摘要：采用正丁醇有机溶剂萃取法分离栀子中的栀子苷,考查萃取时间、萃取温度、栀子苷质量浓度、相比和pH值对栀子苷萃取率的影响。在单因素试验的基础上选取试验因素和水平,根据中心组合试验设计采用三因素三水平响应面分析方法,拟合试验因素与响应值的多元二次方程,对各个因素的显著性及交互作用进行分析,运用Design Expert 8.0.6优化试验条件。得到最佳工艺参数为萃取时间30 min,萃取温度45℃,栀子苷质量浓度3.0 mg/m L,相比为0.5∶1,pH值7.0,栀子苷萃取率为30.27%。

摘要：目的 采用网络药理学方法探讨栀子豉汤治疗失眠的作用机制;基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,构建并验证栀子豉汤提取工艺的设计空间。方法 通过TCMSP、PharmMapper、Drugbank、GeneCards、TherapeuticTarget Database、OMIM等数据库获取栀子豉汤的成分和对应靶点;利用STRING、DAVID数据库和分子对接技术对栀子豉汤治疗失眠的潜在靶点进行分析。以栀子豉汤提取物中的栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素的提取率及干膏得率作为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),Plackett-Burman设计筛选关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),Box-Behnken实验对CPPs进行优化,并构建栀子豉汤提取工艺的设计空间。结果 栀子豉汤的主要活性成分栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素等,通过作用于白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、一氧化氮合酶3(nitric oxide synthase 3,NOS3)等核心靶点,参与调节神经活性配体-受体相互作用(neuroactive ligand-receptor interaction)、γ-氨基丁酸能突触(GABAergic synapse)、TNF因子信号通路(TNF signaling pathway)等信号通路发挥治疗失眠的作用。栀子豉汤提取工艺的设计空间范围为溶剂用量8~11倍、提取时间为30~84 min,提取次数为1~2次。结论 栀子豉汤可能通过多成分-多靶点-多通路治疗失眠。基于QbD理念建立的栀子豉汤提取工艺设计空间,稳健可靠,可为其制剂的工艺开发提供参考。

摘要：目的:采用均匀设计实验方法,探索栀子和三七中5个主要有效成分的有效配伍比例,为临床治疗阿尔茨海默病提供初步实验依据。方法:建立β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,以细胞存活率为指标,研究主要有效成分抗Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y神经细胞损伤的有效浓度,以损伤恢复率为指标选出5种药效较好的成分。在此基础上筛选出的5种药效良好的成分分别为自变量X_(1),X_(2),X_(3),X_(4),X_(5),损伤恢复率(%)为因变量Y,选用U_(21)(21^(5))均匀设计表和线性、二次多项式2种数学模型,以逐步回归方法筛选变量,确定5种有效成分的有效配伍比例。结果:栀子-三七主要有效成分除京尼平外均能提高Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤的细胞存活率,并呈浓度依赖性。筛选得到5种药效良好的成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、栀子苷、京尼平龙胆双糖苷。均匀设计实验结果经回归分析得到Y=12.77501992-0.4938270427X_(2)+0.07063466558X_(1)X_(2)-0.022126968533X_(1)X_(5)+0.05300069195X_(3)X_(4)(r=0.8574,F=11.1059,P=0.002),均匀设计实验验证得到最佳配伍比例为三七皂苷R1∶人参皂苷Rb1∶人参皂苷Rg1∶栀子苷∶京尼平龙胆双糖苷=1∶1∶1∶1∶0。行为学试验显示与模型组小鼠比较,盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍的测试次数和记忆错误次数均显著降低。ROS和Western blot结果显示与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍可以有效降低ROS的荧光强度和RAGE蛋白的表达。结论:运用均匀设计筛选获得的最优配伍比例可有效改善阿尔茨海默病,其作用机制可能为抑制RAGE-ROS通路的激活发挥抗阿尔茨海默病的作用,为治疗阿尔茨海默病提供了实验依据。

摘要：目的:优选栀子总环烯醚萜苷的纯化工艺。方法:采用正交实验设计,对栀子中栀子总环烯醚萜苷的纯化工艺进行了优化,以栀子苷标示栀子总环烯醚萜苷,采用HPLC法测定其含量,作为工艺筛选时的评价。结果:确立了栀子总环烯醚萜苷的纯化工艺,该工艺稳定可行。

