摘要：目的制备透明质酸修饰的栀子苷传递体(hyaluronic acid modified geniposide transfersomes,HA-GTFs)凝胶,对其进行质量评价,并考察其治疗大鼠佐剂型关节炎的疗效。方法采用逆向旋转蒸法制备HA-GTFs,通过单因素与Box-Behnken设计-响应面法筛选处方及制备工艺,并比较了其与透明质酸修饰的栀子苷脂质体(hyaluronic acid modified geniposide lipsomes,HA-GLIPs)的变形性。在此基础上,制备了HA-GTFs凝胶,考察了其黏度、稳定性、体外释放及体外透皮性能,并进行佐剂型关节炎的初步药效学评价。结果透射电子显微镜下,HA-GTFs呈规则的球形,结构完整,分散均匀。HAGTFs包封率为57.38%,平均粒径为(117.53±0.83)nm,ζ电位为(-8.53±0.76)mV,且其变形性优于HA-GLIPs。体外释放试验结果表明,普通栀子苷凝胶在12 h时释放完全,HA-GLIPs凝胶与HA-GTFs凝胶表现出缓释的效果,48 h累积释放率分别为92%、89%。体外透皮试验结果显示,HA-GTFs凝胶在24 h内的累积透皮率高于HA-GLIPs凝胶与普通栀子苷凝胶,表明传递体凝胶具有良好的透皮性能。初步药效学实验显示,与模型组相比,HA-GTFs凝胶组能减轻大鼠炎症反应,病理切片未见大量炎症细胞浸润,且能降低血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)与白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。其中HA-GTFs凝胶高剂量组的治疗效果显著优于其他组。结论HA-GTFs凝胶的处方工艺简单、稳定,具有良好的缓释与透皮性能,对佐剂型关节炎具有一定的治疗效果。

摘要：本文采用正交试验优选超声法和闪式提取法提取栀子中栀子苷的最佳工艺,并比较两种最佳工艺的提取效果。以L9(34)分别设计超声法和闪式提取法试验,以不同因素和水平进行考察。采用高效液相色谱法测定栀子中栀子苷的含量,以栀子苷的提取率作为两种方法的评价指标。结果表明:超声法提取率略高于闪式提取法,但综合乙醇浓度、料液比和提取时间等因素,闪式提取法更加高效、省时、环境友好,其最佳提取工艺为提取溶剂30%乙醇,料液比1:50,提取时间3 min,在此条件下,提取率为6.21%。综合比较,闪式提取法更适合提取栀子中的栀子苷,本研究可为栀子在饲料领域的开发利用提供理论基础。

摘要：目的对栀子姜炙过程中的外观性状、含量变化进行客观量化,以此优选出姜栀子的最佳炮制工艺。方法建立Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface methodology,BBD-RSM)考察炒制火力、炒制时间、姜汁用量3因素对姜炙过程的影响;采用CM-5型分光测色计(电子眼)从外在角度测定栀子姜炙后的颜色变化(同时辅以姜炙后的气味变化综合得分);选取栀子苷与西红花苷I2个指标性成分的含量作为内在指标,结合醇溶性浸出物的含量变化进行组合加权评分,以评分作为响应值,在此基础上优选出姜栀子的最佳炮制工艺并用试验进行验证。结果姜栀子的最佳炮制工艺为炒制功率400 W、炒制时间4.5 min、姜汁用量10%。最佳工艺的色度范围为L^(*):44.600~45.500,a^(*):21.800~22.700,b^(*):23.500~23.700,E_(ab)^(*):55.300~56.600。含量测定结果表明,栀子饮片经姜炙后京尼平龙胆双糖苷、栀子苷的含量均有上升,西红花苷I、II的含量显著降低。结论成功优化了姜栀子的炮制工艺参数,以仿生技术对栀子姜炙过程中的色泽变化进行研究,为基于外观性状研究中药饮片炮制工艺提供了参考。

摘要：目的制备油包水型栀子苷乳剂,对处方工艺进行优化并进行质量评价。方法通过单因素考察和混料设计,以乳化时间、析油时间和静置分层时间为指标,研究处方对乳剂性质的影响,并筛选出最佳的制备工艺,得到最优的栀子苷乳剂。并对乳剂的性质、稳定性、含量和体外释放进一步考察。结果栀子苷乳剂的平均粒径为(5.48±0.02)μm,PDI值为0.125±0.096;离心加速实验4 000 r/min离心15 min未见分层;栀子苷乳剂的平均质量分数为92.14%,RSD为1.86%(n=3);6 h内栀子苷乳剂在pH 4.5、6.8、7.4的环境下体外释放分别最高达105.32%、98.41%、98.70%,而在pH 1.2的环境下体外释放最高为63.45%;最后通过拟合方程来解释释药规律。结论高速剪切机械法可用于栀子苷乳剂的制备,优化后处方的质量评价符合要求。

摘要：目的研究栀子苷经鼻给药醇质体喷雾剂的最佳制备工艺,并考察其体外鼻黏膜渗透性规律和该制剂的鼻黏膜纤毛毒性。方法采用注入法制备栀子苷醇质体,以包封率为评价指标,应用星点设计-效应面法对栀子苷醇质体制备过程中有关影响因素及工艺参数进行优化;采用透射电镜和光子相关光谱仪考察其药剂学性质;以离体猪鼻腔黏膜为模型,考察栀子苷醇质体喷雾剂的体外透黏膜给药规律,并与其脂质体及水溶液进行比较;以在体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动的时间评价制剂的鼻黏膜纤毛毒性。结果最优处方条件下制备的栀子苷醇质体粒径为(173.40±71.02)nm,Zeta电位为(42.50±8.27)mV,包封率为(65.80±2.53)%,载药量为(5.25±0.15)%。栀子苷醇质体300 min经鼻黏膜单位面积渗透量为23.39μg/cm2,是其脂质体的2.17倍、水溶液的11.03倍。此外,该制剂基本无鼻黏膜纤毛毒性。结论优选得到的栀子苷醇质体处方和制备工艺合理,能够显著提高栀子苷的鼻黏膜渗透性,可用于鼻腔给药。

