摘要：目的:对格列吡嗪缓释微丸胶囊的处方和工艺进行考察,并考察其体外释放行为。方法:以微丸成球性和释放度作为考察指标,采用正交设计试验优化处方和工艺。结果:格列吡嗪缓释微丸胶囊的最优处方为格列吡嗪5 g,微晶纤维素(MCC)4.5 g,乙基纤维素(EC)5 g,羟丙甲纤维素K4M 7 g,最佳工艺以50%乙醇溶液作为黏合剂,采用挤出滚圆法制备微丸,35 r/min滚圆10 min,200 r/min高速剪切5 min;所制微丸圆整度好,平面临界角12.4°,收率93.8%;释药行为符合一级释药方程,具有明显的缓释特征。结论:格列吡嗪缓释微丸胶囊具有良好的体外缓释效果。

摘要：目的采用星点设计优化格列吡嗪渗透泵型缓释片处方。方法分别以格列吡嗪缓释片16h释放量（Y，）和累积释放量一时间线性相关系数（Y，）为评价指标，考察包衣增重（X1）、助推层中HPMCK4M用量（X2）和包衣液中PEG4000用量（X3）3个因素对格列吡嗪渗透泵型缓释片释放的影响。用多元线性方程和二次多项式分别评价Y1和Y2与3个影响因素之间的关系，根据Y1、Y2对应的最佳数学模型和实验数据描绘效应面，得出最优处方范围，并进行验证。结果3个影响因素与Y1Y2之间存在定量关系。优选的最佳处方范围分别为：包衣增重X1（20．0～21．5）％、助推层中HPMCK4M用量X2（23．0～25．5）％、包衣液中PEG4000用量X3（5．2～5．5）％。选取优化范围内处方进行实验，其释放曲线与市售片拟合良好。结论所建立的模型预测性良好，可用于预测和优化格列吡嗪渗透泵型缓释片的处方。

摘要：目的：比较两种格列吡嗪片剂在健康志愿者体内的药动学及 生物等效性。方法： 12例男性健康志愿受试者，采用标准两周期交叉设计自身对照试验法，单剂量口服进口和国 产格列吡嗪片10 mg，以高效液相色谱法测定血浆中格列吡嗪的经时浓度，以双单侧t检 验统计法比较两种格列吡嗪片之间的差异。结果：两种格列吡嗪片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室模型，国产格列吡嗪 片主要的药动学参数Tmax 、Cmax和AUC(0-17)分 别为：(2.6±0.5) h ，(609.7±112.9) ng·ml-1和(4499.8 ±969.0) ng·h-1·ml-1；进口 格列吡嗪片主要的药动学参数Tmax 、Cmax和AUC(0-17)分别为 ：(2.6±0.5) h, (568.8±1 01.9) ng·ml-1和(4108.3±724.9) ng·h·ml-1。两种格列吡嗪 片主要药动学参数间均无 统计学差异（P＞0.05），国产格列吡嗪片相对生物利用度F为（109.5± 4.5）%。结论：两种格列吡嗪片在健康志愿者体内具有相同的生物效应，可确保临床用药的安全有效。

摘要：本文目的在于利用专家系统和人工神经网络开发格列吡嗪推拉式渗透泵控释片。首先以瑞易宁实测释放度结果为目标,利用难溶性药物渗透泵处方设计专家系统设计处方;再根据系统给出的处方制备样品并利用体外释放度进行实验验证,并与瑞易宁进行动物体内药代动力学对比;最后利用人工神经网络对能影响产品释放的处方工艺范围进行优化和设计空间确定。结果发现,利用专家系统可以在极短时间内获得所需要的产品处方,其体外释放与市售制剂相似,与瑞易宁在Beagle犬体内生物等效,关键参数设计空间为包衣增重9.5%～12.0%。开发产品制定的释放度质量标准高于进口注册标准,利用人工智能的手段开发出质量优良的格列吡嗪控释片。