摘要：目的优选心神宁片的最优提取工艺条件。方法以干膏率及栀子苷、斯皮诺素的转移率为评价指标,以PlackettBurnman设计联合Box-Behnken设计-效应面法对心神宁片的提取工艺进行考察,确定最优提取工艺参数。结果最优提取工艺为7.5倍量70%乙醇,回流提取3次,每次1.5 h。结论优选的醇提工艺经中试验证合理可行,可以用于工业大生产。

摘要：目的研究栀子环烯醚萜苷类成分鼻腔给药的吸收特性,为其鼻腔给药制剂设计提供依据。方法采用Franz扩散池,选用新鲜猪鼻黏膜为渗透屏障,以栀子苷为测定指标,HPLC测定含量,进行渗透试验;采用大鼠鼻腔循环灌流实验,以PBS溶液(pH7.4)作为鼻腔循环液,HPLC测定栀子苷,进行在体鼻黏膜吸收试验。结果栀子苷表观渗透系数Papp为(2.01±0.23)×10 5cm 2.s 1;药物稳态流量Jss为(1.61±0.18)×10 4μ*** 2.s 1,透黏膜扩散属于以膜两侧浓度差为动力的被动扩散。栀子苷大鼠在体鼻黏膜吸收动力学方程lnC=1.165 7 0.001 6t,r=0.991 4,k=(1.6±0.021)×10 3min 1。结论栀子环烯醚萜苷可经鼻吸收,可制成经鼻给药的新制剂用于脑部疾病的防治。

摘要：目的优选桂栀助眠胶囊最佳提取工艺。方法在单因素实验结果基础上,采取正交试验法,以干膏得率和栀子苷转移率为指标,考察加水量、提取时间、提取次数3个因素,优选桂栀助眠胶囊最佳水提工艺;以药液浓度、药液含醇量、醇沉时间为考察因素,优选桂栀助眠胶囊最佳醇沉工艺;通过改善睡眠药效学实验对醇沉前后提取物进行比较。结果桂栀助眠胶囊最佳水提工艺为加10倍量水煎煮3次,每次0.5 h;最佳醇沉工艺为水提滤液浓缩至1 mL药液相当于原药材1 g,药液含醇量为80%,醇沉时间为12 h。与阴性对照组比较,桂栀助眠胶囊水提取物能延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间(P0.05)。结论醇沉前后提取物药效存在差异,为不影响药效,最终选择水提工艺作为制剂的最佳提取工艺。

摘要：羚羊清肺胶囊是中华人民共和国药典(2000年版)第一部收载的品种'羚羊清肺丸'改变剂型研制而成.处方由黄芩、桑白皮(蜜炙)、麦冬、天冬等24味药组成,具有清肺利咽、清瘟止嗽之功效.原丸剂均以生粉入药,为提高疗效,便于临床应用,笔者按其各味药主要成分的理化性质,采用水煎煮、醇渗漉提取后入药.水煎煮部分以栀子苷含量为指标,醇渗部分以橙皮苷为指标,选用L9(34)正交设计进行试验,优选最佳工艺条件.

摘要：目的:通过正交试验优选清肺解毒丸的提取工艺。方法:建立栀子苷的HPLC测定方法,通过正交实验确定最佳提取工艺。结果:清肺解毒丸的提取工艺为皂角刺、栀子等十一味加水煎煮3次,每次加10倍量水,煎煮1.5 h。结论:优选出的清肺解毒丸提取工艺稳定、合理可行,为清肺解毒丸的合理开发提供参考。

摘要：目的:优化地格达-4味汤(DGD-4D)的煎煮工艺,为蒙药汤剂煎煮规范化研究提供参考。方法:以DGD-4D为模型药,比较了不同蒙药煎煮方法;采用HPLC测定汤剂中指标成分秦皮乙素、栀子苷、胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的含量,以指标成分转移率和浸膏得率为指标,在单因素试验基础上,采用星点设计-效应面法优选DGD-4D的煎煮工艺,使用Design-Expert8. 0. 6软件进行回归模型拟合,建立工艺参数预测模型,并对最优工艺进行验证。结果:确定DGD-4D最佳煎煮条件为加40倍量水,煎煮17 min,煎煮1次;秦皮乙素、栀子苷、胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ转移率以及浸膏得率分别为70. 01%,94. 11%,61. 23%,92. 32%,32. 89%。结论:建立了DGD-4D的最佳煎煮方法,对于提高蒙药制剂水平以及保证其临床疗效的一致性具有重要参考意义。