摘要：运用质量源于设计理念开发优化蒙药三子汤中栀子苷的高效液相色谱分析方法。方法:通过Plackett-Burman设计实验研究流动相中乙腈比例、磷酸体积分数、流速、柱温、进样量对栀子苷色谱峰分离度的影响,筛选关键分析参数;通过Box-Behnken响应面试验法设计优化关键分析参数,建立分析设计空间。结果 流动相中乙腈比例、流速、柱温为关键分析参数(P0.05),当色谱柱温为25℃,流动相乙腈比例为18.22%,色谱流速为1.2ml/min,蒙药三子汤中栀子苷色谱峰具有较好分离度。检测波长238 nm,进样量20μl,栀子苷在0.04-1.2μgμg/ml 内的线性关系良好,R20.9999,分析方法的精密度、重复性、稳定性、加样回收率结果均良好。结论:将质量源于设计理念应用于分析方法的开发中,可获得分析设计空间,建立可靠的分析方法。

摘要：目的:运用均匀设计法探究丹皮酚-栀子苷组合对急性酒精性肝损伤的最优配比及配伍效应。方法:采用Lieber-DeCarli酒精液体饲料诱导小鼠急性酒精性肝损伤模型。运用均匀设计法筛选丹皮酚和栀子苷最佳配比剂量组合,并用试剂盒检测肝损伤和氧化应激相关指标,ELISA法检测血清炎症因子水平,Western-blot检测肝脏p38MAPK、JNK、NF-κB P65相关蛋白表达。结果:回归方程提示丹皮酚∶栀子苷=220∶20是二者抗酒精性肝损伤的最优配比。与模型组比较,丹皮酚+栀子苷组肝损伤指标和氧化产物水平明显降低(P<0.05),肝组织抗氧化酶活力明显升高(P<0.05),p-p38MAPK、p-JNK、NF-κB P65蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:应用均匀设计和药效分析法可有效优化出丹皮酚-栀子苷最佳配比剂量,两药配伍可通过降低小鼠肝组织氧化应激损伤和炎症反应减轻酒精性肝损伤,其作用可能与靶向p38MAPK/JNK/NF-κB通道有关。

摘要：目的考察栀子苷磷脂复合物对肠道菌群降解栀子苷的影响,为设计适宜的栀子苷口服制剂提供理论依据。方法收集新鲜大鼠粪便制备肠道菌群孵育液,将栀子苷、栀子苷物理混合物及其复合物分别与大鼠肠道菌群孵育液在无氧条件下培养,于0、2、4、6、8、12 h取样,采用HPLC测定栀子苷含量,并对制备的栀子苷磷脂复合物进行DSC和X射线衍射表征。结果在栀子苷和栀子苷磷脂物理混合物组中,前2 h栀子苷不断减少,而2~4 h时降解加快并于4 h趋于降解完全。而在磷脂复合物组中,6 h内栀子苷含量下降比例为67. 2%,8 h时才降解完全。结论在离体条件下,雄性SD大鼠肠道菌群可以将栀子苷基本降解完全,而制备成磷脂复合物后,栀子苷的降解速率有所下降,物理混合物组中,磷脂并未降低栀子苷的降解速率。

摘要：目的:采用星点设计-效应面法优化复乳-溶剂挥发技术制备的壳聚糖(CS)修饰聚乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)栀子苷纳米粒的工艺条件。方法:以PLGA浓度、壳聚糖浓度和PVA浓度为考察因素,粒径、载药量和包封率为考察指标,根据星点设计原理安排实验,并用多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经效应面法预测最佳工艺条件。结果:各指标的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,优化工艺条件下制备的纳米粒平均粒径为(204.32±2.36)nm,包封率为(75.60±0.65)%,载药量为(9.87±0.27)%。结论:星点设计-效应面法适用于栀子苷纳米粒的工艺优化,所建立的数学模型预测性良好。

摘要：目的研究肠吸收屏障对栀子苷及其苷元京尼平的处置作用,旨为其新制剂设计提供理论依据。方法采用肠道菌和肠道酶孵育法研究肠道环境对栀子苷的生物转化作用;应用大鼠在体肠灌流模型研究京尼平表观渗透性。结果肠道菌对栀子苷代谢活性为(1 098.3±519.2)μmol·h-1·g-1,栀子苷在肠道酶HBSS溶液中孵育4 h,浓度从20.00μmol·L-1下降至9.60μmol·L-1,而其代谢产物京尼平升至3.52μmol·L-1。京尼平在各肠段的有效渗透系数(P eff*)值在2.11±0.62~3.77±0.38,10 cm肠段吸收百分比(10 cm%ABS)在(48.52±9.59)%^(70.24±7.88)%,其中十二指肠对京尼平的吸收明显高于其他肠段(P<0.05)。胆汁中发现京尼平Ⅱ相代谢产物。结论肠道菌群及肠壁的酶均可以将栀子苷代谢为京尼平;京尼平肠道吸收较好;京尼平葡萄糖醛酸代谢产物可经过胆汁排泄。