摘要：目的:以壳聚糖为载体,制备格列吡嗪壳聚糖-三聚磷酸钠pH敏感性微球,并对其性能进行研究。方法:采用正交试验设计法L9(34)优化处方组成及微球制备工艺,通过扫描电镜法、红外光谱法对微球的表面形态及内部结构进行表征,并对其体外释放性能进行研究。结果:最佳工艺条件下制得的微球形状圆整、表面光滑,平均包封率、载药量、粒径分别为75.17%,11.04%和50μm。此微球在模拟胃液中3 h,累积释放率达50%,转移到肠液中19 h后,累积释放率达80%。结论:该微球具有明显的pH敏感性和控释性能。

摘要：目的评价2种格列吡嗪片的生物等效性。方法用双周期、自身交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单次口服受试药物和参比药物格列吡嗪片5mg,于给药前及给药后不同时间点采集静脉血。血样经预处理后用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中格列吡嗪的浓度,用WinNonlin 6.1计算主要药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试药物与参比药物格列吡嗪的tmax分别为(3.40±1.54),(3.71±1.30)h,Cmax分别为(471.88±108.10),(480.58±132.63)μg·L-1,t1/2分别为(5.15±1.31),(5.32±1.27)h;AUC0-t分别为(2805.71±592.61),(2873.40±697.57)μg·L-1·h,受试药物的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为(105.77±27.84)%和(105.28±27.63)%。结论受试药物和参比药物格列吡嗪具有生物等效性。

摘要：目的:系统评价格列吡嗪对比瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库和万方数字化期刊全文数据库,收集格列吡嗪(试验组)对比瑞格列奈(对照组)治疗2型糖尿病疗效和安全性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入10项RCT,合计1 022例患者。Meta分析结果显示,试验组患者糖化血红蛋白水平[MD=0.43,95%CI(0.20,0.65),P<0.001]、餐后2 h血糖水平[MD=0.49,95%CI(0.04,0.94),P=0.03]和低血糖发生率[OR=2.99,95%CI(1.83,4.88),P<0.001]均显著高于对照组,而两组患者空腹血糖水平比较差异无统计学意义[MD=-0.14,95%CI(-0.44,0.16),P=0.35]。结论:瑞格列奈治疗2型糖尿病疗效和安全性优于格列吡嗪。受纳入研究方法学质量和样本量限制,该结论有待更多设计严格、长期随访的大样本RCT加以验证。

摘要：目的制备格列吡嗪缓释片,并考察其体外释放度。方法以HPMC为凝胶骨架材料制备缓释片,采用正交设计对处方进行优化,以f2因子法考察受试处方与参比处方释放曲线的相似度,并考察压片压力、释放介质pH值、浆转速等因素对释放的影响。结果采用HPMC K4M和HPMC K100LV为基本骨架材料制得缓释片,药物释放符合Higuchi模型。介质pH值、压片压力、浆转速对药物释放影响较小。结论作者研制的格列吡嗪缓释片处方合理,体外释放符合缓释制剂要求。

摘要：目的测定格列吡嗪的平衡溶解度和油水分配系数,为设计格列吡嗪新剂型提供基础。方法采用HPLC法测定格列吡嗪在水、不同缓冲盐溶液中的质量浓度;采用摇瓶-紫外分光光度法测定格列吡嗪在正辛醇-水、缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果37℃下格列吡嗪在水中的平衡溶解度为7.79mg·L-1,随着pH值增大,格列吡嗪的平衡溶解度增大。格列吡嗪在正辛醇-水体系中的油水分配系数lgP=1.63,随着缓冲盐溶液的pH值增大,格列吡嗪在正辛醇-缓冲盐溶液体系中的油水分配系数减小。结论建立的方法可以准确测定格列吡嗪的平衡溶解度和表观油水分配系数,并借此解析其体内动态。

摘要：目的制备格列吡嗪缓释片并对释药因素进行考察。方法采用湿法制粒工艺,以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备格列吡嗪缓释片;运用正交设计法筛选确定制剂处方;对HPMC规格和用量、稀释剂种类等影响释药的因素进行考察,并在此基础上进行处方筛选。结果格列吡嗪缓释片的体外释药行为符合Higuchi方程,HPMC用量、HPMC规格对药物的释放产生一定的影响,而润湿剂浓度、压片的压力等对释药几乎无影响。结论采用HPMC作为基本骨架材料,结合其他辅料,可制备格列吡嗪缓释片。