团嵌入到同一个分子中所得的杂合体可作用于多个靶点,不仅生物活性谱得以拓展,而且具有克服耐药性的潜力。氟喹诺酮和靛红是重要的药效团,其衍生物具有多种生物活性。显然,二者的杂合体可能生物活性谱更广、活性更高、毒性更低,具有广泛的应用前景。本文综述了氟喹诺酮-靛红杂合体在抗菌、抗结核、抗病毒和抗肿瘤等领域的研究进展,并归纳了构-效关系,以启迪科学家更合理的设计此类杂合体。

摘要：引起的感染,但MRSA的耐药性问题日益严峻。因此,研发新型抗MRSA药物势在必行。广谱抗菌药喹诺酮在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗,对MRSA也具有优秀的体内外活性,在抗MRSA药物研发领域占据重要位置。本文将着重介绍近年来喹诺酮类化合物在抗MRSA领域的最新研究进展,并归纳此类化合物的构-效关系,以启迪科学家设计活性更高的候选物。

摘要：杂合体是将两个或多个不同的药效团糅合到一个全新分子中,使其具有抗菌谱更广、对耐药菌活性更强、药代动力学性质更优秀和毒副作用更低等诸多优点。经过20余年的发展,杂合体策略日臻成熟,目前已有多个杂合体进入临床研究阶段,极大地激发了科学家对杂合体的研发热情。本文将综述近年来杂合体在抗真菌、抗结核和抗肿瘤领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为进一步合理设计新杂合体提供理论支持。

摘要：大肠埃希菌是院内和社区常见的致病菌,可引起严重感染。广谱抗菌药喹诺酮具有杀菌活性强和毒性低等诸多优点,是治疗大肠埃希菌感染的强有力武器。然而,长时间的使用甚至滥用,细菌已对这类药物产生了严重的耐药性。因此,亟需开发对药敏型和耐药型大肠埃希菌均有效的新型氟喹诺酮抗菌药。本文将着重介绍近年来喹诺酮类化合物在抗大肠埃希菌领域的最新研究进展,并归纳此类药物的构-效关系,以启发科学家设计活性更高的候选物。

摘要：近年来,随着耐药尤其是耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的出现和广泛传播,结核病的发病率呈不断上升之势。然而,近50年来,鲜有抗结核新药上市,而处于临床研究阶段的候选物屈指可数。显然,抗结核新药的研发已严重滞后。为实现对结核病的有效控制,研发新型尤其是具有全新作用机制、对耐药型尤其是耐多药和潜伏态结核分枝杆菌均有效的抗结核药物势在必行。本文将重点归纳近年来科学家所发现的具有潜在抗耐多药结核活性化合物的研究进展,并探讨构-效关系,为更合理地设计提供理论支持。